卵巢癌起病隐匿，确诊时多为晚期，复发率高；重度经治患者随着治疗线数增加，后线治疗选择有限。人表皮生长因子受体2（HER2）在卵巢癌中约20%~30%表达[1]，以低表达为主，抗体偶联药物（ADC）为HER2表达复发卵巢癌提供了新的治疗方向。
编者按：卵巢癌起病隐匿，确诊时多为晚期，复发率高；重度经治患者随着治疗线数增加，后线治疗选择有限。人表皮生长因子受体2（HER2）在卵巢癌中约20%~30%表达[1]，以低表达为主，抗体偶联药物（ADC）为HER2表达复发卵巢癌提供了新的治疗方向。
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，复旦大学附属妇产科医院袁蕾教授团队联合复旦大学附属中山医院开展的一项多中心、回顾性真实世界研究入选壁报（摘要号：1254P），评估以维迪西妥单抗为基础的治疗方案在重度经治复发卵巢癌中的疗效与安全性。《肿瘤瞭望》特邀袁蕾教授接受专访，围绕HER2表达复发卵巢癌的诊疗困境、真实世界疗效与安全性、亚组信号及国创ADC应用前景展开深入解读，以期为临床实践提供参考。
请您结合HER2在卵巢癌中的表达情况及疾病特点，谈谈HER2表达复发卵巢癌特别是重度经治患者面临主要诊疗困境有哪些？HER2靶点在后线治疗中的临床意义与探索价值如何？
袁蕾 教授：卵巢癌是中国女性生殖系统中发病率较高的恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，约70%~80%的患者确诊时已处于晚期，5年生存率仅30%~40%，且复发率非常高[2-3]。特别是多线治疗后的患者，随着治疗线数增加，无铂间期缩短，耐药机制相对复杂，后续治疗选择有限，这是临床管理中的重要挑战和难点。
HER2在卵巢癌中的表达约为20%~30%，以免疫组化（IHC）1+或2+的低表达为主，不同病理亚型间存在差异[1]。HER2表达与侵袭、复发及不良预后相关，是潜在的分层标志。但HER2在妇科肿瘤中的检测标准尚缺乏统一规范，目前多借鉴胃癌IHC判读标准；同时，原发灶、转移灶和复发灶之间存在时间和空间异质性，必要时需进行多部位、多蜡块、多时间点检测[4]。
在抗体偶联药物（ADC）时代，HER2为复发卵巢癌提供了新的靶点治疗选择，尤其使低表达或中表达人群获得精准治疗机会。部分ADC具有旁观者效应，可克服肿瘤异质性，对表达较低的患者仍可能产生治疗作用，从而扩大潜在获益人群。对重度经治复发卵巢癌而言，HER2靶点的价值正在于为后线治疗提供了新的精准分层与药物选择依据。
请您基于本项研究进展，分享以维迪西妥单抗为基础的联合方案在真实世界中治疗重度经治复发卵巢癌的疗效及安全性如何？
袁蕾 教授：本研究为多中心、回顾性真实世界研究，纳入22例重度经治或多线治疗后复发卵巢癌患者，治疗以维迪西妥单抗为基础的单药或联合方案[5]。患者HER2表达以IHC 1+和2+为主，IHC 3+仅4.5%，符合卵巢癌HER2以低表达为主的真实分布。
疗效方面，经确认的客观缓解率（ORR）为72.7%，疾病控制率（DCR）为90.9%，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月。在重度经治、多线治疗后且方案不固定的真实人群中，该方案显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。
安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为50%，基本为1~2级；≥3级TRAE仅4.5%，严重不良事件发生率为13.6%。整体安全可控，未观察到新的严重安全性信号。
基于上述数据，以维迪西妥单抗为基础方案在真实世界重度经治复发卵巢癌中呈现较高ORR和DCR，安全可管理，可作为后线治疗选择之一；但回顾性研究样本量有限、方案存在异质性，仍需前瞻性研究进一步验证。
请您解读本研究中以维迪西妥单抗为基础的联合方案在不同亚组的临床疗效？在方案不固定、人群重度经治的真实场景中，这些数据对临床选择维迪西妥单抗为基础方案有何启示？
袁蕾 教授：在总体疗效基础上，本研究进一步分析了不同亚组的疗效信号。HER2表达方面，IHC 2+患者的PFS显著优于IHC 1+患者，分别为11.0个月和6.0个月，差异具有统计学意义，提示HER2表达水平与维迪西妥单抗疗效呈正相关；IHC 2+可能是更具获益优势的人群，IHC 1+患者同样有获益，但PFS相对较短。
既往治疗史方面，未接受过新辅助化疗的患者PFS更长（10.0个月 vs 5.9个月），提示既往治疗暴露可能影响后续ADC疗效，其具体机制仍需进一步探索。治疗线数方面，真实世界中≥3线患者的ORR高于<3线患者，提示即使在这部分难治患者中，以维迪西妥单抗为基础的方案仍具有后线应用潜力。
综上，在方案不固定、多线经治的真实临床场景中，HER2 IHC 2+、未接受过新辅助化疗及后线患者可能更值得优先考虑以维迪西妥单抗为基础的方案。但亚组分析样本量较小，多因素分析未显示显著相关性，上述信号仍需更大样本验证。
请您结合本项研究数据及既往临床研究进展，谈谈本次真实世界研究数据的公布，对于临床医生在真实世界中应用以维迪西妥单抗为基础的方案有何实际参考价值？与既往前瞻性临床研究相比，它补充了哪些临床实践中需要的信息？
