2026年10月23日至27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。大会现场，肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授，围绕其在大会上报告的Ⅱ期研究——izalontamab brengitecan（iza-bren，EGFR×HER3双抗ADC）联合帕博利珠单抗一线治疗复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）（摘要号：1542RO）进行解读。
编者按：2026年10月23日至27日，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。大会现场，肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院季冬梅教授，围绕其在大会上报告的Ⅱ期研究——izalontamab brengitecan（iza-bren，EGFR×HER3双抗ADC）联合帕博利珠单抗一线治疗复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）（摘要号：1542RO）进行解读。
研究概览
研究设计
本项Ⅱ期研究分两阶段开展：第Ⅰ阶段为安全性导入期，第Ⅱ阶段为扩展期。扩展期入组未经系统治疗（一线）的中国R/M HNSCC患者78例（2.5 mg/kg组38例、2.75 mg/kg组40例），接受iza-bren 2.5 mg/kg或2.75 mg/kg（D1D8，Q3W）联合帕博利珠单抗200 mg（D1，Q3W）治疗，主要终点为客观缓解率（ORR）和联合方案的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。截至2026年3月2日，中位随访11.9个月（临床试验注册号：NCT06437522）。
主要疗效结果
2.5 mg/kg组（最终推荐的Ⅱ期剂量）：ORR 55.3%，cORR 47.4%，mDOR 13.6个月，mPFS 8.2个月，OS数据尚未成熟。
核心疗效数据一览（截至2026年3月2日，中位随访11.9个月）：
安全性结果
常见治疗相关不良事件（TRAE）以血液学毒性为主：贫血（94.9%）、白细胞减少（80.8%）、中性粒细胞减少（70.5%）、血小板减少（53.8%）；最常见的非血液学TRAE为食欲下降（50.0%）和乏力（41.0%）。≥3级TRAE以血液学毒性为主，可通过标准支持治疗（包括剂量调整）有效管理；4例（5.1%）患者因iza-bren相关不良事件停药。研究中未报告间质性肺炎（ILD）。
基于疗效与安全性的综合考量，iza-bren 2.5 mg/kg（D1D8，Q3W）被选为联合方案的Ⅱ期推荐剂量（RP2D），Ⅲ期研究已在规划中。
研究者说
本次报道的研究共入组84例患者，其中78例已有疗效数据。在78例可评估患者中，ORR为60.3%，cORR为47.4%；中位PFS为7.1个月，中位疾病控制时间（mDOR）为13.6个月，总生存期（OS）为19.3个月。
研究设有2.5 mg/kg和2.75 mg/kg两个剂量亚组，最终可能选择2.5 mg/kg联合帕博利珠单抗作为Ⅲ期推荐剂量。从疗效数据看，2.5 mg/kg亚组的表现更好一些：中位PFS达到8.2个月，中位OS尚未成熟（随访时间尚短），未来可能会有更好的结果。
关于本研究中为什么要联合免疫治疗，可以参考化疗联合免疫的经验。在KEYNOTE-048研究中，对比帕博利珠单抗单药和帕博利珠单抗联合化疗两组可以发现，联合化疗组的客观有效率更高（约36%），而帕博利珠单抗单药的有效率不足20%；但两组的中位生存时间较为相似。这说明化疗更多发挥“缩瘤”作用，而真正要延长生存，还是需要免疫发挥作用。
本次iza-bren联合帕博利珠单抗的治疗策略，正是基于同样的理论基础：iza-bren具有较好的缩瘤作用，可能将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，联合免疫治疗以后，有望获得更好的缩瘤作用以及更长的肿瘤控制时间。
安全性方面，本研究目前还只是Ⅱ期研究。从Ⅱ期结果看，2.5 mg/kg联合帕博利珠单抗组没有患者发生免疫相关不良反应，尤其是间质性肺炎没有发生，也没有治疗相关死亡，因此最终选择了该剂量作为Ⅲ期推荐剂量。关于毒性叠加问题，目前在一线治疗患者中没有看到太多问题，最明显的还是血液学毒性。
关于是否有特定生物标志物可以筛选获益人群，我认为这需要在未来的Ⅲ期研究中进一步探索。目前Ⅱ期研究已留存部分患者的切片，计划对PD-L1、EGFR以及HER3水平进行检测，初步看一下哪些患者更可能获益、哪些特征的患者不良反应可能更明显，但现阶段还不一定能够回答这个问题。
结语
从Ⅱ期数据看，iza-bren联合帕博利珠单抗在未经系统治疗的R/M HNSCC中展现出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性，ORR 60.3%、mOS 19.3个月的数据为一线治疗带来了新的想象空间。Ⅲ期研究的推进、生物标志物的验证，将是未来最值得关注的方向。肿瘤瞭望将持续关注研究进展，为您带来一手报道。
专家简介
季冬梅 教授
复旦大学附属肿瘤医院
头颈肿瘤内科专科主任，研究生导师
喉癌单病种国家质控专家委员会专家
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会内科学组组长
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国人体健康科技促进会甲状腺肿瘤专委会副秘书长
中国抗癌协会商保支付专委会常委
上海市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
发表多篇有关新药研究、肿瘤分子靶向治疗的SCI文章
参编有关临床研究、肿瘤免疫治疗专著4部
第二届人民好医生，金茶花计划优秀典范