2026年8月22日，由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），为晚期肝细胞癌（HCC）转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”，重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。
编者按：2026年8月22日，由樊嘉院士牵头、全国24家中心共同完成的TALENTOP Ⅲ期研究正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），为晚期肝细胞癌（HCC）转化治疗提供了高级别的“中国循证证据”，重新定义了晚期HCC的手术边界。该成果在国内外HCC领域引发了广泛的学术关注。
为深度解读TALENTOP研究的设计理念、疗效获益、外科实操、安全管理及真实世界落地价值，传递中国HCC转化治疗的学术声音，《肿瘤瞭望》重磅推出“转化·破局者说”系列专题。我们特邀参与TALENTOP多中心研究的主要研究者（PI），依托其一线的研究经验，将高级别循证转化为国内临床医生可借鉴的实践思路，帮助广大同道理解晚期HCC转化治疗的机遇与边界，共同推动我国HCC转化治疗规范化发展。
TALENTOP是在严格入排标准下完成的Ⅲ期临床试验，其结论具有明确的人群与干预边界。而真实世界的分期、基线、治疗方案远比试验复杂，临床决策需要在循证证据的刚性边界与治疗策略的弹性空间之间作出区分。本期我们特邀中山大学附属第一医院匡铭教授，上海东方肝胆外科医院王葵教授，中山大学附属第一医院沈顺利教授，中山大学肿瘤防治中心陈敏山教授、徐立教授，围绕“从证据走向临床”这一核心命题，就研究人群分期边界、局部治疗时机的序贯策略、诱导周期的个体化调整以及MDT机制保障四个关键问题展开探讨，回应高级别循证如何稳健落地于真实世界临床实践。
入组之界
IIIa期的试验逻辑与IIb期的临床拓展
肿瘤瞭望：TALENTOP入组严格限定为CNLC IIIa期人群，但真实世界中不少IIb期患者同样存在肿瘤学不可切除的状况。请谈谈跳出TALENTOP研究入组的分期限制，真实世界针对IIb期HCC，应当如何把握转化治疗的适用人群边界？
匡铭教授：TALENTOP将入组人群限定为CNLC IIIa期，首要目的是通过纯化目标人群以保障临床试验内部评估的标准化。但更为根本的考量在于对照组设置的合理性：CNLC IIIa期对应BCLC C期，该人群的国际标准一线治疗为系统治疗，T+A为首选方案，因此对照组设为持续T+A完全符合该人群的既有标准治疗。而CNLC IIb期对应BCLC B期，国际指南推荐的首选治疗为TACE而非T+A；若将IIb期纳入研究，对照组的治疗选择将出现逻辑冲突，试验的内部效度将受损。这是TALENTOP选择IIIa人群的关键考量，但绝不意味着转化治疗仅适用于IIIa期。
回到临床实践，判断是否启动转化治疗的核心依据在于评估“肿瘤学可切除性”——即手术与非手术治疗在该患者身上的预期预后比较。由于单个患者的预后无法直接预判，临床实践中需借助分期所对应的标准治疗及其循证预后来间接推导。CNLC IIb期/BCLC B期在现有指南中大部分情况下不首选手术切除，提示该人群在肿瘤学层面并非直接切除的优选对象，因此同样应当纳入转化治疗的评估范畴。
这也意味着临床思维需要从静态分期标签向动态评估转化。系统治疗后的肿瘤退缩程度、残肝体积变化及肝功能储备状态，才是决定可切除性的实时依据。TALENTOP研究的重要价值，在于为临床提供了“系统诱导后动态评估可切除性”的方法学示范，引导我们在遵循指南框架的同时，以动态眼光审视每一位患者的治疗时机。
联合之序
系统先行定主次之序，局部补强择机而动
肿瘤瞭望：TALENTOP研究内部采用单纯T+A作为诱导方案，未联合局部区域治疗（LRT），但真实世界临床常会联合TACE或HAIC等手段。请谈谈真实世界实践中是否可以联合LRT，需要遵循怎样的时序原则？