袁蕾 教授：上述真实世界结果与前瞻性临床研究相互印证。本研究中以维迪西妥单抗为基础方案的ORR为72.7%、DCR为90.9%，与既往前瞻性研究中以维迪西妥单抗为基础的联合方案在复发卵巢癌中约69%的ORR趋势一致[6]；HER2 IHC 2+患者较IHC 1+患者PFS更优，也与临床研究中HER2表达与疗效正相关的信号相呼应。
真实世界研究的价值还在于补充了严格临床试验之外的信息。本研究纳入人群为重度经治、方案不固定，且以HER2 IHC 1+/2+相对低表达为主，更贴近临床实践中复发卵巢癌人群的异质性表达，为真实场景下的方案选择提供了参考。
同时，本研究支持HER2低表达人群的获益潜力。研究以IHC 1+/2+为主、IHC 3+较少，仍观察到较高的ORR和DCR，支持维迪西妥单抗在HER2低中度表达复发卵巢癌中进一步探索。对后线和重度经治患者，≥3线患者ORR甚至高于<3线患者，也为这部分治疗选择有限的患者提供了新的治疗思路。
展望未来，您如何看待维迪西妥单抗在卵巢癌治疗序贯中的定位和前移潜力？以及国创ADC在卵巢癌乃至妇科肿瘤领域的临床价值与应用前景？
袁蕾 教授：基于后线真实世界证据，维迪西妥单抗为基础方案在重度经治复发卵巢癌中具有重要应用价值，尤其是HER2 IHC 2+、后线及多线治疗仍可获益的人群。临床研究通常从后线向前线推进，后线取得疗效后，进一步向前线拓展可使更多患者获益。目前除后线外，维迪西妥单抗在铂敏感复发、新辅助和围术期，以及卵巢透明细胞癌等特殊病理亚型中的探索也值得关注，提示其从后线向更前线和特殊人群拓展的潜力。
本次ESMO大会开幕式提到十大关注热点，其中之一是中国生物技术企业与创新药研究正逐步与国际接轨。我国自主研发靶向HER2 ADC维迪西妥单抗已在部分瘤种纳入医保，临床实践中可及性具有一定优势；真实世界研究也拓展了其应用人群，凭借旁观者效应使更多HER2表达患者获益，且安全可控，为卵巢癌乃至妇科肿瘤的精准治疗提供了部分证据。
未来仍需进一步推进HER2检测标准统一化、获益人群分层、治疗策略优化（联合或序贯），并开展随机对照III期临床研究验证生存获益，进一步验证维迪西妥单抗在卵巢癌治疗中的价值。
专家介绍
袁蕾 教授
复旦大学附属妇产科医院
医学博士，主任医师，硕士生导师
中国抗癌协会中西整合卵巢癌专委会委员
中国优生科学协会肿瘤生殖学分会 常委
上海市卵巢癌学组成员
入选 “哈佛全球临床研究者”培训计划
《中华转移性肿瘤杂志》通讯编委
承担国家及省部级自然科学基金2项。以第一/通讯作者发表SCI论文20余篇。曾获中华医学奖三等奖及上海医学奖二等奖（排名第三）
参考文献：
1. Iqbal, Nida, Iqbal, Naveed, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications, Molecular Biology International, 2014, 852748, 9 pages, 2014. https://doi.org/10.1155/2014/852748
2. Zunera Khalid, Weirong Fan, Farah Nazir, Yixiang Xing, and Tengchuan Jin. 2026. “Ovarian Cancer: Epidemiology, Disease Mechanisms, New Diagnosis and Treatment Strategies, and Research Directions,” iNew Medicine: e70033. https://doi.org/10.1002/inm3.70033
3. 中华医学会病理学分会,中华医学会妇科肿瘤学分会,国家病理质控中心. 卵巢癌分子病理检测临床应用指南[J]. 中华病理学杂志,2025,54(07)：689-700.
DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20240904-00594
4. 中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体２病理检测指南（2024年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024,40(11)：1095-1103.
5. Lei Yuan, et al. Disitamab vedotin (RC48)-based therapy in heavily prior treated patients with recurrent ovarian cancer: A real-world multicenter study. 2026 ESMO, 1254P .
6. Li J, Wu M, Lu Y, et al. Efficacy of Disitamab Vedotin, AK104, and Bevacizumab in HER2-positive Recurrent Ovarian Clear Cell Cancer: Phase II DAB-OCCC Trial[J]. Annals of Oncology, 2025, 36.