欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最受瞩目的学术盛会，每一项重磅研究的披露，都将悄然重塑临床治疗的版图。全球首创、全球首个获批上市、临床影响力最佳ADC 伦康依隆妥单抗（iza-bren）。本届大会上，其针对内分泌经治且既往接受过1~2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的关键III期研究（PANKU-Breast01），以突破性摘要（LBA）的重磅形式正式公布期中分析结果。并同步刊发于国际顶级学术期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF:109），自创刊200年以来，伦康依隆妥单抗是乳腺癌领域首个登顶《柳叶刀》主刊的中国创新药。
编者按：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是全球肿瘤学领域最受瞩目的学术盛会，每一项重磅研究的披露，都将悄然重塑临床治疗的版图。全球首创、全球首个获批上市、临床影响力最佳ADC 伦康依隆妥单抗（iza-bren）。本届大会上，其针对内分泌经治且既往接受过1~2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的关键III期研究（PANKU-Breast01），以突破性摘要（LBA）的重磅形式正式公布期中分析结果。并同步刊发于国际顶级学术期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF:109），自创刊200年以来，伦康依隆妥单抗是乳腺癌领域首个登顶《柳叶刀》主刊的中国创新药。
这不是又一个ADC——而是EGFRxHER3双靶创新设计、具备全新机制的双抗ADC，伦康依隆妥单抗打破了乳腺癌ADC必须依赖HER2表达的治疗局限，以“疗效翻倍、深度缩瘤”的硬核数据，重新定义HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床决策框架，正式开启乳腺癌双抗ADC治疗的全新时代。
《肿瘤瞭望》特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，深度解读这项里程碑式研究的核心价值。
《肿瘤瞭望》：PANKU-Breast01研究显示，伦康依隆妥单抗组中位PFS达到8.2个月，相比化疗对照组的4.0个月实现翻倍，疾病进展风险降低59%（HR=0.41）。值得注意的是，这一结果是在“早期即高危、生物学偏侵袭、晚期多线经治、体力状态偏差”的难治特征人群中取得的。在您看来，这个数据对临床治疗意味着什么？
张清媛教授：伦康依隆妥单抗组mPFS达8.2个月，较化疗实现翻倍，在这样的高危难治人群中取得这个结果，是非常令人振奋的突破。
我们先看入组人群基线特征：100%患者接受过CDK4/6抑制剂治疗，71.6%合并肝转移，近30%已经接受过2线晚期化疗，80%既往接受过（新）辅助治疗及蒽环类药物——这是多线治疗后临床中最棘手、传统治疗方案最有限的一群患者。在这样的人群里，传统化疗的mPFS通常只有4个月左右，而伦康依隆妥单抗直接把这个数字翻倍到8.2个月，疾病进展或死亡风险降低59%。
更难得的是，这个结果不是“筛选出来的漂亮数据”，而是高度贴近真实临床场景的人群——64.2%的患者ECOG评分1分，体力状态偏差；基线合并内脏转移的比例高，肿瘤负荷大。在这样的“困难模式”下做出PFS翻倍，恰恰说明伦康依隆妥单抗的疗效是实打实的、是能在临床真实患者身上复现的。
《肿瘤瞭望》：我们注意到这项研究的所有预设亚组均呈现出高度一致的获益趋势：无论HER2表达水平、既往化疗线数、有没有肝转移，各亚组获益方向完全一致。这种“整体好看、亚组也不掉队”的特点，背后的机制根源是什么？对临床决策意味着什么？
张清媛教授：这正是伦康依隆妥单抗作为双靶点ADC最核心的机制突破——它从设计上就跳出了“必须依赖单一靶点表达”的传统ADC思路。
单靶点ADC为什么有局限？因为肿瘤细胞会通过抗原下调、异质性表达来逃逸——某个靶点低表达了、甚至不表达了，药就结合不上去，自然就没效果。而伦康依隆妥单抗是EGFR×HER3双靶点设计：同时结合两个ERBB家族的抗原，只要肿瘤细胞表达其中一个，就能被识别、被内吞、被递送载荷杀伤。
