2026年ESMO年会于10月23～27日在西班牙马德里召开。本届大会肺癌领域公布多项重磅研究进展，涵盖小细胞肺癌（SCLC）维持治疗、非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗与围术期管理、新型抗体偶联药物（ADC）及免疫联合策略等前沿方向。大会虽已闭幕，学术热度仍在延续，《肿瘤瞭望》特推出系列栏目，对大会热点内容进行解读。
编者按：2026年ESMO年会于10月23～27日在西班牙马德里召开。本届大会肺癌领域公布多项重磅研究进展，涵盖小细胞肺癌（SCLC）维持治疗、非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗与围术期管理、新型抗体偶联药物（ADC）及免疫联合策略等前沿方向。大会虽已闭幕，学术热度仍在延续，《肿瘤瞭望》特推出系列栏目，对大会热点内容进行解读。
本期聚焦DeLLphi-305（LBA3）和SAFFRON（LBA6）两项主席研讨会研究，分别围绕SCLC一线维持治疗的疗效与安全性，以及EGFR突变伴MET过表达/扩增NSCLC的获益人群与治疗定位展开解读，以飨读者。
LBA3-塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗维持治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性（DeLLphi-305研究）
研究封面
这是塔拉妥单抗从广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线治疗进军维持治疗的关键研究。两组中位PFS分别为1.9个月和7.4个月（HR=0.34，95% CI 0.28–0.42）；中位OS分别为12.7个月和21.1个月（HR=0.42，95% CI 0.32–0.54）。单药治疗组与联合治疗组≥3级全因不良事件发生率分别为46.8%和40.6%。整体而言，联合方案明显提高疗效，且不良反应总体可控。
大会召开前，本刊曾围绕该研究进行会前评述，提示关注以下两点：其一，联合方案对细胞因子释放综合征（CRS）及中枢神经系统不良事件发生率的影响；其二，生存曲线长拖尾段是否抬高。
结果显示，联合治疗组CRS发生率较单药组有所升高，由1.4%升至49.6%，但以1–2级为主。通常认为1–2级不良反应临床处理需求较低，但仍需注意：当不良反应累及心脏、中枢神经系统或可能触发严重后果时，即使为2级，也应给予充分临床关注。CRS最需警惕的后果是诱发细胞因子风暴，进而导致系统性炎症反应综合征（SIRS）；SIRS进一步进展可能引起器官功能受累，呼吸系统和泌尿系统常较早受到影响，且一旦发生，临床处理较为困难。因此，对于CRS，除发生率外，还应关注接受额外干预的患者比例，包括糖皮质激素、托珠单抗及机械通气等。作者报告，分别有21.6%、3.9%、1.4%和0.4%的患者接受糖皮质激素、托珠单抗、额外氧疗和文丘里面罩治疗。
细胞因子释放的比例
关于第二个关注点：生存曲线显示联合组长拖尾段有所抬高，提示联合塔拉妥单抗不仅改善PFS这一短期疗效指标，也可能提高长期缓解/应答患者比例，两条生存曲线分开较为明显；12个月PFS率分别为9.5%和38.4%。长期应答患者的存在，是将PFS获益转化为OS获益的重要因素之一。目前全队列中位随访15.9个月，随访时间仍有限，后续需延长随访以评估长拖尾效应能否持续存在。
曲线的长拖尾效应初步显现
LBA6-奥希替尼联合赛沃替尼vs.铂类+培美曲塞用于EGFR突变且奥希替尼进展后、伴MET过表达和/或扩增的晚期NSCLC患者的疗效及安全性
研究封面
MET扩增是EGFR-TKI获得性耐药的重要机制之一。基于SACHI研究，奥希替尼联合赛沃替尼已获批用于该类患者。本研究不仅进一步验证既往数据，也可能将获益人群拓展至MET蛋白过表达患者，从而为新的治疗人群界定提供依据。大会召开前，本刊在围绕该研究进行会前评述时建议关注以下两点：其一，该联合方案能否拓展至MET蛋白过表达患者，即亚组分析中该类患者的疗效；其二，两类人群的阳性判读阈值。近期，该研究数据同步发表于《新英格兰医学杂志》。
研究中，MET蛋白过表达定义为免疫组化（IHC）显示≥90%肿瘤细胞MET染色强度为3+；MET扩增定义为荧光原位杂交（FISH）显示MET基因拷贝数≥10。疗效方面，整体人群中双靶向治疗组与含铂双药化疗组的中位PFS分别为7.6个月和5.4个月（HR=0.55，P<0.001）。亚组分析显示，在MET蛋白过表达组，两组中位PFS分别为8.5个月和5.6个月（HR=0.51，P<0.001）；在MET扩增组，两组中位PFS分别为7.6个月和4.2个月（HR=0.48）。
特别关注MET蛋白过表达亚组的原因在于：基于SACHI研究，MET扩增患者已可从奥希替尼联合赛沃替尼中获益；本研究进一步纳入MET蛋白过表达患者后，需要关注整体人群获益是否主要来源于MET扩增亚组，并进一步明确MET蛋白过表达亚组的独立贡献。SAFFRON研究亚组分析显示，整体人群、MET扩增亚组及MET蛋白过表达亚组均可从联合治疗中获益，从而为该联合方案由MET扩增患者拓展至MET蛋白过表达患者提供了支持，有望界定新的治疗人群。
三组人群的PFS
参考文献：
1. Lu Shun, Girard N, Yang J C-H, et al. Osimertinib–Savolitinib in Advanced NSCLC after Progression During EGFR-TKI Therapy[J]. New England Journal of Medicine, 2026.
2. Pérol M, Yoshida T, Ahn M-J, et al. Tarlatamab–Durvalumab Maintenance for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2026.