卵巢癌起病隐匿，多数患者确诊时已属晚期，新辅助化疗（NACT）联合间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）是初始评估不适合直接行肿瘤细胞减灭术并达到满意减瘤患者的重要治疗模式，但传统方案在疗效与安全性上仍存在局限。近年来，抗体偶联药物（ADC）为HER2表达卵巢癌提供了新的治疗方向。
编者按：卵巢癌起病隐匿，多数患者确诊时已属晚期，新辅助化疗（NACT）联合间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）是初始评估不适合直接行肿瘤细胞减灭术并达到满意减瘤患者的重要治疗模式，但传统方案在疗效与安全性上仍存在局限。近年来，抗体偶联药物（ADC）为HER2表达卵巢癌提供了新的治疗方向。
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，辽宁省肿瘤医院佟晓晶教授团队一项维迪西妥单抗联合方案作为HER2表达卵巢癌新辅助治疗的前瞻性、单臂、探索性研究入选壁报（摘要号：1441eTiP）。该研究旨在评估维迪西妥单抗联合卡铂±贝伐珠单抗在HER2表达卵巢癌NACT、辅助治疗及维持治疗中的疗效与安全性，目前正在进行中。《肿瘤瞭望》特邀佟晓晶教授接受专访，围绕NACT阶段未满足需求、HER2靶点与检测、方案设计及国创ADC前景展开深入解读，以期为HER2表达卵巢癌围术期精准治疗提供参考。
请您结合疾病特点及临床实践经验，谈谈您如何看待晚期卵巢癌患者在新辅助化疗阶段的未满足需求？
佟晓晶 教授：晚期卵巢癌确诊时大多数已为III~IV期，对于初始评估不适合直接行肿瘤细胞减灭术并达到满意减瘤的患者，新辅助化疗（NACT）联合间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）是非常重要的治疗模式。但传统紫杉醇联合卡铂方案仍存在明显的神经毒性、耐药或复发等问题，这使NACT阶段的核心需求不再局限于缩瘤。具体而言，NACT不仅要提高满意减瘤率、保障围术期安全，还要减少毒性累积，为术后辅助治疗和维持治疗保留更多体能。
然而，现有NACT缺乏基于生物标志物的分层，人表皮生长因子受体2（HER2）等靶点尚未进入围术期常规治疗决策，HER2表达卵巢癌尤其是低表达人群仍存在精准治疗空白。因此，临床需要兼顾疗效与生存质量，探索高效低毒的新辅助方案，为手术及后续治疗创造条件。
请您结合HER2在卵巢癌中表达情况及检测现状，谈谈HER2靶点在晚期卵巢癌治疗中的临床意义与探索价值？
佟晓晶 教授：HER2尚未进入卵巢癌围术期常规决策，这与HER2在卵巢癌中的表达特征及传统认知有关。目前卵巢癌中HER2蛋白表达率大约20%~30%，以HER2低表达（免疫组化IHC 1+）为主[1]；不同病理亚型间存在差异，如卵巢透明细胞癌HER2表达率可达45%左右，且与不良预后相关。传统抗HER2单抗在卵巢癌中疗效有限，HER2长期未被作为核心治疗靶点，但抗体偶联药物（ADC）的出现改变了这一认知。在ADC时代，HER2不仅是可能的驱动信号开关，更多承担了将细胞毒载荷递送至肿瘤细胞的入口功能，其疗效取决于HER2表达、内化效率、连接子稳定性、载荷活性及旁观者效应等多重因素。
这一认知转变也对检测提出了新要求。妇科肿瘤HER2检测目前缺乏统一标准，可更多借鉴胃癌HER2判读标准；同时需关注原发灶、转移灶及复发灶的空间异质性，以及ADC治疗后的表达下调。对于新辅助治疗患者，应尽可能在化疗前获取穿刺或腹水样本检测HER2；对于高级别浆液性癌、黏液性癌或透明细胞癌等高侵袭类型，建议初诊时即检测，必要时多蜡块、多部位检测。
维迪西妥单抗作为我国自主研发靶向HER2 ADC，在HER2表达妇科肿瘤中已显示出一定疗效，即使在IHC 1+人群中也可观察到获益，这为在更广泛HER2表达人群和更前线治疗中进一步探索提供了依据。
请您结合药物作用机制及相关研究进展，谈谈本次报告的维迪西妥单抗联合方案作为HER2表达卵巢癌新辅助治疗的前瞻性、单臂、探索性研究选择“维迪西妥单抗联合卡铂±贝伐珠单抗”作为新辅助化疗方案的考量及依据？
佟晓晶 教授：维迪西妥单抗是抗HER2抗体经可裂解连接子偶联单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的ADC，兼具靶向递送、旁观者效应及潜在免疫调节作用。选择其与卡铂±贝伐珠单抗联合，主要基于机制互补：MMAE是微管抑制剂，与卡铂的DNA损伤机制互补；贝伐珠单抗可改善肿瘤微环境、药物递送并控制腹水，加减设计可为患者个体化治疗提供选择。前期研究已显示，维迪西妥单抗在HER2表达妇科肿瘤中具有良好的活性，IHC 1+～3+均可获益，为新辅助探索提供了依据。同时，新辅助阶段需重点关注ADC的毒性、手术可行性及围术期安全性；维迪西妥单抗在相关研究中未报告明确的神经毒性，有利于围术期功能保护。
