瞭望ESMO·LBA洞见丨无化疗时代来临?Slomovitz教授详解KEYNOTE-C93研究

2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会期间,肿瘤瞭望前方报道组在西班牙巴塞罗那现场专访了KEYNOTE-C93研究全球主要研究者、美国西奈山医疗中心妇科肿瘤主任Brian M. Slomovitz教授。

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编者按:2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会期间,肿瘤瞭望前方报道组在西班牙巴塞罗那现场专访了KEYNOTE-C93研究全球主要研究者、美国西奈山医疗中心妇科肿瘤主任Brian M. Slomovitz教授。

KEYNOTE-C93(NCT05173987)以LBA12在主席研讨会重磅公布:Ⅲ期研究首次证实,PD-1抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗错配修复缺陷(dMMR)晚期或复发性子宫内膜癌,相较卡铂+紫杉醇标准化疗显著改善无进展生存期(PFS),为这一既往依赖化疗的人群提供了首个"无化疗"免疫治疗选择。

本文根据现场采访录音整理,以Q&A形式呈现Slomovitz教授对该研究数据、后续治疗排程、指南影响及大会热点的核心观点。

请您介绍一下KEYNOTE-C93研究。目前dMMR晚期或复发性子宫内膜癌已经确立的治疗格局是怎样的?该研究关键的PFS和OS数据如何?

Slomovitz 教授:在KEYNOTE-C93中,我们评估了单药帕博利珠单抗对比卡铂+紫杉醇,用于晚期或复发性dMMR子宫内膜癌患者的疗效。

其背景源于KEYNOTE-158研究:该研究曾评估单药帕博利珠单抗用于既往接受过治疗的晚期MSI-H/dMMR子宫内膜癌,在该经治人群中客观缓解率(ORR)达到48%,中位缓解持续时间(DoR)尚未达到。而在过去几年中,化疗联合免疫治疗已经成为晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗,尤其在dMMR人群中,风险比(HR)约在0.3到0.4之间。

KEYNOTE-C93共入组299例患者,旨在评估单药帕博利珠单抗对比标准化疗。我们的发现如下:

关于OS需要特别说明:研究中大量患者在试验期间或试验后接受了交叉的检查点抑制剂治疗,这在一定程度上稀释了意向性分析(ITT)人群中的OS差异。我们随后做了敏感性分析以校正这一交叉效应,结果仍提示帕博利珠单抗具有OS获益趋势——也就是说,交叉治疗很可能掩盖了ITT人群中真实的OS获益。

在临床实践层面,我们发现无化疗方案已经成为一种可行选择,并且受到许多患者的青睐,尤其是在≥3级毒性发生率降低、生活质量改善的前提下,这一点在本研究中也得到了验证。

在一线使用免疫治疗之后,对于dMMR子宫内膜癌患者,免疫治疗在后续治疗线中处于什么位置?在哪些情况下您仍会联合免疫治疗?这种治疗排程如何使患者获益?

Slomovitz 教授:我们认为KEYNOTE-C93证实了单药帕博利珠单抗在dMMR肿瘤中是一个潜在可行的一线方案。接下来的问题是:对于单药帕博利珠单抗治疗后耐药或复发的患者,我们怎么办?

化疗仍然是明确的选择。虽然我们此前并不习惯在二线使用卡铂+紫杉醇,但既然一线已经有了无化疗的免疫方案,将化疗保留到二线使用,无疑是我们未来会考虑的策略。

另一个大家比较热衷的研究方向是抗体偶联药物(ADC)。在本次ESMO大会上,将公布TroFuse-005研究,评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT,一种靶向TROP2的ADC)用于晚期或复发性子宫内膜癌二线治疗,该药物显示出非常好的抗肿瘤活性。

子宫内膜癌本身是一种高度异质性的疾病:部分患者可从靶向激素相关通路治疗中获益,另一部分患者则可能从靶向其他细胞分子通路中获益。因此,我们的"武器库"是充足的。引入无化疗的一线选择,恰好填补了后续治疗线中既往未被满足的需求——让患者在后续治疗中仍有化疗这一选项可用。

KEYNOTE-C93结果将对临床实践指南产生怎样的即时影响?预计何时被纳入治疗推荐?

Slomovitz 教授:帕博利珠单抗用于抗肿瘤治疗已有数年。基于KEYNOTE-C93的结果,我们认为它可以立即对标准治疗产生影响,改变我们向晚期/复发性dMMR肿瘤患者提供治疗选择的方式。

具体而言,经医疗团队与患者共同讨论后,如果患者确实倾向于优先选择一个无化疗方案——它疗效确切、毒性低、并能改善生活质量——那么几乎可以即刻将其落实到临床实践中。这不需要等待漫长的指南更新,因为药物本身已经在临床中广泛使用,我们只是在更新一线治疗的排序逻辑。

在本次大会上,哪个研究给您留下了最深刻的印象?为什么?

Slomovitz 教授:2026年ESMO在妇科肿瘤领域是一届令人兴奋的会议。我个人最期待的是抗体偶联药物在复发性疾病中的评估——特别是芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于子宫内膜癌一线治疗后复发的患者,这是令我最兴奋的数据。

而在妇科肿瘤领域之外,我对mRNA疫苗的数据感到振奋。这一方向非常令人期待,我们希望它不仅能在单一瘤种中落地,更能够跨瘤种推广。

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