十月是全球粉红丝带乳腺癌防治宣传月。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%～20%，其侵袭性强、预后差，一直是乳腺癌治疗领域的重点与难点。随着抗HER2靶向药物的不断迭代，患者生存预后已显著改善，但晚期患者仍面临耐药后选择有限、药物可及性不足等临床挑战。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）作为我国自主研发的新一代抗HER2抗体药物偶联物（ADC），凭借独特的药物设计与扎实的循证证据，于2025年11月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了全新的治疗选择。
编者按：十月是全球粉红丝带乳腺癌防治宣传月。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%～20%，其侵袭性强、预后差，一直是乳腺癌治疗领域的重点与难点。随着抗HER2靶向药物的不断迭代，患者生存预后已显著改善，但晚期患者仍面临耐药后选择有限、药物可及性不足等临床挑战。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）作为我国自主研发的新一代抗HER2抗体药物偶联物（ADC），凭借独特的药物设计与扎实的循证证据，于2025年11月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了全新的治疗选择。
为了让更多HER2阳性晚期乳腺癌患者获得更长、更优的生存获益，本期《请回答 乳腺癌》粉红丝带月系列专题分享一例由广西医科大学附属肿瘤医院黄真教授报告的HER2阳性晚期乳腺癌临床病例。患者一线接受THP方案（多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）治疗，无进展生存期（PFS）仅11个月，二线换用瑞康曲妥珠单抗后，PFS已超39个月且获益仍在持续，疗效与安全性俱佳。该病例与HORIZON-Breast01 Ⅲ期研究相互印证，为临床诊疗提供了有价值的参考，助力更多患者从精准抗HER2治疗中获益。
一、病例介绍
（一）基本情况
患者杨某某，女性，43岁，未绝经。于2022年5月因“发现右乳肿物2月余”至我院就诊。既往史、个人史、家族史均无特殊。
（二）体格检查
双侧乳房发育正常。右侧乳房皮肤潮红，呈橘皮样改变。右乳全乳房质硬。乳头乳晕无糜烂，乳头无内陷或抬高，乳头无溢液。双侧腋窝可触及多发肿大淋巴结，最大为右侧腋窝，约2 cm×2 cm，质硬，无压痛，活动度差。双侧锁骨上下未触及肿大淋巴结。
（三）病理诊断
右乳+双腋窝穿刺病理结果显示：（右乳）浸润性导管癌，组织学分级Ⅲ级。免疫组化：ER（－），PR（+，5%弱），HER-2（3+，阳性），Ki67（+，60%）。（双侧腋窝）：找到癌细胞。
（四）影像学检查
乳腺MRI示：右乳非肿块性强化，最大直径5.8 cm；右腋窝淋巴结多发异常信号，最大短径1.5 cm（图1）。CT检查进一步评估全身转移情况（图2）。
图1. 乳腺MRI
图2. 乳腺CT
（五）临床诊断
综合上述检查结果，患者诊断为：右乳癌并皮肤、双侧腋窝淋巴结转移、多发骨转移（Luminal B2型，HER2阳性）。
二、一线治疗及疗效评估
患者于2022年5月至2022年10月接受一线THP方案治疗6周期，最佳疗效评价为部分缓解（PR），PFS达11个月。
2022年10月至2023年4月，继续给予HP方案（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）维持治疗5周期。2023年4月复查乳腺MRI评估，乳房病灶增大，疗效评价为疾病进展（PD）。
表1. 一线治疗经过
三、二线治疗方案的选择
患者一线THP方案治疗后疾病进展，面临二线治疗方案的抉择。此时，ADC在HER2阳性乳腺癌治疗领域展现出突破性疗效，为经治患者提供了新的治疗方向。
患者于2023年4月入组SHR-A1811-III-301临床研究。该研究为一项多中心、随机、开放、Ⅲ期临床研究，旨在评估瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）对比吡咯替尼联合卡培他滨，在经治HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性，假设瑞康曲妥珠单抗能够延长患者的PFS。分层因素包括激素受体状态（ER或PR至少一项阳性为阳性）与既往化疗线数（1线或2线）；研究同期随机至4.8 mg/kg或对照组的受试者共269例，主要终点基于mITT1人群分析。
四、瑞康曲妥珠单抗治疗经过与疗效
（一）治疗时间线
患者自2023年4月起接受瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）治疗，分别在2周期后、6周期后进行靶病灶疗效评估，并于2024年3月、2025年4月、2026年7月持续随访评估。截至2026年7月，患者已接受瑞康曲妥珠单抗治疗超过39个月，疗效持续维持PR，PFS已超过39个月且仍在持续获益中（表2）。
表2. 患者全程治疗时间线
（二）不良事件管理
在2023年4月至2026年7月的治疗期间，对患者不良事件进行了系统监测与管理（表3）。整体而言，不良事件以血液学毒性为主，中性粒细胞减低最常见，转氨酶升高次之，恶心等消化道反应少见；所有不良事件均未导致剂量调整，整体耐受性良好。
表3. 不良事件汇总（2023.4~2026.7）