请您介绍整体研究设计，并谈谈术后继续维迪西妥单抗联合卡铂±贝伐珠单抗辅助治疗的考量？研究启动至今，是否有值得关注的发现或实施挑战？
佟晓晶 教授：本研究采用单中心、前瞻性、单臂、研究者发起的探索性设计，评估维迪西妥单抗联合卡铂±贝伐珠单抗在HER2表达卵巢癌新辅助治疗中的疗效与安全性[2]。关键入组标准为病理确诊的国际妇产科联盟（FIGO）III~IV期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；HER2 IHC 1+~3+或ERBB2扩增；且初始评估不适合直接行肿瘤细胞减灭术或完全切除概率非常低。
研究方案分三个阶段，形成围术期全程布局。第一阶段为NACT阶段，采用维迪西妥单抗联合卡铂±贝伐珠单抗，给予1~4个周期；评估达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）后行IDS。第二阶段为辅助治疗阶段，术后继续维迪西妥单抗联合卡铂±贝伐珠单抗，以延续术前有效联合策略、清除微小残留病灶。治疗结束后进入第三阶段维持治疗，采用贝伐珠单抗±聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，根据生物标志物个体化选择。
具体方案为：NACT阶段，维迪西妥单抗2.5 mg/kg，第1天，每3周一次，1~4个周期；卡铂曲线下面积（AUC）5，第1天，每3周一次，1~4个周期；贝伐珠单抗7.5~15 mg/kg，每3周一次，与化疗同步；辅助治疗阶段继续维迪西妥单抗2.5 mg/kg联合卡铂AUC 5±贝伐珠单抗7.5~15 mg/kg，每3周一次。维持治疗采用贝伐珠单抗±PARP抑制剂，由研究者选择。
研究主要终点为完全切除率（CRR）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、化疗反应评分（CRS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、围术期并发症发生率及安全性。研究于2025年8月启动。
请您分享对该研究结果的期待。展望未来，您如何看待以维迪西妥单抗为代表的国创ADC在卵巢癌乃至妇科肿瘤领域的临床价值与应用前景？
佟晓晶 教授：如果本研究能达到预期终点，有望支持HER2 ADC前移至卵巢癌围术期治疗阶段，提升CRR、改善手术结局，为HER2表达尤其是低表达人群提供高效低毒的新辅助和辅助治疗选择。
就临床可及性与治疗管理而言，我国自出研发HER2 ADC在可及性、医保覆盖及安全性管理方面具有潜在优势；维迪西妥单抗已在多个瘤种中积累证据，目前正向妇科肿瘤拓展。后续需进一步扩大样本、延长随访，并开展随机对照研究验证PFS、OS获益；同时推进HER2检测标准化、生物标志物分层及ADC联合策略探索。以维迪西妥单抗为代表的国创ADC有望丰富卵巢癌乃至妇科肿瘤的精准治疗格局，但仍需在获益人群、治疗时序及安全性管理上持续积累证据。
专家介绍
佟晓晶 教授
辽宁省肿瘤医院妇二科主任 主任医师 硕士研究生导师
中国抗癌协会盆腔肿瘤整合专业委员会委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会委员
中国性学会妇产科分会委员
中国研究型医院学会妇产科专业委员会青年委员
辽宁省细胞生物学会妇科肿瘤创新转化专委会主任委员
辽宁省抗癌协会妇科内镜专委会委员
辽宁省医学会妇科微创分会委员
辽宁省预防医学会生育健康专业委员会常委
辽宁省妇幼健康协会微无创专业委员会常委
辽宁省细胞生物学会妇科微创专业委员会常务理事
《临床军医杂志》编委；《中国性科学》杂志编委
参考文献：
1. Iqbal, Nida, Iqbal, Naveed, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications, Molecular Biology International, 2014, 852748, 9 pages, 2014. https://doi.org/10.1155/2014/852748
2. Jing X. Tong, et al. Prospective single-arm exploratory study of disitamab vedotin combination regimen as neoadjuvant therapy for HER2-expressing ovarian cancer.2026 ESMO, 1441eTiP.