可手术HER2阴性乳腺癌的新辅助治疗仍是临床疑难点之一，德曲妥珠单抗（T-DXd）等新型抗体偶联药物（ADC）的出现，进一步挑战了传统分子分型划定的治疗边界，也使获益人群筛选和治疗方案选择更为复杂，亟需更多依据指导临床决策。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，I-SPY 2.2研究结果以口头报告形式公布（摘要号：LBA515），该研究不仅评估了PD-1/TIGIT双抗免疫检查点抑制剂rilvegostomig联合T-DXd在HER2阴性乳腺癌新辅助治疗中的初步疗效和安全性，还提示创新免疫分型对疗效预测颇具价值，或有望指导乳腺癌新辅助免疫治疗跨越传统分子分型，精准惠及更多适用患者。
编者按：可手术HER2阴性乳腺癌的新辅助治疗仍是临床疑难点之一，德曲妥珠单抗（T-DXd）等新型抗体偶联药物（ADC）的出现，进一步挑战了传统分子分型划定的治疗边界，也使获益人群筛选和治疗方案选择更为复杂，亟需更多依据指导临床决策。在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会大会（ASCO 2026）上，I-SPY 2.2研究结果以口头报告形式公布（摘要号：LBA515），该研究不仅评估了PD-1/TIGIT双抗免疫检查点抑制剂rilvegostomig联合T-DXd在HER2阴性乳腺癌新辅助治疗中的初步疗效和安全性，还提示创新免疫分型对疗效预测颇具价值，或有望指导乳腺癌新辅助免疫治疗跨越传统分子分型，精准惠及更多适用患者。
为深入解读该研究对中国临床实践的真实影响，帮助国内同道透过数据迷雾，寻找适合中国土壤的本土答案，《肿瘤瞭望》特邀空军军医大学西京医院张聚良教授作客《ASCO中国标尺》特别栏目，以东方刻度丈量全球新知，从中国专家视角重新定义审视I-SPY 2.2研究结果及临床意义。
专家点评
01
《肿瘤瞭望》：本届ASCO大会上公布了评估PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig联合T-DXd，用于高危HER2阴性乳腺癌新辅助治疗的I-SPY 2.2研究结果，您如何评价本次研究的主要发现？
张聚良 教授：I-SPY 2.2研究是一项采用顺序多重分配随机试验（SMART）设计的适应性平台临床试验，对临床实践具有非常大的启示意义，亮相今年ASCO大会的研究内容[1]，则首次评估了T-DXd联合双特异性ICIs方案在HER2阴性乳腺癌新辅助治疗中的疗效。研究结果一方面证实，该联合方案对特定亚型患者有较好的疗效，另一方面更大的意义则在于跨越了传统的临床分子分型，即在研究使用的反应预测亚型（RPS）区分的immune+患者中，ADC+双特异性ICIs取得了良好的pCR率，对后续的临床探索颇有启示。
02
《肿瘤瞭望》：结合传统定义中HER2阴性乳腺癌新辅助治疗在我国及全球临床实践中的现状，您如何看待T-DXd用于HER2低表达患者新辅助治疗，或双抗等创新药物用于HER2阴性乳腺癌的前景？
张聚良 教授：经典乳腺癌分子分型中的HER2阴性乳腺癌包括两部分患者，即HR+/HER2-乳腺癌和HR-/HER2-乳腺癌，后者即为三阴性乳腺癌（TNBC），TNBC的新辅助治疗方案相对成熟，临床也已达成共识，原则上均推荐新辅助治疗，且已取得较好疗效。但对HR+/HER2-乳腺癌，新辅助治疗仍存在很大争议，新辅助化疗、内分泌治疗或ADC均是值得探索的方案。
在早先的II期临床研究TALENT[2]中，T-DXd单药新辅助治疗HR+/HER2低表达人群的疗效，较化疗并无明显优势；后续DESTINY-Breast11[3]（DB-11）研究中，T-DXd单药新辅助治疗HER2阳性患者的疗效也不突出，需与其它药物联合应用才能取得更优疗效，与本次I-SPY 2.2研究结论相似。对既往新辅助治疗选择较为单一的HR+/HER2低表达患者，本次研究结果对人群精准选择及联合用药的搭配，都提供了许多新的思考。
而从作用机制上看，双特异性ICIs也颇具创新性，即在经典的PD-1/PD-L1通路基础上，同时抑制活化T细胞表面存在的TIGIT等免疫检查点，从而实现协同增效，在本次研究中rilvegostomig即与T-DXd联合使用取得了较好的疗效，未来其用于联合治疗仍有更多探索空间，如在TNBC中联合化疗或其它药物使用等，有待后续临床研究进一步证实。
