基于Ⅱ期FIGHT-202研究的突破性成果，佩米替尼（pemigatinib）作为全球首个选择性FGFR1-3抑制剂，已成为FGFR2重排转移性胆管癌（mCCA）患者后线治疗的重要选择。今年ASCO年会公布的Ⅲ期FIGHT-302研究（Abstract#4017），则是首个在未经治疗的FGFR2重排mCCA中，对比标准化疗的全球多中心随机对照试验。结果显示，佩米替尼单药较吉西他滨＋顺铂（GC）显著延长无进展生存期（8.3 vs 6.8个月），客观缓解率达47%，且中位缓解持续时间超过14.2个月；尽管总生存因后线交叉治疗未现差异，但其Chemo-free、口服给药的模式展现出明确的临床价值。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院周军教授，结合FIGHT-302最新数据深度解读该研究对一线治疗范式的启示，并系统阐述胆管癌基于分子分型的精准靶向治疗现状与未来研发方向。
编者按：基于Ⅱ期FIGHT-202研究的突破性成果，佩米替尼（pemigatinib）作为全球首个选择性FGFR1-3抑制剂，已成为FGFR2重排转移性胆管癌（mCCA）患者后线治疗的重要选择。今年ASCO年会公布的Ⅲ期FIGHT-302研究（Abstract#4017），则是首个在未经治疗的FGFR2重排mCCA中，对比标准化疗的全球多中心随机对照试验。结果显示，佩米替尼单药较吉西他滨＋顺铂（GC）显著延长无进展生存期（8.3 vs 6.8个月），客观缓解率达47%，且中位缓解持续时间超过14.2个月；尽管总生存因后线交叉治疗未现差异，但其Chemo-free、口服给药的模式展现出明确的临床价值。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院周军教授，结合FIGHT-302最新数据深度解读该研究对一线治疗范式的启示，并系统阐述胆管癌基于分子分型的精准靶向治疗现状与未来研发方向。
研究概述
研究背景
目前，mCCA的一线标准治疗仍以化疗联合免疫治疗为主。基于Ⅱ期FIGHT-202研究的突破性成果，佩米替尼（pemigatinib）作为全球首个选择性FGFR1-3抑制剂，已在多个国家和地区获批用于既往接受过治疗的、伴有FGFR2重排的mCCA患者。为进一步明确其在疾病更早期阶段的临床价值，Ⅲ期、随机、全球多中心FIGHT-302研究（NCT03656536）应运而生，旨在评估佩米替尼对比标准化疗方案，在FGFR2重排阳性mCCA患者中作为一线治疗的疗效与安全性。本文在此报告该研究的主要分析结果。
研究方法
年龄≥18岁、既往未接受过治疗且伴有FGFR2重排的mCCA患者，按1:1比例随机分配至口服佩米替尼组（13.5mg，每日一次，21天为一周期）或静脉化疗组（吉西他滨1000mg/m²+顺铂25mg/m²，d1、8给药，21天为一周期，最多8个周期）。随机化分层因素包括：既往是否接受过1个周期化疗、地理区域及肿瘤负荷。对照组患者在化疗进展后允许交叉接受佩米替尼治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），同时对次要疗效终点、安全性及探索性终点进行分析。
研究结果
在预筛超过4000例患者后，仅筛选出196例伴有FGFR2重排的患者；因入组缓慢，研究提前关闭，最终共167例患者被随机分配至佩米替尼组（n=83）或化疗组（n=84）。两组基线特征及人口统计学数据均衡可比。
结果显示，佩米替尼组的mPFS为8.3个月（95%CI:6.5–12.2），GC化疗组为6.8个月（95%CI:6.1–8.3），风险比（HR）为0.58（95%CI:0.39–0.87；P=0.0078），达成主要终点。在交叉亚组（n=42，二线接受佩米替尼）中，mPFS为8.1个月。
次要疗效终点方面，佩米替尼组的客观缓解率（ORR）为47.0%（39/83），GC化疗组为15.5%（13/84）；佩米替尼组的中位缓解持续时间（mDOR）为14.2个月（95%CI:7.8–24.7），GC化疗组为6.3个月。两组的中位总生存期（OS）分别为24.4个月（佩米替尼组）和25.0个月（GC化疗组），数值相近。这可能是由于GC化疗组中有较多患者在二线接受了FGFR抑制剂治疗，OS数据存在交叉治疗带来的混杂偏倚。
安全性方面，两组总体治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相近，佩米替尼组≥3级TEAEs发生率为78%，GC化疗组为67%；佩米替尼组因TEAEs停药的比例为6%，GC化疗组为11%。本次研究的安全性特征与既往佩米替尼相关研究结果基本一致。
