继III期OptiTROP-Lung05研究改变PD-L1阳性驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗标准后，III期OptiTROP-Lung06研究再次补齐了PD-L1阴性患者一线治疗的“版图”。2026年ESMO大会的口头报告现场，同济大学附属东方医院周彩存教授以Late breaking abstract（LBA）报告了OptiTROP-Lung06研究成果，并同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这是全球首个在PD-L1阴性晚期NSCLC一线治疗中，TROP2 ADC联合免疫头对头挑战标准免疫联合化疗取得阳性结果的III期研究。
编者按：继III期OptiTROP-Lung05研究改变PD-L1阳性驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗标准后，III期OptiTROP-Lung06研究再次补齐了PD-L1阴性患者一线治疗的“版图”。2026年ESMO大会的口头报告现场，同济大学附属东方医院周彩存教授以Late breaking abstract（LBA）报告了OptiTROP-Lung06研究成果，并同步发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。这是全球首个在PD-L1阴性晚期NSCLC一线治疗中，TROP2 ADC联合免疫头对头挑战标准免疫联合化疗取得阳性结果的III期研究。
- 中位PFS达15.0个月，是对照组的3 倍（vs. 5.7 个月）；HR为 0.49；超越 PD-(L) 1联合化疗的SOC方案。
- 中位DoR和12个月DoR率均翻倍，中位DoR为13.6个月（vs 6.8个月）;HR 0.47，12个月DoR率为 61.7% vs 27.2%。
- ≥3级TEAEs和停药率均更低，其中≥3级TEAEs为47.6%（vs 60.6%），停药率为5.7%（vs 14.2%）。
周彩存教授在接受《肿瘤瞭望》的采访中解读该研究数据及临床意义，并展望未来芦康沙妥珠单抗引领的“肺癌ADC治疗新时代”。
全球首个头对头对比免疫联合化疗获阳性结果的III期OptiTROP-Lung06研究，中位PFS达15个月
《肿瘤瞭望》：祝贺您牵头开展的 OptiTROP-Lung06 研究以LBA入选本次ESMO大会口头报告。能否介绍一下该研究设计的初衷，芦康沙妥珠单抗+免疫的联合方案在PD-L1 阴性非鳞 NSCLC一线治疗中展现了怎样的疗效和安全性？
周彩存 教授：驱动基因阴性 PD-L1 阴性非鳞 NSCLC 一线治疗领域存在明确的、未被满足的临床需求。既往已有大量数据支持，PD-L1 表达水平与免疫治疗疗效具有良好相关性：PD-L1 表达越高，免疫±化疗方案疗效往往越好。
△周教授在ESMO 大会现场报告
然而，PD-L1 阴性驱动基因阴性NSCLC患者接受免疫联合化疗中位 PFS 仅约为 6 -8个月，中位生存期仅约为 17 个月[1]，明显差于PD-L1阳性患者，疗效仍有较大提升空间，多项研究均提示，PD-L1 阴性驱动基因阴性NSCLC患者接受免疫联合化疗治疗效果不佳。因此，如何进一步提高疗效，需要探索新的联合治疗方案。
基于OptiTROP-Lung03、04研究，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗已在 EGFR 突变患者中显示出良好疗效并已获批适应症。EGFR 突变患者往往属于冷肿瘤，免疫联合化疗无效，而TROP2 ADC 能够在该群体中显示疗效，提示 PD-L1 阴性的冷肿瘤患者采用 ADC 联合免疫治疗也可能有效。II期OptiTROP-Lung01临床研究中，纳入了包含PD-L1阴性或阳性的驱动基因非鳞NSCLC患者，结果显示芦康沙妥珠单抗联合免疫一线治疗的中位PFS长达15.4个月[2]，数据令人鼓舞。基于此，我们启动了III期OptiTROP-Lung05和OptiTROP-Lung06研究[3]，以探索芦康沙妥珠单抗联合免疫能否改变该群体的治疗格局。
OptiTROP-Lung06研究头对头免疫联合化疗标准方案，向免疫联合化疗方案发起挑战。该研究入组患者为PD-L1阴性（TPS＜1%）的驱动基因阴性非鳞状NSCLC晚期初治患者，分别接受芦康沙妥珠单抗或化疗联合帕博利珠单抗（芦康沙妥珠单抗组229例，化疗组226例）。研究结果达到主要终点：芦康沙妥珠单抗组的中位PFS长达15个月，是化疗组的近3倍（15.0 vs 5.7个月），疾病进展或死亡风险显著降低51%（HR 0.49；95%CI：0.36-0.65；P＜0.0001），且不同亚组总体显示一致的获益趋势。
