卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的癌种，以PARP抑制剂为核心的一线维持治疗彻底改写了晚期高级别上皮性卵巢癌的全程管理格局。目前临床筛选PARP抑制剂获益人群主要依靠BRCA突变、同源重组缺陷（HRD）检测，但全球多地存在HRD检测不可及、医保覆盖受限的现实难题；同时同源重组正常（HRP）患者使用PARP抑制剂获益微弱，还要承受血液毒性、乏力等不良反应，近半数患者需减量治疗，如何低成本、快速预判患者能否从PARP维持治疗中真正获益，是妇科肿瘤临床亟待解决的痛点。
编者按：卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的癌种，以PARP抑制剂为核心的一线维持治疗彻底改写了晚期高级别上皮性卵巢癌的全程管理格局。目前临床筛选PARP抑制剂获益人群主要依靠BRCA突变、同源重组缺陷（HRD）检测，但全球多地存在HRD检测不可及、医保覆盖受限的现实难题；同时同源重组正常（HRP）患者使用PARP抑制剂获益微弱，还要承受血液毒性、乏力等不良反应，近半数患者需减量治疗，如何低成本、快速预判患者能否从PARP维持治疗中真正获益，是妇科肿瘤临床亟待解决的痛点。
近期发表于Gynecologic Oncology2026年刊的一项单中心回顾性队列研究给出了全新解题思路：新辅助化疗术后病理评估的化疗反应评分（CRS），可作为HRD检测的替代标志物，精准区分能从PARP抑制剂维持治疗中取得无进展生存期获益的晚期卵巢癌患者。《肿瘤瞭望》第一时间深度解读该研究全文，为临床一线个体化制定PARP维持方案提供循证依据。
一、研究背景：PARP抑制剂获益分层显著，急需简易预测工具
PARP抑制剂通过阻断DNA损伤修复，对存在HRD的肿瘤细胞发挥杀伤作用。临床数据显示，约20%高级别浆液性卵巢癌存在BRCA突变，总计约半数患者携带HRD表型；HRD阳性人群接受尼拉帕利、奥拉帕利维持治疗无进展生存期（PFS）获益显著，而HRP人群获益仅有数月，且70%会出现严重不良反应。
目前欧美指南已对尼拉帕利适应症做出限制：美国FDA2025年6月明确仅推荐HRD阳性患者使用尼拉帕利一线维持；加拿大、欧洲虽批准所有铂敏感患者使用，但HRP亚组生存获益极小。但在多数地区，HRD检测费用高、普及度不足，治疗决策时无法快速获取HRD结果。
CRS是国际癌症报告协作组（ICCR）推荐的三层级病理评分系统，基于中间减瘤术大网膜标本评估新辅助化疗疗效，重复性与预后价值已被多项研究验证，但尚未广泛用于指导靶向维持治疗。本研究旨在明确：新辅助化疗后CRS评分，能否预判患者PARP抑制剂维持治疗的生存获益。
二、研究设计与基线人群特征
01、研究方案
本研究为加拿大汉密尔顿单中心回顾性队列研究，纳入2016年1月~2022年9月接受铂类新辅助化疗+中间减瘤术的Ⅲ-Ⅳ期高级别上皮性卵巢癌患者；纳入标准：年龄≥18岁、病理确诊高级别浆液性、子宫内膜样、透明细胞癌或癌肉瘤患者；排除低级别上皮癌、非上皮性肿瘤。最终213例符合入组标准，其中169例病理报告完整记录CRS评分，纳入最终分析。
研究将CRS分为两组对比：
- CRS1分：化疗轻微/无应答
- CRS2~3分：化疗中度/显著完全应答
主要研究终点为PFS，定义为系统治疗结束至影像学复发、死亡或末次随访的时间；多因素校正BRCA突变状态、减瘤手术残留病灶等混杂因素，评估CRS与PARP抑制剂获益的关联。
02、患者基线数据
169例患者中，CRS1分 68例，CRS2~3分 101例；共47例一线接受奥拉帕利/尼拉帕利维持治疗。
两组基线年龄、FIGO分期、新辅助化疗周期数、确诊CA125水平、BRCA突变率、贝伐珠单抗使用比例无统计学差异（P均＞0.05）；仅手术结局存在显著区别：CRS1组完全减瘤率仅44.1%，CRS2~3组达69.3%（P＜0.0001）；CRS1组减瘤术后残留≥1 cm（次优减瘤）比例高达32.4%，CRS2~3组仅6.9%。
整体队列中53.2%使用PARP抑制剂的患者因不良反应减量，88%减量原因为血液学毒性，凸显精准筛选获益人群、避免无效用药的临床价值。
三、核心研究结果：仅CRS2~3分患者可从PARP维持治疗显著获益
01、CRS本身是独立预后指标
不区分是否使用PARP抑制剂，CRS2~3分患者中位PFS18个月，显著优于CRS1分的14个月（P=0.017），证实病理化疗应答程度直接影响远期复发风险。
