在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，河南省肿瘤医院刘真真教授团队展示了四项HELEN系列研究（摘要号：1009、509、1054、609）成果，覆盖三阴性乳腺癌、HER2阳性及HR+/HER2+等关键亚型，聚焦新辅助治疗的“减毒增效”与精准化治疗策略。其中，HELEN-Trio 011研究探索了不含蒽环的免疫联合方案，HELEN HER-013研究验证了化疗降阶梯的非劣效性。肿瘤瞭望在ASCO大会现场特邀采访了刘真真教授，请她就相关研究的研究背景、设计亮点及未来方向进行深入解读。
编者按：在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，河南省肿瘤医院刘真真教授团队展示了四项HELEN系列研究（摘要号：1009、509、1054、609）成果，覆盖三阴性乳腺癌、HER2阳性及HR+/HER2+等关键亚型，聚焦新辅助治疗的“减毒增效”与精准化治疗策略。其中，HELEN-Trio 011研究探索了不含蒽环的免疫联合方案，HELEN HER-013研究验证了化疗降阶梯的非劣效性。肿瘤瞭望在ASCO大会现场特邀采访了刘真真教授，请她就相关研究的研究背景、设计亮点及未来方向进行深入解读。
01
《肿瘤瞭望》：首先请您为我们介绍下，在本次ASCO大会上您团队展示的乳腺癌领域的研究进展。
刘真真 教授：本届ASCO大会，我们团队有四项研究进行了现场展示，其中包括一项口头报告（摘要号：1009），一项快速口头报告（摘要号：509），两项壁报（摘要号：1054/609），这几项研究涉及乳腺癌的各个亚型。其中，（当地时间）5月31号上午Clinical Science Symposium环节，我汇报的是HELEN-Trio 011研究（摘要号：1009）的结果。
HELEN-Trio 011研究是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期试验（NCT05475678），入组了年龄在18-70 岁、既往未经治疗的Ⅱ-Ⅲ期TNBC女性患者。患者按2:1的比例随机分组，接受6个周期（21天/周期）的治疗：多西他赛（75mg/m²）和卡铂（AUC=6）治疗（第1天给药），同时联合或不联合卡瑞利珠单抗（200mg，第3天静脉注射给药）。主要终点为pCR（ypT0/Tis ypN0），在改良意向治疗（mITT）人群中进行评估，该人群包括至少接受过一次研究治疗的所有患者。
2022年12月至2025年6月期间，来自中国14家医院的369例患者被随机分配至卡瑞利珠单抗联合化疗组（245 例）或单纯化疗组（124 例），其中352例患者被纳入mITT人群。卡瑞利珠单抗联合化疗组的pCR率为57.5%（134/233），单纯化疗组为45.4%（54/119），绝对差异为12.2%（95% CI：1.4-22.9；单侧P=0.014）。在预设的探索性亚组（CPS≥1）中，两组pCR率分别为69.8%（97/139）和51.9%（41/79），绝对差异为17.9%（95% CI：5.3-30.5；单侧P=0.004）；在PD-L1阴性亚组（CPS＜1）中，pCR率分别为37.8%（31/82）和28.1%（9/32），绝对差异为9.7%（95% CI：-10.5%-29.9%；单侧P=0.165）。
研究结果提示，在II-III期TNBC患者中，新辅助多西他赛和卡铂基础上加用卡瑞利珠单抗可显著提高pCR率，且安全性可控。但是因为随访时间比较短（22个月），两组患者2年EFS虽然可以看到获益趋势，但是生存数据还不成熟，还需要更长时间的随访来进一步验证治疗的疗效。
另外一项快速口头报告内容（摘要号：509）是我们团队的HELEN-HER 013研究结果。HELEN-HER 013是一项在中国15个中心开展的多中心、随机、开放标签、III期非劣效性试验。入组人群为既往未经治疗、可手术的II-III期HER2阳性乳腺癌女性，入组时间为2023年5月至2025年5月。旨在评估在II-III期HER2阳性乳腺癌中，白蛋白紫杉醇+曲妥珠单抗+吡咯替尼（nab-PHPy）在pCR方面是否非劣效于TCHP方案。