03
《肿瘤瞭望》：I-SPY 2.2研究中，rilvegostomig+T-DXd方案在Immune+患者中取得了最佳的pCR数据，且有望使患者免去新辅助化疗AC部分，提早接受手术，您认为在我国实践中，以免疫激活亚型等更为细分的分子亚型指导治疗，是否已得到较普遍的认可？面对的挑战主要有哪些？
张聚良 教授：本次研究中Immune+患者的良好疗效数据，与既往开展、应用传统PD-1/L1抑制剂联合化疗的同类研究结论相似，且既往被认为对免疫治疗应答较差的HR+/HER2-患者，也对治疗有较好的应答，此类患者在本次研究中的pCR率超过60%，且仅需经Block A阶段的rilvegostomig+T-DXd方案即可达到pCR，豁免了后续AC化疗，完成Block B的患者，即仅接受了4周期AC化疗而没有进一步继续接受紫杉类药物化疗的患者，在所有PCR患者中的占比高达97%，获得了更大的临床获益。
图3.研究中Immune+患者在不同治疗阶段的pCR率
（来源：2026 ASCO，摘要号：LBA514）
但在当前的临床实践中，本次研究使用的亚型认可度仍相对较低，原因之一是我国临床更多使用的乳腺癌免疫亚型分型，是邵志敏教授团队针对三阴性乳腺癌提出的“复旦分型”中的免疫调节型，但该分型目前主要应用于晚期患者，在早期及其它传统乳腺癌分型中的应用有待后续进一步探索。本次I-SPY 2.2研究所提出的反应预测亚型（RPS）概念，以现有疗效数据同样应用可期，但仍有诸多待解决的问题，例如如何精准预判Immune+患者，患者应答是否具备均质性，如何在各传统亚型中准确筛选出Immune+患者等。
此外，目前对早期TNBC及HR+/HER2-乳腺癌患者，均有证据支持ICIs新辅助治疗的获益，但临床对于如何精准筛选获益人群仍存在困惑，现阶段筛选仍主要依赖PD-L1表达检测，然而检测对早期乳腺癌的指导意义尚不明确，因此临床普遍认为ICIs治疗仍需“精挑细选”，并非“全人群适用”。如能引入“免疫激活亚型”即Immune+概念，对早期及晚期患者的ICIs精准治疗人群筛选将颇有助益，且能够跨越经典的乳腺癌分子分型，是治疗理念的一大进步，未来对需接受免疫治疗的乳腺癌患者，创新分型可能将成为指导治疗决策的全新依据。
研究概述
研究背景
临床前和临床数据表明，T-DXd等ADC药物可能与免疫疗法具有协同作用。rilvegostomig（R）是一种单价、Fc功能减弱的针对PD-1和TIGIT受体的双特异性IgG1单克隆抗体双检查点抑制剂。本研究对R+T-DXd在新辅助治疗（最多4个周期）中的应用进行了评估。
研究方法
I-SPY2.2是一项II期新辅助临床试验，包含三个新辅助治疗序列（Block A/B/C）：在Block A中，所有HER2阴性亚型患者均符合接受R+T-DXd治疗的条件。在Block A或B结束时预测有反应的患者可接受手术；否则，继续进入Block B±C治疗。Block B患者接受紫杉醇±卡铂±帕博利珠单抗治疗，Block C患者接受多柔比星+环磷酰胺（AC）±帕博利珠单抗治疗，激素受体阳性（HR+）且免疫阳性（Immune+，即预测对免疫治疗应答良好）的患者在Block B/C中接受免疫治疗。研究结果按受体和反应预测亚型（RPS）进行分析，RPS包括基于表达的免疫特征、管腔特征以及HR和HER2表达状态。部分患者被随机分配至对照组方案（在Block A中跳过R+T-DXd，直接从Block B开始）。
图1.I-SPY 2.2研究设计
【来源：2026 ASCO，研究名称：Neoadjuvant rilvegostomig (R) + trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in high-risk HER2-negative breast cancer: Results from the I-SPY 2.2 trial.】
为最大程度降低可能导致治疗中断的间质性肺病（ILD）风险，患者每6周接受一次肺功能测试及高分辨率胸部CT检查，所见异常进行实时评估。主要终点是每个RPS和HR/HER2特征内的病理学完全缓解（pCR），并将估计的pCR（EpCR）率与特定亚型的Block A目标率，以及这些组中的对照组患者进行比较。其他终点包括安全性和治疗中断。
