2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会汇聚了尿路上皮癌领域多项重要研究进展，其中Nectin-4靶向治疗持续受到关注，围绕维恩妥尤单抗开展的相关研究达34项。III期EV-302研究确立了维恩妥尤单抗联合治疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）一线治疗中的重要地位。本届ESMO进一步公布了EV-302疾病特征及合并症患者的探索性亚组分析，以及EV-103研究的长期随访结果，从不同临床特征人群的获益表现和长期疗效持久性两个维度，为一线临床决策提供了新的循证参考。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会汇聚了尿路上皮癌领域多项重要研究进展，其中Nectin-4靶向治疗持续受到关注，围绕维恩妥尤单抗开展的相关研究达34项。III期EV-302研究确立了维恩妥尤单抗联合治疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）一线治疗中的重要地位。本届ESMO进一步公布了EV-302疾病特征及合并症患者的探索性亚组分析，以及EV-103研究的长期随访结果，从不同临床特征人群的获益表现和长期疗效持久性两个维度，为一线临床决策提供了新的循证参考。
EV-302夯实一线治疗地位，长期生存获益持续显现
对于la/mUC患者，一线治疗不仅关系到疾病的早期控制，也直接影响长期生存及后续治疗选择。III期EV-302研究显示，维恩妥尤单抗联合治疗相较含铂化疗显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），确立了该联合方案在一线治疗中的重要地位。随着随访时间延长，长期生存数据进一步强化了这一循证基础。
截至2025年10月6日，EV-302研究中位随访时间达到42.8个月。维恩妥尤单抗联合治疗组中位OS达到33.6个月，显著长于含铂化疗组的15.9个月（HR=0.53，95%CI：0.45–0.63）；42个月OS率分别为44.0%和24.6%[1]。亚洲亚组既往公布的完全缓解（CR）率达到41.1%，进一步展现了该方案的肿瘤缓解潜力。与此同时，长期随访未发现新的安全性信号。
值得关注的是，在维恩妥尤单抗联合治疗组最终达到CR的患者中，66.2%在首次疗效评估时为部分缓解（PR），随后经过中位5个额外治疗周期转为CR。这提示部分患者的缓解深度可能随着治疗持续而进一步提升，也提醒临床医生应结合疾病变化、整体获益及耐受性动态评估治疗反应，而不宜仅凭一次早期评估过早判断最终疗效。
ESMO 2026更新：拓展获益人群证据，补充长期疗效依据
EV-302奠定了维恩妥尤单抗联合治疗的一线治疗循证基础，而不同临床特征患者能否获得相似获益、合并症是否影响治疗选择，以及疗效能否在长期随访中持续体现，都是临床实践中需要进一步回答的问题。本届ESMO公布的两项EV-302探索性亚组分析及EV-103长期随访结果，从以下三个方面补充了相关证据。
1. 疾病特征不同，维恩妥尤单抗联合治疗在多个亚组中均显示OS获益
ESMO摘要4760P基于EV-302研究，对不同疾病相关特征患者的疗效进行了探索性分析。结果显示，无论原发肿瘤位于上尿路还是下尿路、是否存在内脏转移或肝转移，维恩妥尤单抗联合治疗组均观察到OS获益。以肝转移患者为例，维恩妥尤单抗联合治疗组中位OS为19.1个月，含铂化疗组为10.1个月（HR=0.54）；在无肝转移患者中，两组中位OS分别为41.3个月和18.3个月（HR=0.53）。各亚组的客观缓解率（ORR）也均呈现有利于维恩妥尤单抗联合治疗的结果[2]。这些探索性分析进一步拓展了对维恩妥尤单抗联合治疗获益人群的认识，提示其疗效优势并不局限于某一种疾病特征。
2. 高龄及合并症患者，仍可观察到维恩妥尤单抗联合治疗的获益潜力
临床实践中，高龄、肾功能不全及其他合并症可能增加治疗决策的复杂性。ESMO摘要4761P进一步分析了EV-302中高龄及合并症患者的治疗结局。在年龄≥75岁的患者中，维恩妥尤单抗联合治疗组中位OS为24.4个月，含铂化疗组为11.6个月（HR=0.59）；在肾功能不全患者中，两组中位OS分别为25.6个月和13.3个月（HR=0.55）。糖尿病患者及BMI≥30 kg/m²患者的分析同样呈现有利于维恩妥尤单抗联合治疗的生存趋势[3]。这些结果提示，在高龄或合并症患者中，仍有必要结合具体疾病状态、体能状况及安全性风险进行个体化评估，不应仅因年龄或合并症便预先排除维恩妥尤单抗联合治疗这一治疗选择。
3. 长期随访持续更新，为顺铂不耐受患者补充长期结局证据
除EV-302的亚组分析外，ESMO摘要4740RO更新了EV-103研究队列DE/A/K的长期随访结果，为不适合顺铂治疗的la/mUC患者提供了更长时间尺度的疗效观察。该分析中位随访时间达到64.2个月，中位OS为27.7个月，5年和7年OS率分别为33.0%和28.2%[4]。长期随访结果显示，部分患者在接受维恩妥尤单抗相关一线治疗后仍可获得持久的生存获益，为理解该方案在顺铂不耐受人群中的长期治疗结局提供了补充证据。
总体而言，EV-302的疾病特征及合并症亚组分析进一步丰富了不同临床人群的获益证据，而EV-103长期随访则从更长的时间维度补充了疗效持久性的观察。
专家观点
把握一线治疗窗口，以长期获益为目标优化临床决策
一线治疗是la/mUC患者争取长期获益的关键窗口。EV-302长期随访进一步夯实了维恩妥尤单抗联合方案的长期生存获益，缓解转化分析则提示，部分患者在治疗过程中仍有进一步加深缓解的可能。此次ESMO更新的复杂患者探索性亚组及EV-103长期随访，进一步丰富了不同临床特征患者的获益证据，也为规范评估、个体化管理及持续治疗提供了新的临床参考。
结语
从EV-302确立一线治疗的循证基础，到不同疾病特征及合并症患者的探索性亚组结果，再到EV-103提供的长期随访数据，本届ESMO进一步丰富了维恩妥尤单抗联合治疗在la/mUC一线治疗中的证据图景。对于临床医生而言，关键不仅在于认识总体人群的疗效优势，也在于结合患者个体特征进行规范评估和持续管理，在把握一线治疗窗口的同时，努力为患者争取更深、更持久的缓解与长期生存获益。
▌参考资料
[1] Powles T, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer (EV-302): 3.5-year follow-up. ASCO 2026, Abstract 4507.
[2] Bedke J, et al. EV+P in previously untreated la/mUC: exploratory analyses based on disease-related characteristics from EV-302. ESMO 2026, Abstract 4760P.
[3] Sridhar S, et al. EV+P for previously untreated la/mUC: updated exploratory analysis in older patients and those with comorbidities (EV-302). ESMO 2026, Abstract 4761P.
[4] Maroto Rey JP, et al. EV with or without P as first-line treatment for cisplatin-ineligible la/mUC: long-term follow-up analysis from EV-103 cohorts DE/A and K. ESMO 2026, Abstract 4740RO.
郭军 教授
北京大学肿瘤医院
主任医师，医学博士，博士生导师
北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任，泌尿肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长
国际黑色素瘤协会(MWS)副主席
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员
CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专委会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO前列腺癌专委会副主任委员
CFDA国家药品注册评审专家
国家卫生健康委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组)
MAT-CN-PAD-2026-00275
Preparation date: 2026/10/26
仅供医学卫生专业人士阅读