研究结果显示，在709名筛选的患者中，610名被随机分组，589名纳入mITT人群（nab-PHPy组295名，TCHP组294名；均为女性）。nab-PHPy组中位年龄为51岁（IQR：43-56），TCHP组为52岁（IQR：45-57）。在nab-PHPy组中有186例患者达到pCR（63.1%；95% CI：57.4%-68.4%），在TCHP组中有174例患者达到pCR（59.2%；95% CI：53.4%-64.8%）。组间差异为3.9%（95% CI：-4.2%-11.9%），符合预设的非劣效性标准（非劣效性P=0.01）。
接受nab-PHPy治疗的患者中，113例（38.3%）发生3级或以上治疗期间出现的不良事件，TCHP组为107例（36.4%）。最常见的3级或以上不良事件为腹泻（31.5% vs 17.0%）、贫血（1.7% vs 10.2%）和恶心（0% vs 5.8%）。未报告治疗相关死亡。3级或以上不良事件为腹泻主要发生在用药前两个周期，经过临床饮食的指导和腹泻药物的使用，患者的腹泻是可控的。
nab-PHPy方案以白蛋白紫杉醇作为唯一的化疗药物，因此血液学毒性显著降低，患者甚至无需预防性使用升白药物；而标准TCHP方案仍需常规预防性升白，即便如此仍可能出现较为明显的血液学毒性。因此，从卫生经济学和患者耐受性角度来看，两种方案的毒副反应谱有所不同。对于不能耐受血液学毒性的患者，nab-PHPy联合方案是一很好的治疗选择，且其腹泻经积极管理也是可控的。
其余两项壁报（摘要号：1054/609），一项是针对三阳性乳腺癌患者的II期HELEN HER2 017研究（摘要号：1054），该研究探索了新辅助达尔西利联合来曲唑和曲帕双靶治疗HR+/HER2+乳腺癌的疗效，在该研究中患者治疗2个周期后进行MRI评估疗效：达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者继续原方案至6个周期；未达到PR的患者（非缓解者）转换为TCHP化疗方案（多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）。主要终点为所有治疗人群中的pCR（定义为ypT0/is ypN0）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、残余肿瘤负荷（RCB）0-1、无事件生存期（EFS）和安全性。
△HELEN HER2 017研究设计
本次大会上，我们只公布了第一阶段的数据，但数据也是很亮眼的，第一阶段我们共入组20例患者。中位年龄为48岁（范围：34-59岁）。经中心病理审核，所有患者均为ER+和HER2+。2个周期治疗后，20例患者中有15例（75%）达到PR，并继续接受达尔西利、来曲唑和曲帕双靶方案治疗。在20例患者中，8例达到pCR，pCR率为40%。在MRI评估为应答并继续接受试验方案治疗的患者中，pCR率为40%（6/15）。治疗整体耐受性良好，最常见的不良事件为中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和血小板减少。未观察到因治疗导致的中断治疗事件，也未观察到3级或以上的心脏毒性。
△HELEN HER2 017研究患者基线特征和研究结果
这项以反应为指导的研究第一阶段达到了预设的疗效阈值（20例患者中≥6例pCR）。达尔西利、芳香化酶抑制剂联合曲帕双靶的新辅助方案在三阳性乳腺癌患者中显示出有前景的pCR率和良好的安全性，支持在第二阶段继续评估。
