中国原研力作重塑治疗格局丨芦康沙妥珠单抗引领肺癌ADC全景变革:从一线破局到耐药攻坚

2026年6月26日,“ADC Academy引领新径 共创佳识”中美国际肺癌大会会前会在北京盛大召开。本次会议汇聚了国内外肺癌诊疗领域的顶尖专家学者,旨在探讨抗体偶联药物(ADC)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)领域的前沿进展、机制协同与安全性管理。大会由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、上海市胸科医院韩宝惠教授共同担任大会主席。会议伊始,中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授代表会议主席团发表致辞,强调了ADC药物作为继靶向、免疫之后的又一重磅利器,正以其独特的作用机制改写肺癌治疗指南。本次会议深度解读了中国原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在多项III期研究中的突破性数据,全方位彰显了中国原研创新在国际学术舞台的领跑地位。

2026年6月26日,“ADC Academy引领新径 共创佳识”中美国际肺癌大会会前会在北京盛大召开。本次会议汇聚了国内外肺癌诊疗领域的顶尖专家学者,旨在探讨抗体偶联药物(ADC)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)领域的前沿进展、机制协同与安全性管理。大会由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、上海市胸科医院韩宝惠教授共同担任大会主席。会议伊始,中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授代表会议主席团发表致辞,强调了ADC药物作为继靶向、免疫之后的又一重磅利器,正以其独特的作用机制改写肺癌治疗指南。本次会议深度解读了中国原研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在多项III期研究中的突破性数据,全方位彰显了中国原研创新在国际学术舞台的领跑地位。

前瞻学术视野:ASCO大会ADC进展引领精准治疗新范式

在学术报告第一篇章“临床突破 智汇前沿”中,由北京大学人民医院杨帆教授主持,北京大学肿瘤医院王玉艳教授作了题为《ASCO大会新进展ADC》的专题报告,深度梳理了2026年ASCO大会及近期国际学术前沿关于ADC药物的最新进展。王玉艳教授指出,肺癌ADC药物的研发正呈现出多靶点并进、人群精准分化、联合模式多元化的特征,而中国创新药sac-TMT在其中的表现尤为亮眼。

王玉艳教授重点解读了全球首个IO+ADC治疗晚期NSCLC的III期临床研究——OptiTROP-Lung05。该研究针对EGFR/ALK驱动基因阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线治疗,结果显示sac-TMT联合帕博利珠单抗展现出了变革性的疗效,ORR高达70.2%,显著优于单药免疫治疗组的42.0%。在生存获益方面,BICR评估的PFS风险比值(HR)仅为0.35,意味着该联合方案降低了65%的疾病进展或死亡风险,中位PFS尚未达到,12个月PFS率高达62.4%。此外,研究已观察到早期的OS获益趋势,HR为0.55。王玉艳教授强调,无论PD-L1表达水平(TPS ≥50%或1-49%)还是组织学类型(非鳞或鳞癌),各预设亚组均能从该联合治疗中获得一致的显著益。

与此同时,王玉艳教授还分享了OptiTROP-Lung06研究的最新动态。该研究针对PD-L1<1%的晚期一线驱动基因阴性非鳞NSCLC人群,探索sac-TMT联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗的疗效,目前该III期研究已完成招募。针对小细胞肺癌(SCLC)领域,王玉艳教授同样回顾了多款ADC药物的探索,如针对B7-H3靶点的I-DXd在二线治疗中取得的ORR为56.3%,而针对DLL3靶点的多款国产原研ADC在复发性SCLC患者中也显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。她总结道,中国创新ADC正成功实现“弯道超车”,通过精准的人群限定和差异化的分子设计,正全面变革肺癌的标准治疗模式。

深耕一线治疗:协同增效机制破局阴性人群生存瓶颈

在“排兵布阵 良策续航”章节中,由中国人民解放军总医院马俊勋教授担任主持。中国医学科学院肿瘤医院仲佳教授发表了题为《未来已莱——晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗的治疗演进》的精彩报告。仲佳教授指出,晚期驱动基因阴性NSCLC一线治疗虽已进入免疫时代,但现有方案的中位PFS仍不足1年,且长期生存获益亟待提升,尤其是PD-L1 TPS 1~49%的人群及鳞癌患者,依然面临显著的疗效瓶颈。

仲佳教授从细胞生物学层面深度剖析了ADC联合免疫治疗的协同增效机制。她指出,sac-TMT作为新一代TROP2 ADC,不仅能通过载荷介导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD),释放肿瘤相关抗原(TAAs)和损伤相关分子模式(DAMPs),从而充当免疫应答的“启动器”;还能通过Fc段触发ADCC、ADCP等效应激发先天免疫系统。此外,ADC诱导的肿瘤细胞死亡可重塑肿瘤微环境(TME),促进树突状细胞(DC)的活化和T细胞克隆扩增。此时,免疫检查点抑制剂(ICI)通过阻断PD-1/PD-L1通路,恢复T细胞的杀伤功能,并逆转ADC诱导的代偿性PD-L1上调带来的抑制效应,最终形成正向免疫反馈环路。

仲佳教授详细解读了OptiTROP-Lung05研究的PFS参数模型预测。基于Lognormal模型的拟合结果显示,sac-TMT联合帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性人群的预测中位PFS长达16.7个月,较现有标准方案有显著提升。此外,OptiTROP-Lung01/02两项临床探索也初步验证了sac-TMT联合免疫治疗的潜力。仲佳教授表示,OptiTROP-Lung05研究结果不仅支持sac-TMT联合方案作为PD-L1阳性、驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的潜在新选择,更在科学层面验证了IO+ADC联合模式的优越性,标志着晚期肺癌一线治疗正式迈向“无化疗”或“减化疗”的新纪元。