五、HORIZON-Breast01研究：瑞康曲妥珠单抗的循证医学证据
HORIZON-Breast01研究是一项多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床研究，旨在评估瑞康曲妥珠单抗对比吡咯替尼联合卡培他滨在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。中期分析结果于2025年ESMO大会首次报告（Oral#LBA19），基于此积极结果，瑞康曲妥珠单抗的新适应证已获国家药品监督管理局批准。
（一）研究设计
研究共纳入287例患者，按1:1随机分为瑞康曲妥珠单抗组（142例，4.8 mg/kg，静脉注射，每21天1次）与对照组（145例）。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS，关键次要终点包括研究者评估的PFS、OS、ORR、DOR及安全性。
纳入标准包括HER2阳性晚期乳腺癌，晚期阶段既往接受过紫杉类及曲妥珠单抗治疗或无病间期（DFI）≤12个月，ECOG PS为0或1；对照组接受吡咯替尼400 mg每日一次联合卡培他滨1000 mg/m²每日两次（D1~14，21天为一周期）治疗。
入组人群难治程度高，真实反映中国临床实践：内脏转移比例76.1%（对照组71.0%），肝转移38.7%，脑转移4.9%；既往接受帕妥珠单抗治疗比例约72%；IHC 2+（ISH+）患者占23.9%～28.3%；曲妥珠单抗原发耐药比例39.4%。
（二）主要疗效结果
数据截至2025年3月3日，瑞康曲妥珠单抗组中位PFS（mPFS）达30.6个月，显著优于对照组的8.3个月（HR=0.22，P<0.0001），降低疾病进展或死亡风险78%；12个月PFS率分别为84.7%与35.5%（表4）。
表4. 主要终点：BICR评估的PFS
研究者评估的PFS结果高度一致：瑞康曲妥珠单抗组mPFS达33.3个月，对照组为8.1个月（HR=0.16）。瑞康曲妥珠单抗组客观缓解率（ORR）达81.7%（对照组55.9%），中位缓解持续时间（mDOR）达27.8个月（对照组10.9个月）。高ORR配合超长DOR，提示瑞康曲妥珠单抗不仅使更多患者获得肿瘤缓解，更能带来持久的疾病控制与生存获益。
跨试验比较显示，瑞康曲妥珠单抗的mPFS达30.6个月、HR=0.22、ORR达81.7%，在数值上优于DESTINY-Breast03（mPFS 28.8个月）等同类Ⅲ期研究；且其入组人群帕妥珠单抗经治比例更高、更为难治，在此背景下仍取得优异疗效，更显临床价值。
（三）安全性
瑞康曲妥珠单抗整体安全性良好、可管可控，不良事件以血液学毒性（中性粒细胞及白细胞减少）为主，常见治疗相关不良事件（TRAEs，发生率>25%）临床管理经验成熟。
间质性肺疾病（ILD）是ADC类药物备受关注的不良事件。瑞康曲妥珠单抗任意等级ILD发生率仅2.8%，显著低于同类ADC药物；依据《抗肿瘤药物相关间质性肺疾病诊治专家共识》，ADC相关ILD分级管理中2级即需永久停药，而瑞康曲妥珠单抗的ILD管理支持非永久停药，为临床处理提供了更大灵活性，肺部安全性优势突出。
六、指南地位
在2026年CSCO乳腺癌诊疗指南中，瑞康曲妥珠单抗已被纳入HER2阳性复发转移乳腺癌的治疗推荐。对于H治疗失败的患者，瑞康曲妥珠单抗被列为Ⅱ级推荐（1B类证据），与吡咯替尼联合卡培他滨（1B）、博度曲妥珠单抗（2A）、维迪西妥单抗（肝转移）（2A）并列，为临床医生提供了新的治疗选择（表5）。
表5. 2026 CSCO乳腺癌诊疗指南：HER2阳性复发转移乳腺癌治疗推荐
七、总结与思考
HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%～20%，侵袭性强、易复发转移，预后较差。随着单克隆抗体、小分子TKI及ADC药物陆续问世，患者生存预后显著改善，但部分患者仍面临耐药、不耐受等问题，临床亟须更优的治疗选择。
瑞康曲妥珠单抗作为我国自主研发的新型ADC药物，在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中展现出显著的疗效优势与良好的安全性特征：HORIZON-Breast01研究mPFS达30.6个月，HR=0.22，降低疾病进展或死亡风险78%；研究者评估mPFS达33.3个月，HR=0.16；ORR达81.7%，mDOR达27.8个月，实现深度且持久的肿瘤缓解。入组人群均为中国患者，难治程度高，证据更贴合中国临床实践；不良事件以血液学毒性为主、可管可控，任意等级ILD发生率仅2.8%，且支持非永久停药管理；瑞康曲妥珠单抗已纳入2026年CSCO乳腺癌诊疗指南，H治疗失败患者Ⅱ级推荐（1B）。
回顾本例患者的全程治疗：一线THP方案化疗6周期，疗效PR，PFS 11个月；HP维持治疗后疾病进展；二线换用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）治疗，截至2026年7月，PFS已超过39个月，疗效持续PR，且治疗期间不良事件轻微、无需剂量调整，患者耐受性良好。这与HORIZON-Breast01研究中mPFS达30.6个月的结果高度一致，充分表明瑞康曲妥珠单抗为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的、更优的治疗选择。此外，SHR-A1811联合帕妥珠单抗（SHR-A1811+P）方案在一线治疗领域的探索同样值得期待，有望进一步前移治疗阵线，为更多患者带来长期生存获益。