另外一项壁报展示的是HELEN-B 018研究数据（摘要号：609），该研究探索了斯鲁利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和表柔比星在高危早期HR+/HER2-乳腺癌中的疗效和安全性（摘要号：609）。在2024年4月28日至2025年5月24日期间，共纳入101例患者开始了试验治疗。入组时受试者的中位年龄为49岁（范围：30至72岁），45例（44.6%）为PD-L1阳性（CPS ≥1）。结果显示，23例患者达到pCR（22.8%，95% CI：15.3%-32.4%）。PD-L1阳性肿瘤患者的pCR率数值更高（44.4%，95% CI：30.0%-59.9%）。在新辅助治疗阶段，30例（29.7%）患者发生3级或以上治疗相关不良事件。最常见的3-4级不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（6例，5.9%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（5例，5.0%）和腹泻（4例，4.0%）。无治疗相关死亡。该单臂研究的结果也进一步支持我们在随机对照研究（HELEN-B 018 PLUS）中进一步评估该方案的疗效。
△HELEN-B 018研究结果
02
《肿瘤瞭望》：HELEN-Trio 011研究采用了卡瑞利珠单抗联合多西他赛和卡铂这一不含蒽环的新辅助方案，pCR率达57.5%且安全性可控。请问这一“去蒽环”的设计是基于什么背景？这一方案对早期三阴性乳腺癌的治疗格局可能带来哪些影响？
刘真真 教授：HELEN-Trio 011研究的背景是当前早期三阴性乳腺癌新辅助治疗已经进入免疫治疗时代。根据KEYNOTE-522研究等数据，当前TP-AC联合帕博利珠单抗已被确立为三阴性乳腺癌新辅助治疗的标准方案。但四种化疗药物联合免疫治疗的方案，对于患者来说血液学毒性是比较显著的，在临床管理中还存在一定的挑战。
同时III期Camrelief研究进一步证实，在早期三阴性乳腺癌中，卡瑞利珠单抗联合序贯新辅助化疗对比安慰剂可显著提高pCR率。但是Camrelief研究仍然使用的是四药联合的方案，在临床中，患者的不良反应管理仍存在一定挑战。在非免疫治疗时代，铂类联合紫杉类的治疗方案，也有很高的pCR率。所以我们开展了HELEN-Trio 011研究，以评估卡瑞利珠单抗联合新辅助多西他赛和卡铂在既往未经治疗的II-III期TNBC中的疗效和安全性。
本研究还有一个设计亮点：我们将免疫治疗（卡瑞利珠单抗）安排在化疗后第3天使用。这一设定受前期研究启发，有证据提示化疗提前使用可能有一个“窗口期”，对肿瘤免疫微环境具有激活效应。当然，目前尚缺乏头对头的比较，这只是一次初步尝试。此外，免疫治疗的最佳时机目前公认仍在新辅助阶段；至于免疫治疗的时长，目前也存在争议，缺乏头对头的比较。因此，在我们的设计中，免疫治疗的时长为6个月。对于未达到pCR的患者，我们推荐常规使用卡培他滨进行后续治疗。
03
《肿瘤瞭望》：除以上研究外，您团队今后还将在乳腺癌哪些领域进行探索？是否有正在筹划中的HELEN系列新研究可以提前为我们进行“剧透”？
刘真真 教授：当前乳腺癌患者的治疗正朝着越来越个体化的方向发展，且必须遵循“生物标志物先行”的原则。因此，我们未来的研究设计及方向都将聚焦于精准化治疗。
乳腺癌患者的治疗从化疗时代到免疫时代，如今已迈入ADC药物治疗时代。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，我们正在探索ADC药物在新辅助治疗中的疗效，包括SHR-A1811、T-DXd等。在HR+乳腺癌中，我们也正在布局免疫治疗和ADC药物相关的研究。而对于三阴性乳腺癌，同样面临能否实现“去蒽环”的抉择。为此，我们设计了一项样本量合理的研究，旨在比较当前标准的四药联合方案与两药联合方案对患者生存率及病理学完全缓解（pCR）的影响。我们也非常期待未来这些研究的结果。
刘真真 教授
河南省肿瘤医院乳腺科主任
主任医师
博士，博士生导师，河南省乳腺癌诊疗中心主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中华医学会外科分会乳腺外科学组委员
中国医师协会外科分会乳腺癌专家工作组副组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
河南省医师协会乳腺医师分会首任会长
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会主任委员
河南省临床肿瘤学会乳腺癌专业委会主任委员