规范化毒性管理:精准防控构建ADC治疗全流程安全屏障

在“个案精研 价值跃升”章节中,西安交通大学第一附属医院姚煜教授主持了安全性管理专题。新疆医科大学附属肿瘤医院刘春玲教授作了题为《驱动基因阴性人群TROP2 ADC联合免疫的不良反应管理策略》的专题报告。刘春玲教授指出,虽然ADC联合免疫在疗效上实现了1+1>2,但安全性的精准分层管理是保障治疗连续性的基石。

刘春玲教授从ADC与IO毒性来源的本质差异入手,指出ADC毒性来源于载荷、靶点相关毒性及连接子不稳定性产生的“旁观者效应”,本质是“化疗样毒性”;而IO毒性则源于免疫失衡导致的炎症反应。研究显示,sac-TMT联合免疫治疗的毒性谱并未出现显著叠加。刘春玲教授通过对比指出,由于sac-TMT采用了优化的CL2A连接子和抗体端不可逆偶联技术,其在血液循环中极度稳定,这在一定程度上解释了其间质性肺病(ILD)发生率较低的安全性优势。OptiTROP-Lung01/02数据显示,≥3级TRAEs主要为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血等血液学毒性。

针对重点AE的管理,刘春玲教授总结了“提前预防、密切监测、对症处理、剂量调整、多学科会诊”的五位一体策略。她特别制定了针对血液学不良反应的管控流程,建议前2个月每周监测血常规,后续每次治疗前监测。针对口腔黏膜炎,她详细介绍了从口腔护理宣教、饮食指导到预防性漱口水应用的全程管理方案,建议预防性使用含类固醇漱口水(50ml生理盐水+5mg地塞米松,每日4次)。针对间质性肺病(ILD),虽然sac-TMT在OptiTROP-Lung05研究中的ILD发生率极低(中位暴露校正发生率仅0.173),但刘春玲教授仍强调需密切关注影像学表现,一旦分级达G2级及以上,需永久停药并立即使用激素治疗。

攻克靶向耐药:中国原研力量书写EGFR-TKI经治后新篇章

在中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授主持下,河北大学附属医院商琰红教授带来了题为《中国原研ADC在EGFR-TKI耐药后NSCLC的进阶升华》的专题报告。商琰红教授指出,EGFR-TKI耐药是晚期NSCLC治疗的终极命题,耐药后机制高度异质且复杂,对于耐药机制不明确的患者,传统治疗手段获益有限。

商琰红教授重点解读了sac-TMT在EGFR突变人群中的两项关键III期研究——OptiTROP-Lung03与OptiTROP-Lung04。OptiTROP-Lung03研究结果表明,针对TKI及含铂化疗进展的EGFR突变NSCLC,sac-TMT显著改善了OS,中位OS首破20个月大关(20.0个月 vs 13.5个月),HR为0.63,18个月OS率实现近6倍提升(54.7% vs 9.1%)。OptiTROP-Lung04研究则证实在三代TKI治疗失败的人群中,sac-TMT对比单药化疗显著延长了PFS(8.3个月 vs 4.3个月,HR 0.49),且ORR高达60.6%,显著优于化疗组的43.1%。商琰红教授强调,sac-TMT目前已获得NMPA批准,成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC,填补了TKI耐药后治疗的空白。

报告中,商琰红教授分享了一例极具代表性的临床案例:一名48岁男性晚期肺腺癌患者,EGFR 19del突变伴多发骨转移,在历经一代及三代TKI耐药后,于三线治疗入组sac-TMT临床试验。患者在接受sac-TMT治疗期间肺部病灶达到PR且维持稳定,目前治疗时长已超过34个月,展现了该药物卓越的长期获益与良好的耐受性。商琰红教授总结认为,中国原研ADC依托独特的结构创新,不仅在疗效上显著优于传统多西他赛,更在PFS和OS双获益上书写了肺癌治疗的新格局,真正实现了从临床研究向真实世界临床获益的转化。

总结与展望:共绘ADC时代肺癌诊疗新图景

在由中国医科大学附属第一医院赵明芳教授主持的总结环节中,与会专家对sac-TMT在肺癌领域的全方位布局表示高度认可。会议总结指出,EGFR-TKI耐药是临床不可避免的困局,而新型ADC药物的出现为晚期肺癌患者带来了全新的生存契机。无论是在驱动基因阴性人群的一线前移,还是在靶向耐药人群的后线攻坚,以sac-TMT为代表的中国原研ADC正以坚实的循证医学证据不断拓宽治疗边界。

主席团专家王洁教授、韩宝惠教授在闭幕致辞中强调,OptiTROP-Lung系列研究的成功,不仅是中国原研药的骄傲,更是全球肺癌精准医疗的重要里程碑。随着sac-TMT被纳入多项国际及国内指南,标志着肺癌诊疗正式进入“ADC时代”。通过多组学技术的深度整合以及MDT模式下的规范化毒性管理,临床医生将能更加精准地筛选获益人群,在延长患者总生存期的同时,更好地保障患者的生活质量。未来,期待中国原研ADC能够继续领跑全球,为构建“愈肺癌,健康未莱”的美好愿景贡献更多中国智慧与力量。

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