2026年ESMO大会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队创下中国乳腺癌研究的历史性纪录：三项原创III期研究同时入选大会LBA口头报告，并同步发表于《JAMA》《The Lancet》《NEJM》三大医学顶刊。三项研究分别为HORIZON-Breast06研究（瑞康曲妥珠单抗，HER2低表达晚期乳腺癌）、PANKU-Breast01研究（伦康依隆妥单抗，HR+/HER2-晚期乳腺癌）和HEALER研究（安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗），均取得预期阳性结果，并有望在不同亚型乳腺癌领域建立新的治疗标准。同一团队三项研究同期入选ESMO LBA并登顶三大顶刊，在国内乳腺癌领域尚无先例，在国际上亦属罕见，标志着中国乳腺肿瘤新药研究正在昂首迈入国际引领行列。
编者按：2026年ESMO大会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队创下中国乳腺癌研究的历史性纪录：三项原创III期研究同时入选大会LBA口头报告，并同步发表于《JAMA》《The Lancet》《NEJM》三大医学顶刊。三项研究分别为HORIZON-Breast06研究（瑞康曲妥珠单抗，HER2低表达晚期乳腺癌）、PANKU-Breast01研究（伦康依隆妥单抗，HR+/HER2-晚期乳腺癌）和HEALER研究（安尼妥单抗联合白蛋白结合型多西他赛，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗），均取得预期阳性结果，并有望在不同亚型乳腺癌领域建立新的治疗标准。同一团队三项研究同期入选ESMO LBA并登顶三大顶刊，在国内乳腺癌领域尚无先例，在国际上亦属罕见，标志着中国乳腺肿瘤新药研究正在昂首迈入国际引领行列。
01.
《JAMA》：中国原研HER2 ADC治疗HER2低表达晚期乳腺癌的III期HORIZON-Breast06研究
汇报者/第一作者：樊英教授
通讯作者：徐兵河院士
樊英 教授：我们在这次ESMO大会上汇报并同步发表于《JAMA》正刊的是HORIZON-Breast06研究成果。这是一项徐兵河院士牵头开展的随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在比较中国原研HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗（Trastuzumab rezetecan，SHR-A1811）对比研究者选择的化疗方案，在HER2低表达晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。
该研究入组患者为经中心实验室确认的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH）不可切除的局部复发或转移性乳腺癌患者，包括HR阳性和HR阴性患者，且HR阳性患者既往接受过内分泌治疗（即内分泌耐药患者）。研究的主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），分别在晚期阶段未接受过化疗（Chemo-naive）人群以及全人群（ITT）中进行检验；关键次要终点包括ITT人群及未经化疗人群的总生存期（OS）、BICR评估的既往1线化疗人群的PFS等。
研究结果显示达到了主要终点：（1）在未经化疗化疗人群，SHR-A1811组的中位PFS相较于化疗组延长近10个月，疾病进展或死亡风险显著降低75%（16.6 vs 6.8个月，HR 0.25，95% CI 0.19–0.33，P<0.001）。（2）在ITT人群中，也显示了一致的倾向于SHR-A1811组的显著PFS获益（16.4 vs 6.8 个月，HR 0.27，95%CI 0.21–0.34，P<0.001）。
亚组分析显示了一致的获益趋势，SHR-A1811组的PFS获益，不受HR状态、HER2表达水平、既往是否使用CDK4/6抑制剂、是否存在内脏转移等因素影响。尤为亮眼的是，在HR-亚组这一过去属于晚期TNBC的患者中，中位也达到了16.5 个月（16.5 vs 6.8 个月，HR 0.34，95% CI 0.22–0.54），这一数据在以往同线数治疗中表现非常突出。
在肿瘤缓解方面，ITT人群（75.5% vs 41.2%）、未经化疗人群（76.0% vs 43.3%）的客观缓解率（ORR）均有将近一倍的提升；临床获益率（CBR，ITT人群：82.7% vs 50.0%，未经化疗人群：83.1% vs 51.3%）和中位缓解持续时间（DoR，ITT人群：15.0 vs 6.8 个月，未经化疗人群 15.3 vs 6.9 个月）均有大幅度改善。
在安全性方面，SHR-A1811组最常见的≥3级治疗相关不良反应（TRAEs）为血液学毒性：中性粒细胞减少（65.2%）、白细胞减少（56.5%）、贫血（42.8%）、血小板减少（35.9%），多可通过常规处理管理；由于该方案已经在国内获批，临床已经积累了较为丰富的处理经验，这些不良事件的管理相对成熟。在特殊不良事件方面，SHR-A1811的间质性肺病（ILD）发生率仅2.5%（其中≥3级1.1%），其总体的不良事件谱清晰且可控。
总之，通过III期HORIZON-Breast06研究，我们首次证实了对于未经化疗或者接受过一线化疗的HER2低表达患者，包括HR阳性或HR阴性患者，都能够从HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗治疗中取得获益，有望为HER2低表达患者提供更优的治疗方案。因此，该研究成果被《JAMA》正刊接受，并在ESMO大会期间同步发表。
02.