表1. 佩米替尼治疗与GC化疗的疗效和安全性比较
（源自ASCO 2026大会官网）
研究结论
FIGHT-302是首个针对未经治疗的mCCA靶向治疗的III期临床试验。与一线化疗相比，佩米替尼显示出更优的抗肿瘤活性并显著延长了mPFS。该结果进一步证实了当前“化疗进展后使用佩米替尼”的临床管理范式。
专家点评
重新定义一线治疗格局：从FIGHT-302看佩米替尼的临床价值
周军 教授：FIGHT-302研究作为胆道肿瘤精准治疗领域的一项标志性探索，虽然在今年公布的数据显示其为一项提前终止的Ⅲ期临床研究，但该研究绝非一次失败的尝试。研究提前终止的原因，一方面在于中期分析提示OS获益的不确定性，另一方面则源于FGFR2融合人群相对罕见所导致的入组困难。此外，该研究设计的对照组为单纯化疗（GC方案），而非当下的一线标准治疗GC联合免疫，这也是导致研究难以持续推进的客观因素。然而，如果我们深入解读其现有的疗效数据，会发现其临床意义远超单纯的统计学结果。
数据显示，佩米替尼单药治疗组的ORR接近50%（47%），而对照组仅为15.5%。即便将视角置于当前的临床环境中，GC联合免疫这一标准治疗的ORR也仅维持在25%-30%之间，佩米替尼单药依然展现出了显著的疗效优势。在PFS方面，佩米替尼组达到了8.3个月，明显优于化疗组的6.3个月。更值得关注的是DOR，在佩米替尼治疗有效的人群中，中位DOR已超过14个月，这一数据远优于传统化疗的获益持久性。
至于实验组与对照组OS无显著差异的现象，我认为这恰恰反映了后线治疗的“交叉干扰”效应。FGFR2融合阳性患者通常肿瘤生物学行为相对惰性，体能状态良好，且绝大多数患者在疾病进展后能够顺利接受后线FGFR抑制剂治疗，这种高水平的后线治疗填补了对照组的生存差距。
综上所述，FIGHT-302研究证实了佩米替尼单药不仅疗效卓越，其口服给药、Chemo-free的治疗模式更具安全性与生活质量的双重优势，完全有资格成为FGFR2融合阳性晚期胆道肿瘤患者一线治疗的重要选择，甚至在疗效层面超越了现有的标准治疗方案。
迈向精准化管理新时代：胆管癌靶向治疗的现状与未来
周军 教授：胆管癌的精准靶向治疗，其核心逻辑在于基于分子分型的患者分层管理，即为不同分子特征的人群匹配个体化的精准治疗策略。这一理念在国内早已形成共识，《CSCO胆道系统肿瘤诊疗指南》很早就明确提出，所有胆管癌患者均应接受分子检测，并根据检测结果指导后续治疗决策。对于携带可靶向驱动基因变异的患者，指南推荐至少在二线治疗中考虑精准靶向药物的应用，而对于部分特定人群，一线即采用精准治疗同样是合理的选择。现有临床及真实世界数据表明，接受靶向治疗的胆管癌患者，其生存时间相较于未接受靶向治疗者，有望延长50%以上，这充分证明了精准分型与精准治疗是保障患者生存获益的重要基石。
展望未来，胆管癌的系统治疗必将持续沿此方向深耕。我认为未来的发展重心将集中在两个关键维度：一方面是持续推进针对各类靶点的新型靶向药物研发，不断完善可治疗靶点谱，解决现有药物的耐药问题；另一方面是积极探索现有精准靶向治疗与免疫治疗的联合策略，通过机制互补突破单药治疗的瓶颈。这两个方向的深入发展，将共同决定未来胆管癌精准治疗的整体格局，也有望从根本上改善这一类患者的长期生存预后。
▌原文链接：
Bekaii-Saab TS, Melisi D, Wilmink H, et al. Pemigatinib for unresectable advanced or metastatic cholangiocarcinoma with fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) rearrangement: results from the confirmatory Phase 3, FIGHT-302 trial. ASCO 2026 Abstract 4017.
周军 教授
北京大学肿瘤医院
消化肿瘤内科、主任医师
北京清华长庚医院肝胆肿瘤科执行主任CSCO胆道肿瘤专家委员会副主任委员CSCO胰腺癌专家委员会常委CSCO肝癌专家委员会委员中国老年医学学会肿瘤分会副会长中国研究型医院消化道肿瘤专委会青委副主委中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员中国医促会肿瘤免疫治疗学分会委员北京健康促进会肝胆胰中青年专家委员会委员