近年来，乳腺癌诊疗理念持续演进。随着分子分型、精准检测和综合治疗不断深入，患者的治疗选择逐步丰富，生存获益亦得到持续改善。从HER2抗体药物偶联物（ADC）到TROP2 ADC，从二线及后线治疗向一线治疗拓展，从单药应用到联合治疗探索，ADC正在持续影响乳腺癌的治疗格局。
编者按：近年来，乳腺癌诊疗理念持续演进。随着分子分型、精准检测和综合治疗不断深入，患者的治疗选择逐步丰富，生存获益亦得到持续改善。从HER2抗体药物偶联物（ADC）到TROP2 ADC，从二线及后线治疗向一线治疗拓展，从单药应用到联合治疗探索，ADC正在持续影响乳腺癌的治疗格局。
2026年9月17日，乳腺癌ADC专题会在济南举行。本次会议汇聚国内乳腺肿瘤领域权威专家，紧跟全球ADC治疗革新浪潮，聚焦乳腺癌ADC诊疗变革前沿方向，共议中国ADC领域前沿学术探索。与会专家各抒己见、思辨交锋，激荡出乳腺癌精准诊疗的全新思路，为国内ADC的临床实践与学术发展注入新的思想动能。
中山大学肿瘤防治中心王树森教授在开场致辞中表示，乳腺癌在我国发病率呈逐年上升趋势，依托早期诊断技术进步与综合治疗的规范化实施，疾病整体治愈率不断提高，但临床仍存在诸多尚未被满足的治疗需求，推动该领域药物研发与诊疗理念持续迭代。近年来ADC药物研发呈现爆发式发展，深刻改变了多个实体瘤的治疗理念与诊疗格局。在全球ADC研发浪潮下，国内医药企业积极参与其中，从HER2 ADC、TROP2 ADC到近期备受关注的B7‑H3等靶点，中国创新成果不断涌现，多项研究数据表现亮眼。期待通过本次会议的专题报告与专家研讨，能够围绕ADC在乳腺癌领域的临床应用及现存现实问题开展深入探讨。
01.
指南持续更新，TROP2 ADC推动晚期乳腺癌治疗向前延伸
乳腺癌治疗的变化首先映照在指南推荐之中。会议第一部分由大连医科大学附属二院李曼教授主持，山东省肿瘤医院李慧慧教授围绕“从CSCO BC指南变迁看TROP2 ADC变革乳腺癌治疗格局”进行专题报告。
李慧慧教授从CSCO乳腺癌诊疗指南的发展历程展开介绍。自2017年以来，指南持续吸收国际研究进展、中国临床研究成果和一线诊疗经验，推荐体系逐步转向基于疾病分型、既往治疗、患者状态和药物可及性的分层决策。在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）领域，长期以来化疗是重要治疗手段，治疗选择相对有限，疗效和耐受性仍存在进一步改善空间。免疫治疗为部分患者带来新的治疗机会，但治疗获益与PD-L1表达等因素相关。TROP2在乳腺癌细胞中的广泛表达，使TROP2 ADC具备覆盖更多患者的基础，也为不依赖单一生物标志物的治疗策略提供了可能。由此，TROP2 ADC打破了TNBC治疗的长期困境，为患者提供了不依赖生物标志物的精准高效治疗选择，改变了晚期TNBC的治疗现状。
在2026年CSCO乳腺癌诊疗指南晚期TNBC的解救化疗中，中国TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗已成为紫杉类治疗失败患者的I级推荐方案（1A），以及紫杉类治疗敏感患者的II级推荐方案（2A），李慧慧教授介绍了OptiTROP-Breast01研究结果。该研究纳入既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者，芦康沙妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，化疗组仅2.5个月，降低疾病进展或死亡风险68% (HR 0.32 95% CI: 0.24, 0.44）；客观缓解率（ORR）分别为45.4%和12%。基于此研究结果，芦康沙妥珠单抗已成为TNBC晚期二线标准治疗。目前，随着研究推进，TROP2 ADC的临床应用正在从二线及后线向一线治疗延伸。一线单药及联合免疫治疗研究陆续开展，治疗策略由后线解救逐步走向更早阶段，临床也需要重新思考方案衔接和获益延续。
与此同时，TROP2 ADC在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的研究同样受到关注。对于接受内分泌治疗和CDK4/6抑制剂后进展的患者，后续治疗选择长期存在临床需求。OptiTROP-Breast02研究显示，与研究者选择的化疗相比，芦康沙妥珠单抗组中位PFS为8.3个月，化疗组仅4.1个月实现了翻倍获益（HR 0.35，P＜0.00001），降低疾病进展或死亡风险65%；ORR分别为41.5%和24.1%。基于相关研究证据及药物可及性，2026版CSCO乳腺癌诊疗指南对CDK4/6抑制剂经治患者的推荐顺序进行了更新。从TNBC到HR+/HER2- 乳腺癌，从后线选择到一线探索，TROP2 ADC正在改变晚期乳腺癌的治疗路径。李慧慧教授重点提到，中国原研芦康沙妥珠单抗布局8项全球/中国III期研究，为全球HER2阴性乳腺癌的治疗贡献了中国力量。
02.