《The Lancet》：全球创新EGFR×HER3双抗治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期PANKU-Breast01研究
汇报者/共同第一作者：兰波教授
通讯作者：徐兵河院士
兰波 教授：我们在这次ESMO大会上汇报并同步发表于《柳叶刀》正刊的是PANKU-Breast01研究成果。这是一项由徐兵河院士牵头开展的随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在比较全球首创（First in class）EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren）对比研究者选择的化疗方案，在既往经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。
该研究入组患者为既往接受过内分泌治疗且接受过1-2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者。研究的主要终点为BICR评估的PFS。
研究结果显示达到了主要终点：经BICR评估，伦康依隆妥单抗组的中位PFS到化疗组的两倍多，疾病进展或死亡风险显著降低59%（8.2 vs 4.0个月，HR 0.41，95% CI 0.33–0.53，P<0.0001）。亚组分析显示了一致的获益趋势。按HER2表达状态分层，HER2 IHC 0、IHC 1+和IHC 2+/ISH-三个亚组中均观察到PFS获益。
在肿瘤缓解方面，确认的ORR分别为40.5%和20.2%，中位DoR分别为6.9个月和4.2个月，均有约一倍的提升。在安全性方面，伦康依隆妥单抗常见的治疗相关不良事件以血液学毒性为主，不良反应谱可预期、可管理。间质性肺病（ILD）发生率仅1.1%，且均为1-2级，未发现新的安全性信号。
总之，通过Ⅲ期PANKU-Breast01研究，我们首次证实了对于既往内分泌经治且接受过1—2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，能够从EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗治疗中取得显著获益。区别于靶向HER2或TROP2的单靶点ADC，伦康依隆妥单抗通过EGFR×HER3双靶点设计，为该人群后线治疗提供了全新的作用机制与Ⅲ期循证依据。因此，该研究成果被《柳叶刀》主刊接受，并在ESMO大会期间同步发表。据了解，自《柳叶刀》创刊 200 余年以来，伦康依隆妥单抗是乳腺癌领域首个登上该期刊主刊的中国创新药，有望引领HR+/HER2-乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代。
03.