王葵教授：这个问题切中了当前肝癌治疗的现实矛盾。无论是CNLC IIIa期还是IIb期，只要存在肿瘤学或外科学不可切除，临床都会在系统治疗基础上联合LRT。LEAP-012、TALENTACE及EMERALD-3等多项研究一致证实：系统联合TACE或HAIC可较单纯局部治疗显著提高客观缓解率（ORR）并延长无进展生存期（PFS）。其中OS虽未全部阳性，主要与B期患者生存期较长、对照组后续交叉治疗有关，属于研究设计层面的终点问题，并不否定联合策略的肿瘤学价值。
从外科视角出发，单发大肝癌、多发IIb期及部分IIa期患者若仅接受单纯TACE，往往难以实现充分的肿瘤坏死和缩瘤深度。联合系统治疗能够显著提升ORR、肿瘤坏死率及R0转化机会，使部分患者达到根治性切除标准。我们团队发表的真实世界数据也显示，联合达标后手术的患者其PFS和OS均优于持续药物治疗组，为临床实践提供了现实依据。
至于时序策略，现有证据未显示“先做系统还是先做局部”对终点产生决定性影响。合理的做法是：以系统治疗把控全身疾病与肿瘤生物学行为，在应答明确、肿瘤学边界清晰后，由MDT判断是否叠加TACE或HAIC进一步促进局部坏死与R0转化。先做系统或先做局部并非原则性对立，关键在于建立“系统诱导—动态评估—局部补强—手术遴选”的连续决策链。
沈顺利教授：在转化治疗的临床实践中，我们中心主要采取两种联合模式：其一，以局部治疗为基石，在此基础上联合系统治疗（靶向和/或免疫治疗）；其二，以靶免治疗为基础，进一步整合局部治疗。两种策略均体现了局部与全身治疗的协同增效。我们既往发表于Liver Cancer的研究数据显示，局部联合系统治疗的转化方案可使约20%的不可切除患者获得根治性手术切除机会，其中相当比例达到病理学完全缓解（pCR），充分验证了该联合模式的有效性。
近年来多项大型临床研究进一步提供了循证支撑，证实局部联合系统治疗能够为肝癌患者带来PFS获益。尽管部分研究的OS终点未达到统计学显著性，但后线治疗对总体预后的影响不容忽视，这也可能是PFS阳性而OS阴性的重要原因。无论证据层面如何，局部联合系统治疗在临床实践中已被广泛采用。
我们近期一项被Liver Cancer接收的研究——TALENTRUE，以TACE或HAIC联合T+A为基础开展转化治疗，结果同样证实联合方案在转化率和pCR率方面表现优异，进一步提示局部加系统治疗是一条行之有效的路径。当然，若要将联合模式确立为转化治疗的标准策略，仍需大规模随机对照临床试验（RCT）提供确证性证据。目前国内已有相关RCT在开展，期待其结果早日发布，为临床决策提供更高级别的参考。
周期之度
4周期试验标尺与个体化弹性施策
肿瘤瞭望：TALENTOP设置固定4周期诱导（3周期T+A联合1周期阿替利珠单抗单药），是出于临床试验标准化评估的试验设计需要。回到真实临床场景，诱导周期是否需要机械固定，如何个体化把握诱导时长？
匡铭教授：TALENTOP的"3+1"四周期诱导设计，核心目的是统一疗效评估的时间节点，实现试验内部评估的标准化。其中第4周期停用贝伐珠单抗，也是为后续手术预留药物洗脱窗口、降低围术期出血风险。这一设计严谨且合理，但它不等同于临床必须机械照搬的刚性规则。
真实临床实践中，诱导时长的确定应综合三个维度。首先是肿瘤应答速度：经mRECIST或RECIST v1.1评估，部分患者在2~3个周期即达到部分缓解（PR），肿瘤及癌栓显著退缩，此时无需硬性等待至第4周期。其次是病灶退缩深度：若4周期时肿瘤仍在持续退缩但尚未达可切除标准，可在充分评估耐受性的前提下适当延长诱导，或联合局部治疗进一步缩瘤。第三是患者身体耐受状态：包括年龄、肝功能Child-Pugh分级、合并症及药物相关不良事件（AE）的严重程度。第4周期停贝伐珠单抗的设计为手术安全提供了缓冲，临床可参考这一安全窗口灵活调整，但不应将4周期视为所有患者的固定步数。固定周期是试验标准化的工具，个体化才是临床实践的核心。
协作之桥
MDT机制护航全程决策
肿瘤瞭望：真实世界患者基线更复杂，个体化转化决策不能依赖单一科室。MDT多学科协作是把TALENTOP证据落地临床的重要机制保障，请谈谈MDT团队应当如何搭建与运行？
