欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最受瞩目的学术盛宴，每一项重磅研究的披露，都将悄然重塑临床治疗的版图。伦康依隆妥单抗（iza-bren）是全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3），本届大会上由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士的牵头的伦康依隆妥单抗针对内分泌经治且既往接受过 1～2 线化疗的不可切除局部晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌患者的关键III期研究（PANKU-Breast01）结果以LBA形式重磅发布，展现出令人惊艳结果。研究原文也同步发表在The Lancet (IF:109) 上，成为乳腺癌领域首个登顶《柳叶刀》主刊的中国创新药！
编者按：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最受瞩目的学术盛宴，每一项重磅研究的披露，都将悄然重塑临床治疗的版图。伦康依隆妥单抗（iza-bren）是全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3），本届大会上由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士的牵头的伦康依隆妥单抗针对内分泌经治且既往接受过 1～2 线化疗的不可切除局部晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌患者的关键III期研究（PANKU-Breast01）结果以LBA形式重磅发布，展现出令人惊艳结果。研究原文也同步发表在The Lancet (IF:109) 上，成为乳腺癌领域首个登顶《柳叶刀》主刊的中国创新药！
同时，在ESMO上中外学者共同召开的《ESMO-CSCO：共探面向全球的肿瘤治疗药物研发之路》论坛中，PANKU-Breast01研究分中心PI之一、中山大学肿瘤防治中心王树森教授在汇报中国乳腺癌创新药物发展时，也对伦康依隆妥单抗的PANKU-Breast01研究、PANKU-Breast02研究进行了重点报告，强调中国创新ADC正在迅速进展，全面布局乳腺癌各亚型。《肿瘤瞭望》特邀王树森教授围绕PANKU-Breast01研究进行深度解读，以期为临床实践提供参考。
《肿瘤瞭望》：过去HR+/HER2-后线治疗的选择相对有限，化疗是传统方案；后来出现了HER2 ADC，但也只能用于HER2低表达的人群。而PANKU-Breast01研究用双抗ADC（EGFR×HER3），把mPFS从4个月提升到8.2个月，同时cORR翻倍、DCR达到86.3%，而且ILD发生率低、停药率也很低。从临床实践角度，这个结果会不会改变后线治疗的"标准治疗"？和以往的ADC方案相比，伦康依隆妥单抗的差异化优势在哪里？
王树森教授：近年来HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗实现了跨越式发展，TROP2 ADC、HER2 ADC、AKT抑制剂、新型选择性雌激素受体降解剂（SERD）等多元治疗方案相继问世，尤以ADC的研发进展最为突出，构建起多线衔接的分层治疗格局，但对于多重经治的难治性患者群体而言，现有方案的临床获益仍存在较为明确的局限。在HR+/HER2-乳腺癌中，ADC的用药选择长期以HER2表达水平作为关键分层依据，且临床应用高度依赖精准病理判读，边界病例易引发决策争议，且部分ADC药物的间质性肺疾病等特殊不良反应，始终是临床用药的重要顾虑。
伦康依隆妥单抗的差异化优势集中体现在临床适用性与安全耐受性两个核心维度：
其一，疗效不受HER2表达水平限制，真正实现HER2-全谱人群覆盖。得益于EGFR×HER3双靶点的作用机制，伦康依隆妥单抗的抗肿瘤活性不依赖HER2表达，无需区分HER2 IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-，全谱系HER2患者均可获得一致获益，规避了HER2病理判读异质性带来的决策困扰，大幅简化了后线治疗的评估与选药流程。