机制决定选择，载荷转换成为HER2 ADC进展后治疗的重要思路
当患者从前线治疗中获益，疾病进展后的下一步如何选择，成为ADC时代必须回答的问题。第二部分由湖南省肿瘤医院欧阳取长教授主持，浙江省肿瘤医院陈占红教授围绕“从机制到临床：TOP1i载荷HER2 ADC进展后HER2+ mBC治疗选择思考”进行专题报告。
陈占红教授从ADC的基本结构和细胞内作用过程讲起。ADC由抗体、连接子和细胞毒性载荷组成，药物与肿瘤细胞表面靶点结合后，经内吞进入细胞并释放载荷。靶点表达、溶酶体功能、药物外排及载荷作用靶点变化等，都可能影响疗效，后续治疗也不能只依据靶点选择进行排列。以TOP1i为载荷的HER2 ADC推动了HER2+晚期乳腺癌治疗格局变化。DESTINY-Breast03研究显示，德曲妥珠单抗较对照方案显著延长PFS和OS，确立了其在HER2+晚期乳腺癌二线治疗中的重要地位。随着治疗时间延长，仍有部分患者出现疾病进展，TOP1i载荷HER2 ADC治疗后的方案选择由此成为临床关注重点。
HER2表达下调或丢失、药物外排泵上调、细胞内转运和溶酶体功能异常，以及TOP1相关基因改变等多种机制，都可能参与耐药形成。部分研究发现，接受TOP1i载荷ADC治疗后，肿瘤中与TOP1相关的改变可能增加，患者对另一种相同载荷ADC的治疗反应可能受到影响。这些发现提示，后续治疗需要关注载荷之间的交叉耐药问题。
在此背景下，转换为作用机制不同的微管抑制剂类HER2 ADC，成为TOP1i载荷HER2 ADC进展后的重要探索方向。不同载荷作用于不同细胞内机制，理论上可能减少部分交叉耐药。陈占红教授介绍，KL166-III-06研究中，微管抑制剂载荷HER2 ADC博度曲妥珠单抗对比T-DM1治疗HER2+晚期乳腺癌，中位PFS为11.1个月和4.4个月，ORR分别为76.9%和53.0%。研究结果为微管抑制剂类HER2 ADC在既往治疗患者中的应用提供了新的临床证据，且获得CSCO和CBCS指南优先推荐。陈占红教授同时指出，ADC进展后的治疗决策需要综合既往用药、疾病进展部位、脑转移情况和安全性特征。除载荷转换外，ADC联合靶向治疗、免疫治疗及基于ctDNA的耐药监测也在持续探索。
02.
从临床问题出发，中国ADC打开治疗创新与国际转化新空间
专题报告聚焦研究数据和作用机制，圆桌讨论回到临床实践。西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授主持“中国ADC的全球机遇”圆桌对话，复旦大学附属华东医院葛睿教授、科伦博泰生物欧阳学农教授、中山大学附属第五医院彭培建教授与河北大学附属医院杨华教授共同围绕中国ADC药物的临床应用、优势人群筛选、耐药后治疗策略以及发展前景展开圆桌研讨。
葛睿教授结合临床实践谈到，TROP2 ADC已成为晚期TNBC二线治疗的重要选择。芦康沙妥珠单抗具有中国人群研究证据，并纳入国家医保目录，有助于提高治疗可及性。现有研究中，不同TROP2表达水平、内脏转移和肿瘤负荷患者均可观察到治疗获益。临床制定策略时，除客观疗效之外，还需要将研究证据与患者身体状况、既往治疗和实际治疗负担结合起来，选择更加合适的治疗方案。
欧阳学农教授表示，TROP2 ADC在HR+/HER2-乳腺癌以及HER2低表达、HER2超低表达患者中的应用价值正在不断明确。随着更多研究结果公布，TROP2 ADC有望覆盖更广泛的乳腺癌患者。未来需要进一步完善不同药物在不同亚型和治疗阶段中的临床定位，同时推动中国创新ADC在更大范围内接受研究验证。
彭培建教授围绕HER2+乳腺癌进展后的治疗选择指出，既往接受TOP1i载荷ADC后进展的患者，后续方案需要充分考虑载荷差异。微管抑制剂类ADC为临床提供了新的治疗工具，部分患者在既往多线治疗后仍可能获得疾病控制。与此同时，相关不良反应需要及时识别和处理，治疗获益、用药安全与治疗连续性应当同步关注。
杨华教授表示，ADC正在推动乳腺癌进入后ADC时代。面对ADC耐药，临床需要重新思考不同靶点、不同载荷和不同药物之间的排列组合。对于双抗、三抗及其他新型ADC，仍需通过规范的临床研究验证其疗效和安全性。未来，患者有望通过临床试验获得更多治疗机会，中国创新药物也期待在全球研究中展现更充分的临床价值。
圆桌研讨尾声，专家一致认为，创新药物需要通过可靠证据、合理应用和规范管理转化为患者获益。未来仍需加强机制研究、头对头研究和真实世界证据建设，推动中国经验走向国际舞台。
03.
结语
本次会议内容折射出乳腺癌ADC治疗正在经历的两重转变：一是证据层面的持续刷新——TROP2 ADC从TNBC晚期二线和HR+/HER2-乳腺癌CDK4/6i经治走向更早治疗阶段，不断改写晚期乳腺癌的治疗路径；二是策略层面的日趋精细——当ADC成为治疗的标准选择，进展后如何选择、不同载荷与靶点如何衔接，逐渐成为临床决策的核心命题。值得关注的是，这两条线索中都有中国研究的清晰身影：从本土人群的高质量循证证据，到指南推荐的同步更新，中国创新正在从"参与全球研发"走向"引领治疗新格局"。ADC时代的答卷才刚刚展开——耐药机制、优势人群筛选、序贯策略优化，仍有赖于转化研究、头对头试验与真实世界证据的共同作答。