随着抗HER2治疗的不断突破，乳腺癌患者迎来了更多新的治疗选择。在2026版《CSCO BC诊疗指南》及《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本》（以下简称“小红书”）中继续将曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（HP双靶）作为HER2阳性乳腺癌新辅助、辅助及晚期一线的优先推荐方案。面对ADC药物的强势冲击，今后HP双靶的基石地位是否会动摇？未来曲妥珠单抗和帕妥珠单抗又将有怎样的发展趋势？肿瘤瞭望特邀中山大学肿瘤防治中心王树森教授与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，结合指南推荐深度解读HP双靶在HER2阳性乳腺癌分层治疗中的核心价值，并展望HP作为治疗基石与协同方案，未来在个体化、慢病化管理中的广阔前景。
编者按：随着抗HER2治疗的不断突破，乳腺癌患者迎来了更多新的治疗选择。在2026版《CSCO BC诊疗指南》及《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本》（以下简称“小红书”）中继续将曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（HP双靶）作为HER2阳性乳腺癌新辅助、辅助及晚期一线的优先推荐方案。面对ADC药物的强势冲击，今后HP双靶的基石地位是否会动摇？未来曲妥珠单抗和帕妥珠单抗又将有怎样的发展趋势？肿瘤瞭望特邀中山大学肿瘤防治中心王树森教授与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，结合指南推荐深度解读HP双靶在HER2阳性乳腺癌分层治疗中的核心价值，并展望HP作为治疗基石与协同方案，未来在个体化、慢病化管理中的广阔前景。
01
《肿瘤瞭望》：在2026版《CSCO BC诊疗指南》和“小红书”中，HP双靶被列为新辅助、辅助及晚期一线全程优先推荐方案，您如何评价HP双靶在HER2阳性乳腺癌“分层治疗”中的地位？
王树森 教授：的确，您提到的这两部指南都明确将曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（即HP双靶）作为HER2阳性乳腺癌晚期一线、新辅助和辅助治疗的基石性方案。这两个大分子单抗的研发可追溯至上个世纪，1998年曲妥珠单抗获批用于HER2阳性晚期乳腺癌，开启了HER2靶向治疗的探索，随后帕妥珠单抗也相继获批晚期、新辅助和辅助治疗适应症。如今，无论是国际还是国内指南，HP双靶在上述各阶段治疗中都占据着非常重要的地位。
在HER2阳性晚期乳腺癌中，H0648g研究[1]提示，曲妥珠单抗联合化疗较单纯化疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。其后，CLEOPATRA研究[2]进一步显示，HP双靶联合化疗对比曲妥珠单抗联合化疗，可提高客观缓解率，中位PFS达18.7个月，中位OS达57.1个月，长期生存获益明确，由此确立了HP双靶在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的地位，至今仍是国内外指南推荐的首选治疗方案。
在新辅助治疗中，该双靶组合同样展现出良好疗效。NeoSphere研究[3]探索了多西他赛+曲妥珠单抗、多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗以及单纯HP双靶等方案新辅助的疗效，结果证实HP双靶联合化疗较单靶联合化疗能显著提高病理学完全缓解率（pCR）。APHINITY研究[4]则提示，在高危（尤其是淋巴结阳性）患者中，HP双靶用于术后强化治疗可带来无浸润性疾病生存期（iDFS）和OS的改善，已成为标准方案。正是基于这些著名临床研究的高级别循证医学证据，国内外指南均明确推荐HP双靶在晚期、辅助及新辅助治疗中的应用。
当然，尽管HP双靶已是各个指南的标准推荐，这一组合目前也面临着一定挑战，比如随着抗体药物偶联物（ADC）的出现，HP双靶在晚期一线以及辅助、新辅助治疗模式中的地位都受到了一定程度的冲击。我们期待未来能够在HP双靶的基础上，进一步实现治疗疗效的突破。
02
《肿瘤瞭望》：DB-09研究显示T-DXd联合帕妥珠单抗一线PFS长达40.7个月，但2026版《CSCO BC诊疗指南》及“小红书”中仍将THP作为晚期一线治疗优先推荐方案。结合晚期及早期乳腺癌治疗相关研究，请您谈谈您如何看待HP在ADC时代的“金标准”价值？
张清媛 教授：DB-09研究[5]中T-DXd+帕妥珠单抗（P）组确实取得了令人瞩目的PFS数据（中位PFS达40.7个月），但其总生存数据尚不成熟，且T-DXd相关间质性肺病（ILD）需持续警惕。在辅助强化领治疗域，DB-05研究虽将HER2阳性早期高危患者3年IDFS提升至92.4%[6]，但其长期安全性也需更多随访。2026版《CSCO BC诊疗指南》指南将T-DXd辅助方案以及晚期一线T-DXd+P列为Ⅱ级推荐，真正体现了对新型ADC药物长期安全性、可及性和证据等级考量的审慎态度，这提示我们ADC是未来研究的重要方向，但现阶段尚不能完全取代经过长期验证的HP方案。
此外，DB-09研究中T-DXd+P方案的优异表现，离不开帕妥珠单抗的协同作用。帕妥珠单抗通过阻断HER2受体的二聚化、增强ADCC效应等，与T-DXd形成互补，提示无论ADC如何发展，帕妥珠单抗仍是联合方案中重要的基石成分。
日前，国产帕妥珠单抗的Ⅲ期研究结果已发表于《ESMO OPEN》[7]，证实其与原研药在药代动力学、有效性方面完全等效，且安全性良好，未观察到新增ILD或心脏毒性信号。这为中国患者临床治疗提供了原研品质的生物类似药，国产帕妥珠单抗等效性证据意味着，中国患者能以更低成本享受与原研完全相同的HP基石治疗。在当前ADC药物可及性有限的地区，THP仍是晚期一线无可替代的最优解；HP双靶凭借其确切的远期生存获益和良好的安全性，仍可作为后续维持或序贯治疗的核心保留方案，凸显其全程治疗的“金标准”地位。
03
《肿瘤瞭望》：H、P正在从“治疗基石”向“协同治疗方案”递进，请结合当前临床指南谈谈，您认为未来HER2阳性乳腺癌的治疗将走向何方？