△OptiTROP-Lung06研究PFS K-M曲线
在肿瘤缓解疗效方面，无论中位DoR还是12个月DoR率，芦康沙妥珠单抗联合免疫相较标准方案均翻倍，中位DoR为13.6个月（ vs 6.8个月），HR 0.47，12个月DoR率分别为61.0% vs 27.2%。深度缓解比例达28.8% vs 17.3%，芦康沙妥珠单抗组显示了更为持久的缓解获益。
△OptiTROP-Lung06疗效汇总及OS K-M曲线
此外，尽管数据尚未成熟，观察到 OS 改善趋势，两组的OS K-M曲线已完全分离（HR 0.58；95% CI 0.38-0.88）。PFS 的显著获益，叠加 OS 的向好信号，意味着这套“替代化疗”方案，有望把肿瘤控制优势转化为长期生存“红利”。
在安全性方面，芦康沙妥珠单抗联合免疫组的≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率低于化疗组（47.6% vs 60.6%），在较为常见的中性粒细胞计数降低（19.7% vs 28.8%）、白细胞计数降低（9.6% vs 16.4%）、贫血（6.1% vs 20.4%）和血小板计数降低（3.9% vs 14.6%）等不良事件中，芦康沙妥珠单抗联合免疫组均大幅低于化疗组。由此可见，芦康沙妥珠单抗的安全性更好，使其因TEATs导致药物减量（4.8% vs 19.9%）或停药（5.7% vs 14.2%）的可能性更小。我们关注的口腔炎也非常可控，≥3级事件发生率仅为2.2%，处于非常低的水平。
△OptiTROP-Lung06研究安全性汇总
OptiTROP-Lung 05、06研究双星闪耀，芦康沙妥珠单抗联合免疫树立一线治疗新标准
《肿瘤瞭望》：在PD-L1 阳性、驱动基因阴性晚期 NSCLC一线治疗中，OptiTROP-Lung05 研究已取得积极结果，结合PD-L1 阴性非鳞 NSCLC一线治疗的OptiTROP-Lung06 研究，您认为芦康沙妥珠单抗将对临床实践产生怎样的影响？TROP2 ADC 联合 IO 是否有望成为驱动基因阴性肺癌人群一线治疗新标准？
周彩存 教授：OptiTROP-Lung05和OptiTROP-Lung06两项III期研究的相继成功，是驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗非常重要的突破。从ASCO到ESMO，从PD-L1阳性到阴性，从对比免疫单药到免疫联合化疗方案，两项研究相互印证，为ADC替代传统化疗提供了坚实的循证医学证据，进一步确立“ADC联合免疫”联合策略的临床价值。
OptiTROP-Lung06 研究中证实芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗相较免疫联合化疗可显著延长PFS，缓解持续时间更长，安全性更优。OptiTROP-Lung05研究显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在PD-L1阳性晚期NSCLC人群中展现出显著的PFS获益，疾病进展或死亡风险降低65%（HR 0.35；95%CI：0.26–0.47；P<0.0001），尽管中期分析时mPFS尚未达到，但模型预测mPFS超过16个月。ORR有大幅提升（70.2% vs 42.0%），OS也显示获益趋势（数据未成熟，OS HR 0.55）[4]。
其次，芦康沙妥珠单抗的临床意义不仅在于疗效提升，更在于推动一线治疗从传统化疗向ADC时代转变。ADC能够将细胞毒性药物更精准地递送至肿瘤组织，同时与免疫治疗形成潜在的协同作用，在提升疾病控制效果的同时，减轻患者的毒性反应，为患者争取更持久的治疗获益。
两项研究双重突破，不仅拓展ADC+IO的获益人群，更开启以精准ADC替代传统化疗的选择，成为全球首个TROP2 ADC联合免疫治疗用于PD-L1阳性和阴性驱动基因阴性NSCLC一线治疗显著获益的III期研究，重塑驱动基因阴性NSCLC一线治疗格局的新标准。
立足循证突破，迈向全程获益：芦康沙妥珠单抗持续拓宽NSCLC治疗版图