再看这两个靶点的特点：EGFR在HR+/HER2-乳腺癌中普遍表达，是驱动肿瘤生长的核心枢纽；HER3则是治疗压力下介导代偿耐药的关键节点。两个靶点功能互补，一个管“普遍存在”，一个管“耐药逃逸”——双靶一起上，就从机制上解决了单靶点ADC“抗原一掉就失效”的痛点。这也是为什么研究里不管HER2表达水平状态，亚组获益都是一致的。
落到临床实践，这种机制带来了三个根本改变：
第一，决策变简单了。医生不用再等HER2检测结果、不用纠结“这个患者表达够不够用ADC”，后线HR+/HER2-的患者直接就能用，IHC 0的患者也终于有了ADC类的治疗选择。
第二，用药时机更灵活。不管是1线化疗后还是2线化疗后，亚组获益都一致——不用被“必须等到某一线才能用”的刻板印象限制，医生排兵布阵更从容。
第三，处方更有底气。临床医生最怕“整体数据好，但我的患者恰好在掉队亚组里”；全亚组一致获益，意味着面对每一个具体患者，都不用预判“他是不是那个例外”，用药更笃定。
可以说，这种“不依赖标志物、全亚组一致获益”的特征，不是靠亚组分析“凑出来”的，而是双靶机制从根源上决定的——未来一定会推动临床决策路径从“先分型再选药”，转向“以疗效数据为核心定方案”。
《肿瘤瞭望》：除了疗效和全人群覆盖，我们也注意到安全性很有特点：因治疗相关不良事件停药率仅1.6%，间质性肺病（ILD）发生率只有1.1%且全部是1-2级。而ILD一直是ADC类药物临床应用中的核心顾虑。您如何评价这一安全性特征？它对患者长期治疗意味着什么？
张清媛教授：整体来看，伦康依隆妥单抗的不良反应谱非常清晰、可预期、易管理，不良反应谱与此前研究一致，未出现新的安全信号。
最常见的不良反应是血液学毒性，比如中性粒细胞减少、贫血——这些都是临床非常熟悉的毒性类型，通过生长因子支持、剂量延迟或调整，很容易管理。大家最关心的ILD，在这项研究里只有1.1%，而且全部是1-2级，没有严重病例——这个数据在ADC类药物里是非常友好的，临床医生和患者都不用太担心。
安全可控，最终转化为实实在在的患者获益：
第一，患者能长期用得住。数据显示，伦康依隆妥单抗组中位治疗持续时间7.3个月，化疗组只有4.3个月——停药率低，意味着患者能持续从治疗中获益，PFS翻倍的结果才能真正落地。
第二，生活质量有保障。患者能感知到的不良反应（比如恶心、腹泻、口腔炎）发生率都不高，用药期间不用太遭罪，符合晚期肿瘤“控制疾病、兼顾生活质量”的治疗目标。
第三，临床管理负担轻。没有难以处理的特殊毒性，医生不用花大量精力处理复杂不良反应，诊疗效率也更高。
小结
PANKU-Breast01是全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3）伦康依隆妥单抗在HR+/HER2-乳腺癌患者的关键III期研究，它的意义不止于一个阳性结果——从EGFR×HER3双靶结合的全新机制出发，打破了传统单靶点ADC必须依赖HER2表达的治疗局限，PFS获益翻倍、深度缩瘤、安全可控的硬核数据，重塑了HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗格局。
值得关注的是，伦康依隆妥单抗用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的HR+HER2-乳腺癌的上市申请，已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，这也是该药在国内申报的第四项适应症。截至目前，伦康依隆妥单抗已获批复发/转移性鼻咽癌后线、复发/转移性食管鳞癌两项适应症，三阴性乳腺癌适应症的上市申请也已获受理——从鼻咽癌到食管癌，从三阴性到HR+/HER2-乳腺癌，中国原研双抗ADC正在一步步把“全新机制”变成“全球患者的获益”。
乳腺癌的ADC治疗，正在从“单靶点、挑人群”的时代，迈入“双靶点、全覆盖”的双抗ADC治疗新时代。而这一切的起点，正是PANKU-Breast01这样扎实的III期循证。
张清媛 教授
主任医师、二级教授、博士生导师
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员