II期BRIDGET研究达到了主要终点，为孤立性颅内进展患者的CNS靶向强化治疗策略带来了治疗格局改变。
II期BRIDGET研究达到了主要终点，为孤立性颅内进展患者的CNS靶向强化治疗策略带来了治疗格局改变。
在HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者中，孤立性颅内进展是一种相对常见且具有临床挑战性的情况。既往研究表明，在该人群中，HER2靶向治疗联合脑穿透性、HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼可延长颅内无进展生存期（iPFS）（J Clin Oncol. 2020;38:2610-2619；J Clin Oncol. 2026;44:1597–1607）。BRIDGET是一项前瞻性单臂II期研究，旨在持续治疗方案基础上加用可穿透血脑屏障的TKI，以尝试延长颅外疾病稳定或无颅外疾病（ECD）患者的颅内疾病控制时间。
“对于这类患者我们目前的策略主要是局部治疗，随后继续使用相同的全身治疗方案。如今，BRIDGET研究的结果对这一范式提出了挑战，为我们能否在维持颅外疾病控制的同时加用脑活性药物以改善中枢神经系统结局提供了证据，”西班牙瓦伦西亚Arnau de Vilanova医院的Antonio Llombart-Cussac博士在评论ESMO 2026年会上报告的数据时表示。
Antonio Llombart-Cussac博士
BRIDGET研究显示，在标准维持治疗（曲帕双靶治疗或T-DM1）基础上加用图卡替尼，可预防孤立性脑转移患者的进一步颅内进展（摘要1767RO）。该研究达到主要终点，图卡替尼组的中位iPFS未达到，显著超过预先设定的历史基准5.0个月（单样本log-rank检验p<0.0001）。在47例可评估患者中，中位随访时间为19.6个月，59%的患者在18个月时仍未发生颅内进展事件。值得注意的是，94%的患者以曲帕双靶作为全身治疗骨架。
△在II期BRIDGET研究中，HER2阳性MBC患者在标准维持治疗基础上加用图卡替尼，与历史对照队列相比改善了iPFS（ESMO 2026，摘要1767RO）
图卡替尼在BRIDGET研究中的安全性特征可控，32%的患者发生3级不良事件，无4-5级治疗相关不良事件，6.4%的患者因不良事件终止治疗。Llombart-Cussac博士认为安全性信号令人安心，但补充提醒道：“使用图卡替尼时，我们仍需关注已知的相关毒性，尤其是腹泻和肝毒性。此外，对于任何治疗强化，依从性、累积毒性、可及性和费用等问题在真实世界实践中都将具有重要意义。”
除提供改变实践的结果外，BRIDGET研究还为经过严格选择的单纯颅内进展且颅外疾病稳定或无疾病的患者人群引入了一种新的治疗理念，对于这些患者，加用图卡替尼或可保留原本有效的曲帕双靶治疗。Llombart-Cussac博士解释说，“这为我们提供了一个机会，可以推迟T-DM1的治疗，并将其保留为后续更广泛颅内或颅外进展时的高活性选择”。
然而，在应用这一方法时仍需谨慎。由于BRIDGET是一项单臂研究，因此大多数患者正在接受曲妥珠单抗治疗，并且该人群中有大量颅外病变控制良好的患者。最后，Llombart-Cussac博士补充说：“对于特定的临床情形，这是一个非常有吸引力的策略，而非T-DM1的替代方案，后者仍是我们治疗伴脑转移HER2阳性MBC最有效的全身疗法之一。”
文章来源：
https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/tucatinib-improves-intracranial-progression-free-survival-in-patients-with-her2-metastatic-breast-cancer
参考文献：
Sammons S, et al. BRIDGET: A phase II trial of tucatinib added to trastuzumab/pertuzumab or ado-trastuzumab emtansine after isolated intracranial progression in patients with advanced HER2-positive breast cancer. ESMO Congress 2026 - Abstract 1767RO