《肿瘤瞭望》：TROP2 ADC 联合免疫治疗针对驱动基因阴性晚期 NSCLC一线循证不断丰富，同时TROP2 ADC单药在驱动基因阳性晚期 NSCLC 后线也展现出 mPFS和mOS的双重获益，您认为未来 TROP2 ADC在肺癌还有哪些值得探索方向，如何评价芦康沙妥珠单抗未来肺癌领域的潜力？
周彩存 教授：对于EGFR突变NSCLC患者，EGFR-TKI靶向治疗失败以后，芦康沙妥珠单抗已在国内批准上市，并被纳入CSCO等权威指南I级推荐，成为新的治疗标准。无论 PD-L1 阴性还是阳性，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案应用于驱动基因阴性NSCLC一线治疗也即将获批。芦康沙妥珠单抗均已确立新的治疗标准：EGFR突变 NSCLC患者采用芦康沙妥珠单抗单药治疗，驱动基因阴性NSCLC患者则采用芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗。
未来芦康沙妥珠单抗仍有不少探索方向：
1. 三代TKI靶向药联合芦康沙妥珠单抗是否可进一步改变EGFR 突变初治患者临床实践：目前的治疗标准是靶向联合化疗，FLAURA2研究的治疗模式。未来 FLAURA2 模式中化疗是否可被芦康沙妥珠单抗所取代。目前III 期OptiTROP-Lung07研究正在推进，评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗 EGFR 突变非鳞 NSCLC，期待最终结果的报道。
2. 芦康沙妥珠单抗进一步前移，用于新辅助治疗或围术期治疗是否可行：KEYMAKER-U01E 研究评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于可切除 II–IIIB 期 NSCLC 的新辅助治疗正在进行，国内也有研究者发起的围手术期治疗研究。这一治疗策略未来必然“行得通”，有望树立新的治疗标准。因此，芦康沙妥珠单抗未来在肺癌领域的潜力非常巨大。
结语
总之，肺癌一线的治疗版图，正在被重新改写。OptiTROP-Lung05&06研究相继成功，以ADC替代传统化疗，证实其协同潜力，在显著提升疗效的同时展现出更优的安全性，将成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者覆盖PD-L1全表达谱的新标准。期待随着长期生存数据的不断成熟，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗有望推动驱动基因阴性NSCLC一线治疗迈入精准治疗、协同增效、生存获益的新阶段。
▌参考文献：
[1]Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1992-1998. doi:10.1200/JCO.22.01989
[2]Hong S, Wang Q, Cheng Y, et al. First-line sacituzumab tirumotecan with tagitanlimab in advanced non-small-cell lung cancer: a phase 2 trial. Nat Med. 2025;31(11):3654-3661. doi:10.1038/s41591-025-03883-5
[3]Fei Zhou,Xiangjiao Meng,et al.Qingqing Ding, et al. Sacituzumab Tirumotecan plus Pembrolizumab in PD-L1–Negative Advanced NSCLC. NEJM. Published October 25, 2026.DOI: 10.1056/NEJMoa2611280
[4]Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10548):2607-2619. doi:10.1016/S0140-6736(26)00968-2
周彩存 教授
上海市东方医院肿瘤科主任
主任医师、教授、博士生导师
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会（IASLC）主席
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常务委员
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员