其二，不良反应谱清晰、可预期，尤其是间质性肺疾病（ILD）风险更低。伦康依隆妥单抗 ILD发生率仅 1.1%，且全部为1-2级，因不良反应导致的停药率也与化疗组相近，这与高稳定性连接子的精准递送设计直接相关。更低的不良反应风险，既降低了临床的用药管理难度，也保障了患者长期用药的依从性，让翻倍的疗效获益能够完整转化为实际临床获益。
在此基础上，在基线预后更差的难治人群中仍保持第一梯队的疗效水平，进一步夯实了其临床价值——对于合并肝转移、肿瘤负荷大、疾病快速进展的患者，更强的缩瘤效应与更长的疾病控制期，能够快速稳定病情、缓解症状，为后续全程治疗预留充足空间。综合疗效、人群覆盖与安全性三重优势，该方案将有望推动HR+/HER2-后线治疗从“按HER2分层选药”的模式，向更高效、更便捷的优效方案转变，实质性优化后线治疗的整体格局。
《肿瘤瞭望》：伦康依隆妥单抗是全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3），和以往的单靶点ADC完全不同，它同时作用于两个ERBB家族的靶点。从机制角度看，这种双靶点设计，是怎么实现"缩瘤更深、全人群获益、安全性更可控"的？和单靶点ADC相比，它克服了哪些临床治疗中的痛点？
王树森教授：伦康依隆妥单抗的出现，让双抗ADC从概念走向了三期临床获益。作为全球首创的双抗ADC（EGFR×HER3），伦康依隆妥单抗的创新结构并非单靶点的简单叠加，而是通过全链条机制设计实现系统性升维，同步达成深度缩瘤、全人群获益与安全可控的三重优势。
全人群获益的核心源于靶点的生物学互补性。EGFR与HER3同属ERBB家族，在HR+/HER2-乳腺癌中广泛共表达：EGFR是传导增殖信号的核心枢纽，HER3则是治疗压力下介导代偿耐药的关键节点，二者功能互补。双靶点设计让肿瘤细胞仅需表达任一抗原即可被药物识别，即便单一靶点表达下调，另一靶点仍可介导药物内吞递送载荷，从根源降低抗原逃逸风险。也正因药物疗效锚定 EGFR与HER3通路，与HER2表达无直接关联，因此可覆盖从HER2IHC 0到 IHC 2+/ISH-的全谱系阴性人群，跳出单靶点 ADC 严格依赖特定抗原丰度的限制。
深度缩瘤的效能来自递送效率与杀伤强度的双重放大。双靶点结合可诱导受体交联聚集，提升网格蛋白介导的共内吞效率，让更多细胞毒载荷精准进入肿瘤细胞；搭配的新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Ed-04与传统化疗无交叉耐药，且具备良好膜穿透性，可通过旁观者效应覆盖邻近低表达肿瘤细胞，配合高均一药物抗体比的设计，保障强效缩瘤能力。同时双通路同步阻断可抑制异源二聚体形成与旁路代偿，延缓耐药发生，进一步延长疾病控制时长。
可控的安全性则依托分子结构的精细化优化。药物采用 “高亲和力结合 EGFR、低亲和力结合HER3” 的差异化设计，减少对正常组织的脱靶结合；搭配高稳定性四肽可裂解连接子，在外周循环中保持稳定、减少载荷提前脱落，仅在肿瘤溶酶体内定点释放。这种精准递送的结构设计，既提升肿瘤局部药物浓度，又降低全身毒性风险，是低停药率、低间质性肺疾病发生率的核心分子基础。
整体而言，双靶点设计从识别广度、递送效率到安全窗口实现了全链条升维，系统性破解了单靶点 ADC 人群覆盖受限、耐药风险突出、部分药物脱靶毒性显著的临床痛点。
《肿瘤瞭望》：我们看到，伦康依隆妥单抗此前在三阴性乳腺癌的关键注册III期PANKU-Breast02研究取得PFS/OS双主要终点阳性结果，本次ESMO又在HR+/HER2-乳腺癌中取得III期突破，作为双抗ADC的开拓者，您觉得伦康依隆妥单抗在乳腺癌领域，未来有哪些值得探索方向？