图1. CRS1与CRS2~3患者的PFS存在差异，且与PARP维持方案无关
02、PARP抑制剂获益存在明显CRS分层
- CRS1分（化疗低应答）人群：使用PARP维持组中位PFS17个月，未使用组13个月，差异无统计学意义（P=0.2662）；多因素分析HR=0.57，95%CI：0.18~1.82，P=0.34，提示该人群接受PARP抑制剂无明确生存获益。
- CRS2~3分（化疗中/高应答）人群：使用PARP维持组中位PFS20个月，未使用组仅15个月，差异显著（P=0.0287）；校正混杂因素后HR=0.30，95%CI：0.15~0.60，P＜0.001，证明化疗高应答患者可显著从PARP维持治疗中降低复发风险。
图2. 根据接受PARP维持治疗情况划分的PFS：（A）CRS1患者；（B）CRS2~3患者
多因素模型同时证实：BRCA突变、减瘤手术残留病灶均无法改变CRS对PARP获益的预测价值，CRS是独立预测标志物。
四、研究分析：CRS填补HRD检测缺失下的临床决策空白
01、与现有临床试验数据相互印证
PRIMA研究7年长期随访数据证实，尼拉帕利仅HRD阳性人群可获得可观PFS获益，HRP人群无总生存期改善，且普遍存在药物毒性。本研究结果与2023年ASCO口头报告、德尔菲专家共识结论一致：CRS高分与HRD阳性高度相关，可作为HRD检测的简易替代指标；HRD阳性患者中59.1%为CRS3分，HRP患者仅22.7%为CRS3分（P=0.048）。
全球妇科肿瘤专家已将CRS纳入晚期卵巢癌维持治疗决策流程图，推荐新辅助化疗后CRS2~3分患者优先启动PARP抑制剂维持。
02、临床应用优势与适用场景
CRS依托减瘤术后常规病理标本完成检测，无需额外基因检测、成本更低、报告同步于术后病理，尤其适配三类临床场景：第一，HRD检测无法开展、医保不予报销的基层医疗机构；第二，BRCA野生型、无法判断PARP获益的患者；第三，CRS1分患者，可提前告知PARP获益有限，避免承受药物毒副作用。
五、临床实践启示与未来研究方向
基于本研究可靠的循证结果，临床实践中针对接受新辅助化疗联合中间减瘤术的晚期卵巢癌患者，建议病理科常规完善CRS评分并纳入标准化病理报告，以此指导PARP抑制剂个体化维持治疗：
- 对于CRS2~3分的化疗中高应答患者，无论自身BRCA及HRD检测状态如何，均可推荐采用PARP抑制剂一线维持治疗，有效降低肿瘤复发风险；
- 针对CRS1分的化疗低应答患者，需提前向患者充分告知该类人群接受PARP抑制剂治疗获益有限，需结合患者药物耐受性、经济条件等综合因素权衡用药，规避无效治疗与药物毒副作用带来的额外负担，若患者已有HRD检测结果，可将CRS评分作为重要的补充分层依据，联合完善个体化治疗方案。
当然，未来临床与科研领域仍需开展大样本前瞻性临床试验，进一步验证CRS评分对卵巢癌患者PARP抑制剂治疗获益的预测效能，同时积极探索CRS评分联合HRD、KELIM评分、手术残留病灶情况构建多维度精准预测模型，拓展CRS评分的临床应用场景，探究其在患者复发后PARP抑制剂再治疗获益预判中的应用价值，持续完善卵巢癌精准维持治疗体系。
综上所述，本研究首次证实，新辅助化疗后病理CRS评分可作为晚期高级别上皮性卵巢癌PARP抑制剂维持治疗获益的替代标志物：仅CRS2~3分化疗中/高应答患者，使用PARP维持可显著延长无进展生存期；CRS1分低应答患者无明显获益。
在HRD检测资源受限的临床环境中，CRS是低成本、易获取的病理预测工具，尤其适用于BRCA野生型人群的治疗沟通与方案选择。期待前瞻性研究进一步夯实证据，推动CRS写入国内外卵巢癌全程管理指南，真正实现PARP抑制剂维持治疗的精准个体化应用。
参考文献
Bergeron AM, Kisiel M, Lavecchia M, Mah S, Carlson V, My Van Nguyen J, Reade CJ, Eiriksson LR, Jimenez WG, Lytwyn A, Nica A. Could chemotherapy response score act as a surrogate marker of response to PARP inhibitor maintenance treatment in patients with advanced ovarian cancer? Gynecol Oncol. 2026 Jun 15;211:23-28.