研究结果
在Block A中，105例患者接受了R+T-DXd治疗，同时31例患者被随机分配至对照组方案。在12例HR+Immune+患者中，Block A的EpCR率为57%，而预设目标为15%（后验概率，PP>.99）。在35例HR-Immune+患者中，EpCR率为52%，而预设目标为40%（PP = .87）。其他组别（Immune-）针对其各自pCR目标率的PP均未超过.85。治疗组HER2-IHC评分为0（27.6%）、1+（49.5%）和2+（22.9%），对照组分别为37.7%、37.7%和24.7%，两组间在免疫亚型中的分布无差异。
图2.研究中Block A即R+T-DXd新辅助治疗的疗效
（来源：2026 ASCO，演讲者：Ciara C. O'Sullivan,MB Bch BAO）
Block A中最常见的不良事件为乏力（84.8%）、恶心（81.0%）和脱发（58.1%）。ILD是Block A及整体治疗中最常见的特别关注的不良事件，在Block A期间发生于12例患者（11.4%；7例1级，4例2级，1例3级），在其他Block期间发生于3例患者（1级，2.9%）。8例患者因ILD中断了R+T-DXd治疗并进入下一个Block。
研究结论
当考虑包括Block B和C方案在内的完整治疗策略时，在immune+亚型中，试验组策略与对照组相比具有相似的EpCR率，但Block A的缓解率超过了预设的目标阈值，表明以R+T-DXd开始的治疗对immune+患者与标准治疗疗效相当，但获得pCR的患者中有64%免除了化疗（Block B），97%避免了AC方案（Block C）。接受R+T-DXd治疗的患者未发生持续性ILD。
▌原文链接：
[1]O'Sullivan C C, Kalinsky K, Yau C, et al. Neoadjuvant rilvegostomig (R)+ trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in high-risk HER2-negative breast cancer: Results from the I-SPY 2.2 trial. J Clin Oncol.2026;44(17_suppl):LBA514. doi:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA514
[2] Bardia A, Hurvitz S, Press M F, et al. Abstract GS2-03: TRIO-US B-12 TALENT: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan with or without anastrozole for HER2-low, HR+ early stage breast cancer. Cancer Res. 2023;83(5_Supplement):GS2-03. doi:10.1158/1538-7445.SABCS22-GS2-03
[3] Harbeck N, Modi S, Pusztai L, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase III trial. Ann Oncol. 2026;37(2):166-179. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.019
张聚良 教授
空军军医大学西京医院甲乳血管外科
副主任医师、副教授、博士、硕士研究生导师
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专委会委员
陕西省医师协会乳腺甲状腺分会副会长
陕西省抗癌协会癌症筛查与早诊早治专委会副主任委员
陕西省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
陕西省抗癌协会药物治疗专业委员会常委