《NEJM》：中国原研HER2双抗联合白蛋白结合型多西他赛治疗HER2阳性晚期乳腺癌的III期HEALER研究
第一作者：王佳玉教授等
汇报者/通讯作者：徐兵河院士
徐兵河 院士：我们在ESMO大会上汇报的第三项LBA并且同步发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的是HEALER研究成果。这是一项随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在比较HER2双特异性抗体安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801）对比标准THP方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛），在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性。
我们知道在此之前，曲帕双靶THP方案已经“统治”HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗多年，众多新药III期临床试验试图挑战THP方案，但鲜有获得成功者。T-DXd联合帕妥珠单抗的DB-09研究是首个成功挑战THP方案的III期研究。我们开展的HEALER研究则是首次应用HER2双抗联合白蛋白紫杉型多西他赛，探索其在一线治疗中的价值。研究的主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
研究结果显示达到了主要终点：在预设的中期分析时，安尼妥单抗联合HB1801组的中位PFS显著优于THP组，疾病进展或死亡风险显著降低54%（NR vs 14.3个月，HR 0.46，95% CI 0.37–0.56，P<0.0001）。研究者评估的PFS也显示了一致的获益（HR 0.52，95% CI 0.43–0.64）。
在肿瘤缓解方面，BICR确认的ORR分别为87.6%和73.4%，中位DoR为未达到和16.6个月。尽管OS数据尚未成熟，安尼妥单抗组已显示出OS获益趋势。在安全性方面，安尼妥单抗组≥3级治疗相关不良事件发生率为36.9%，THP组为25.3%，最常见的是中性粒细胞减少（13.1% vs 8.4%）。安尼妥单抗组有1例、THP组有2例治疗相关死亡，未发现新的安全性信号。
总之，这是全球首个证实抗HER2双抗联合化疗优于标准THP方案的Ⅲ期临床试验，有望改变HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗临床实践。因此，该研究成果被《新英格兰医学杂志》接受，并在ESMO大会期间同步发表，也是国内乳腺癌临床领域的首个NEJM原创论文。美国乔治城大学伦巴第癌症综合中心的Swain SM教授在点评中指出，“与抗体药物偶联物相比，安尼妥单抗在单一分子结构内结合HER2的两个表位，无需细胞毒性载荷，可促进免疫介导的抗肿瘤活性，且毒性特征更有利。使用白蛋白结合型多西他赛进一步增强了该方案，因其无需像其他紫杉类药物那样需要预先给予糖皮质激素。”
创造历史！同一团队三项原创研究同时登顶三大医学期刊，中国乳腺癌抗肿瘤新药研究的里程碑事件
徐兵河 院士：今年我们团队共有三项研究入选ESMO大会口头报告，且均为LBA。在大会首日下午的重磅研究环节中，我们团队占了两项；次日压轴环节的研究同样来自我们团队。由此可见，大会对这些研究给予了高度重视。同一团队在同一天入选三项LBA，尚属少见。
再者，三项研究覆盖了多个乳腺癌亚型，且均取得了预期结果，并在各自领域建立了一些新的治疗标准与治疗方案。例如，在HER2低表达领域，SHR-A1811是国内首个有望建立治疗标准的ADC药物，这一成果得到了国际同行的认可。在双抗药物方面，中国原研双抗ADC伦康依隆妥单抗在HR+/HER2阴性乳腺癌中取得了成功，这是乳腺癌领域首创的EGFR×HER3双抗类药物。
此外，三项研究同时出自同一研究团队，在入选国际大会口头报告的同时，同步发表在JAMA、The Lancet和NEJM顶级医学期刊，在国内乳腺癌领域尚无先例，在国际乳腺癌领域可能也无先例可循。而且《新英格兰医学杂志》（创刊于1812年）、《柳叶刀》（创刊于1823年）创刊200余年来，首次发表乳腺癌领域的中国原创药物和原创临床研究成果，我认为这是中国乳腺研究的一个里程碑事件。
▌参考文献：
[1]Fan Y, Liu Y, Wang Y, et al. Trastuzumab Rezetecan in ERBB2-Low Advanced Breast Cancer: The HORIZON-Breast06 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 23, 2026. doi:10.1001/jama.2026.21372
[2]Lan B, Shi Y, Shao X, et al. Izalontamab brengitecan for HR+/HER2– breast cancer in China (PANKU-Breast01): a randomised, phase 3 trial.The Lancet. Published online October 23, 2026.https://www.thelancet.com/journals/lancet/S0140-6736(26)02096-9
[3]Wang J, Li H, Xu F, et al.Anbenitamab plus HB1801 for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.NEJM. Published online October 23, 2026.DOI: 10.1056/NEJMoa2610345
[4]Swain SM.Targeting HER2 — A Triumph of Science.NEJM. Published online October 23, 2026.DOI: 10.1056/NEJMe2611466