陈敏山教授：TALENTOP研究本身就是外科与系统药物治疗深度协作的产物，是肝癌多学科综合治疗的一项成功范例。肝癌的诊疗天然具有多学科属性——外科切除、介入、消融、放疗、系统治疗分属不同学科，单一手段的疗效天花板客观存在。因此，我一贯倡导“以外科为主的多学科综合治疗”理念：根治性切除是肝癌治疗中实现无瘤生存的主要手段，但外科切除率低、术后复发率高的局限，决定了外科必须主动整合其他治疗方式。TALENTOP正是外科与内科深度协作的范例。
需要强调的是，现代外科医生不能仅局限于手术技术，还需掌握肿瘤药物治疗的进展逻辑。近年来系统治疗已从单药靶向迈入靶免联合时代，T+A作为肝细胞癌领域首个证实生存获益的联合方案，被国际指南列为首选。TALENTOP将T+A前移至术前作为转化诱导，证实有效缩瘤后再行外科切除能够显著改善晚期HCC的治疗结局——这正是多学科协作价值的直接体现。TALENTOP的成功不仅是一项临床试验的阳性结果，更是多学科理念的落地证明。持续推进肝癌多学科治疗，让各学科真正协同决策，是提高整体疗效的必由之路。
徐立教授：在学科架构之外，MDT的运行机制同样关键。肝癌MDT不是固定成员的一次性会诊，而是随治疗阶段动态演变的协作网络。在转化治疗阶段，以外科或肿瘤内科为主导；当患者进入手术评估环节，麻醉科、ICU需纳入协作；若靶免治疗过程中出现高血压危象、蛋白尿、出血等不良事件，心血管内科、肾内科、内分泌科应参与管理；术后维持治疗阶段，重心则向肿瘤内科倾斜。不同阶段邀请不同专科，目标始终是统一的：最大化患者的生存获益并保障生活质量。
TALENTOP试验中患者接受固定疗程，但真实世界中部分患者4周期诱导应答不充分需延长、部分患者因毒性需减量或暂停，这些动态调整均需MDT全程跟踪与集体决策。因此，MDT充当的是“全程管理管家”的角色：转化前定方向、转化中调方案、术后管维持、随访管复发。只有各学科全程并肩协作，围绕统一目标协同决策，方能使TALENTOP的高级别证据在真实世界中稳健落地。
结语
TALENTOP证实系统诱导后手术可为伴大血管侵犯的晚期HCC带来额外生存获益，但从证据走向临床，不是照搬方案，而是将“诱导、评估、手术、MDT全程管理”的核心逻辑转化为每一次规范化决策。
至此，《肿瘤瞭望》“转化·破局者说”系列专题圆满收官。五期内容从疗效获益到外科实操，从安全管控到真实世界落地，我们邀请多位TALENTOP主要研究者，从不同维度解读了这项高级别循证证据对中国晚期肝癌转化治疗的里程碑意义。转化之路未有穷期，破局者永远在路上。期待TALENTOP研究在更多中国中心的真实世界实践中持续验证、不断优化，为晚期HCC患者带来切实的根治性机会。
匡铭 教授
中山大学医学部副主任、附属一院副院长/肝胆胰外科中心学科带头人
在Cancer Cell，Lancet，Nat Rev Gastroenterol Hepatol，J Clin Oncol，J Hepatol，Gut等国际著名期刊发表SCI论文251篇，IF＞10分60篇，获得国家三类医疗器械注册证2个，成果荣获省部级一等奖等4个，连续入选《全球前2%顶尖科学家榜单》
外科智能器械教育部工程研究中心主任
国家“百千万”人才工程有突出贡献中青年专家、国自然杰青
国家癌症中心肝胆肿瘤质控委员会副主委
国际肝胆胰协会（IHPBA）中国区分会副主席
中华医学会外科学分会全国委员
中国医师协会外科医师分会常委、肝脏外科工作组副组长
中国抗癌协会肝癌专业委员会副主委
英格兰皇家外科学院Fellow（FRCS）
国际外科医师、消化科与肿瘤科医师协会Fellow（FASGO）
亚太原发性肝癌专家协会（APPLE）教育委员会主席
亚洲肿瘤消融协会（ASTA）常务理事、指南制定委员会主席
广东省医学会副会长、广东省医学会肝胆胰外科分会候任主委
广东省医师协会外科医师分会主委、广东省抗癌协会副理事长
王葵 教授
海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）
医学博士、教授、主任医师、博士生导师
海军军医大学第三附属医院肝外二科主任
中国抗癌协会肝癌专业委员会 常委