王树森 教授：随着抗HER2靶向药物的出现，HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存期已显著延长，早期乳腺癌的治愈率也大幅提高。更为可喜的是，近年来一系列研究提示，HER2阳性乳腺癌患者的治疗疗效仍有进一步改善的趋势。
在新辅助治疗领域，DESTINY-Breast11研究[8]提示，T-DXd-THP方案相较于ddAC-THP方案可显著提高pCR率（67.3% vs 56.3%），绝对差值达11.2%。在辅助治疗领域，DB-05研究[6]显示，对于新辅助治疗后未达pCR的患者，后续换用T-DXd较T-DM1能进一步改善3年IDFS（92.4% vs 83.7%）。针对HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗患者，DB-09研究[5]则表明，T-DXd联合帕妥珠单抗（T-DXd+P）相较于THP方案显著延长了PFS（40.7个月 vs 26.9个月，HR=0.56），疗效优势明显。
基于这些进展，我个人认为，未来HP除了在现有模式中应用，在维持治疗阶段同样大有可为。例如，若一线治疗已经使用了ADC，或采用了HP联合化疗等方案，后续的维持阶段HP仍可作为基石性药物；还可与其他作用机制的药物灵活组合：如对于HR+/HER2+的三阳性乳腺癌，可与内分泌治疗药物联合；未来还有大量工作值得探索，我们可以在不同分子亚型中，尝试HP与小分子TKI等药物的多种组合方式。总之，HP目前是一种标准治疗选择，未来依然拥有广阔的提升空间。
张清媛 教授：当前指南仍将HP方案作为覆盖更广泛早期和晚期患者的标准选择。未来HP与ADC或可形成序贯或联合的新模式，例如HP+化疗诱导后，进展时换用T-DXd，或谨慎探索T-DXd同步联合P的可行性及安全性。国产帕妥珠单抗的III期数据已发表于《ESMO OPEN》，这将激励更多国产创新药开展高质量头对头研究。今后，随着HP生物类似药获批并进入医保，HP双靶的药物经济学优势将使更多患者能够长期持续用药，为慢病化管理提供保障。
总之，HP双靶是贯穿HER2+乳腺癌全病程的基石与引擎，期待今后围绕HP构建不同分子亚型（HR+、HR-、脑转移高危患者）的个体化维持方案，也期待ADC能与H、P联合为患者提供更多可选方案。
参考文献
[1]、Slamon DJ,et al.Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2.N Engl J Med.2001 Mar 15;344(11):783-92.
[2]、Swain, Sandra M et al. “Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo- controlled, phase 3 study.” The Lancet. Oncology vol. 21,4 (2020): 519-530. doi:10.1016/S1470- 2045(19)30863-0
[3]、Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791-800.
[4]、Loibl, Sibylle et al. “Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer in the APHINITY Trial: Third Interim Overall Survival Analysis With Efficacy Update.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 42,31 (2024): 3643-3651. doi:10.1200/JCO.23.02505
[5]、Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. Published online October 29, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2508668
[6]、Geyer C, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05. ESMO Congress 2025 - LBA1.
[7]、Wang, S et al. “TQB2440 compared with reference pertuzumab for HER2-positive, ER/PgR-negative, early or locally advanced breast cancer: a multicenter, randomized, double-blind, parallel-controlled, phase III equivalence trial.” ESMO open vol. 11,1 (2026): 105853. doi:10.1016/j.esmoop.2025.105853
[8]、Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). ESMO Congress 2025 - Abstract 291O.
王树森 教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇， 其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。
作为主要研究者牵头发起多中心临床研究30多项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。
张清媛 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
主任医师、二级教授、博士生导师
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
CSCO乳腺癌专家委员会常务委员
CSCO淋巴瘤专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员