王树森教授：目前，伦康依隆妥单抗已在三阴性乳腺癌、HR+/HER2 - 乳腺癌两大核心亚型的晚期后线均取得Ⅲ期阳性结果，叠加鼻咽癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等实体瘤领域的充分循证验证，充分印证了双抗ADC（EGFR×HER3）平台的广谱抗肿瘤活性，也为乳腺癌领域各亚型的纵深探索奠定了扎实的循证基础。
从临床治疗的演进逻辑来看，治疗线序的前移是乳腺癌领域后续最核心的探索方向。对于HR+/HER2-亚型，可逐步将治疗节点前移至CDK4/6抑制剂治疗失败、尚未接受化疗的阶段，探索联合内分泌治疗或内分泌靶向药物方案，延缓患者进入化疗的时间窗，优化患者的治疗体验与生活质量；对于三阴性乳腺癌，目前针对不适合PD-(L)1抑制剂治疗人群的全球多中心一线Ⅲ期研究 IZABRIGHT-Breast01 已在推进，后续可进一步拓展至一线联合免疫治疗的场景，进一步抬升晚期一线治疗的获益上限。
联合治疗策略的探索，核心目标是延缓耐药进程、优化长期治疗模式。依托双抗ADC（EGFR×HER3）的作用特性，可针对不同乳腺癌亚型匹配差异化的联合路径：三阴性乳腺癌中，与免疫检查点抑制剂的联合可通过调控肿瘤免疫微环境、强化抗肿瘤免疫应答，探索更优的一线治疗模式；HR+/HER2-亚型中，与内分泌通路靶向药物的联合可进一步协同抑制肿瘤增殖信号，延缓耐药的发生，拉长疾病控制的整体周期，为患者提供更多元的治疗选择。
随着循证数据的持续积累，治疗场景可将双抗ADC的价值从晚期姑息向早期治愈拓展。针对高危早期乳腺癌患者，新辅助阶段可利用其高效缩瘤的特性快速降低肿瘤负荷，提升病理完全缓解率，为部分初始不可手术的患者创造根治性手术机会；辅助阶段则可用于高危人群的术后巩固治疗，进一步降低远期复发风险，完善乳腺癌全病程的治疗布局。
此外，生物标志物与优势人群的精细化研究也有待探索。尽管药物无需靶点筛选即可实现全人群获益，但进一步明确EGFR、HER3表达水平与疗效的相关性，结合肿瘤分子特征、耐药模式锚定优势人群，既能让临床用药更具个体化针对性，也能为后续联合方案设计、耐药机制破解提供更精准的方向指引。
小结
PANKU-Breast01是伦康依隆妥单抗在HR+/HER2-乳腺癌治疗中达到主要终点的III期临床研究。该研究在ESMO LBA发表的同时，也刊发于国际顶级学术期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF:109）。创刊200余年的《柳叶刀》，迎来了乳腺癌领域首个登上主刊的中国创新药——伦康依隆妥单抗（iza-bren）。
在ESMO会议现场的《ESMO-CSCO：共探面向全球的肿瘤治疗药物研发之路》论坛上，王树森教授也重点介绍了伦康依隆妥单抗在HR+/HER2-人群应用的PANKU-Breast01研究以及治疗TNBC的PANKU-Breast02研究优异结果。他强调，中国正从全球药物研发的参与者，转变为乳腺癌循证证据与药物创新的策源地。中国领衔的创新概念既可以贴合临床实用需求，也能实现生物学层面的精准靶向。伦康依隆妥单抗正是这其中杰出的代表。
值得关注的是，10月21日，伦康依隆妥单抗用于既往接受过内分泌治疗、且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性HR+/HER2-乳腺癌的上市申请，已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理。截至目前，伦康依隆妥单抗已获批复发/转移性鼻咽癌后线、复发/转移性食管鳞癌两项适应症，三阴性乳腺癌适应症的上市申请此前亦已获受理，其在实体瘤领域的治疗布局正持续走深走实。我们也期待该产品早日获批乳腺癌的适应症、走向国际舞台，以中国原研之力造福海内外的广大乳腺癌患者。
王树森 教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇， 其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。
作为主要研究者牵头发起多中心临床研究30多项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。