上海市医学会普外科专科分会委员兼秘书、肝脏外科学组组长 lCSCO放射介入专委会 常委
上海市医师协会肿瘤科医师分会 委员
上海市医师协会普外科医师分会 委员
上海市抗癌协会肝胆肿瘤综合治疗委员会 委员
国际肝胆胰协会（IHPBA）学术委员会官方委员
国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员
沈顺利 教授
中山大学附属第一医院医学博士、主任医师、博士生导师、肝外科副主任、普通外科副主任、美国得州大学西南医学中心访问学者
医疗特长
熟练掌握开腹、腹腔镜和机器人的肝胆胰脾外科手术。主要业务范围包括：①肝脏良、恶性病变的外科和综合治疗：原发性肝癌、转移性肝癌、肝囊腺瘤/癌、肝囊肿等；②胆道良恶性疾病：肝门部胆管癌、胆囊癌、壶腹癌、胆总管囊性扩张、梗阻性黄疸等；③胰腺良恶性疾病：胰腺癌、胰腺囊性肿瘤、胰腺神经内分泌瘤等；④肝胆管结石：肝内胆管结石、胆总管结石、胆囊结石等；⑤门静脉高压症、脾脏良恶性疾病的外科治疗。
社会任职
中国医师协会外科医师分会肝胆青年专家工作组副组长
国家癌症中心国家肿瘤质控中心肝癌质控专家委员会秘书
广东省医学会肝胆胰外科学分会副主任委员
广东省医学会肝癌分会委员
广东省老年保健协会肝癌MDT专业委员会副主任委员
广东省健康管理学会肝胆病学专业委员会副主任委员
广东省健康管理学会消化内镜MDT专业委员会副主任委员
学术成果
以第一/通讯作者（含共同）身份发表SCI论文36篇，论文包括Gut、Ebiomedicine、Nature Communications、Hepatology、Ann Surg Oncol、BMC Cancer、Cancer Research and Treatment、Biochim Biophys Acta-Mol Basis Dis等。
主持包括国家自然科学基金（2项）、广东省自然科学基金（3项）和高等学校博士学科点专项科研基金等项目8项。
陈敏山 教授
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任导师、
二级教授、肝癌单病种首席专家
中山大学肝癌研究所 前任所长
中国抗癌协会肝癌专业委员会 前任主任委员
中国老年保健协会肝癌综合治疗专业委员会 名誉主任委员
中国医师协会肝癌专业委员会 副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌工作委员会 副主任委员
广东省医学会肝癌分会 名誉主任委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会 名誉主任委员
中华医学会 外科学分会 肝脏外科学组 委员
中华医学会 肝病学分会 肝癌学组 委员
中华医学会 肿瘤学分会 肝癌学组 委员
香港中文大学求佳外科客座教授
专注于肝癌临床多学科治疗研究，有着数千例肝癌切除术、肝癌射频消融术和肝癌介入治疗（TACE）的临床经验。以肝癌多学科治疗和射频消融治疗研究为学术发展方向。共发表肝癌研究论文477篇，连续八年名列思维尔(Elsevier)中国高被引学者榜单，入选2024“全球前2%顶尖科学家终身科学影响力排行榜；共有6篇临床研究论文被美国NCCN指南”肝癌“部分所引用。
2013～2016年中国名医百强榜
2014年首届“中山大学名医”
2015年、2018年岭南名医
2017年首届“广东好医生”奖
2018年荣耀医生专科精英奖肝病奖项
徐立 教授
主任医师、博士研究生导师
中山大学肿瘤防治中心肝脏外科行政副主任 党总支书记
中山大学附属肿瘤医院甘肃医院副院长
美国约翰霍普金斯大学博士后
广东省杰出青年医学人才
国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会伦理专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会常务委员
中华医学会肝病学分会肝癌学组委员
广东省医学会肝癌分会主任委员
获广东省科学技术奖一等奖、教育部科技进步奖二等奖等