KEYNOTE-B49研究结果显示，一线化疗联合帕博利珠单抗延长了PD-L1阳性、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。
- KEYNOTE-B49研究结果显示，一线化疗联合帕博利珠单抗延长了PD-L1阳性、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。
Hope Rugo教授在ESMO 2026大会上做报告
在既往接受过内分泌治疗且适合接受一线化疗的342例PD-L1阳性、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，帕博利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗有统计学显著的PFS获益（中位PFS：6.7个月vs . 6.0个月；HR 0.74； 95%CI：0.58～0.95）（LBA51）。今天，3期KEYNOTE-B49研究的主要分析结果在ESMO 2026大会上进行了公布。
△在KEYNOTE-B49研究中，PD-L1阳性、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗的显著PFS获益（ESMO 2026，LBA51）
美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的Paolo Tarantino博士在评论该研究结果时表示：“随着免疫治疗引入早期，PFS疾病进展风险降低了26%，这是一个有趣的信号，提示存在从该策略中获益的人群。然而，绝对获益有限，且总生存期（OS）无改善，因此这些结果不太可能改变临床实践。”两组中位OS为21.0个月 vs 22.2个月（HR 1.04；95% CI：0.81～1.33；P=0.6185）。此外，Paolo Tarantino博士还认为该研究规模相对较小：“由于PD-L1表达较为罕见，入组具有挑战性，因此研究规模不得不通过修正案缩减。”OS的统计效力降至约65%。
≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在帕博利珠单抗联合化疗组发生于37.6%的患者，在安慰剂联合化疗组为32.7%。总体而言，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有11.2%和5.4%的患者因TRAE终止治疗。
免疫治疗此前在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中显示出有限活性（Clin Cancer Res. 2018;24:2804–2811；JAMA Oncol. 2020;6:1598-1605）。在讨论KEYNOTE-B49为何可能更为成功时，Tarantino博士指出两项设计决策：“第一是靶向PD-L1表达肿瘤的患者，这本身就有助于显示出优势。第二是将研究严格限定于一线化疗。我们知道免疫治疗越早使用效果越好，我认为这两个因素是观察到一定获益的关键。对照组的表现可能略逊于其他研究，这也可能对阳性结果有所贡献。”
在这一患者人群中，其他正在进行的研究可能有助于阐明早期免疫治疗在内分泌难治性HR阳性晚期乳腺癌中的作用，例如TroFuse-010研究，该研究正在初治化疗患者中比较靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗联合或不联合帕博利珠单抗与化疗的疗效。目前已知ADC比化疗更具免疫原性，且可能与免疫治疗具有更强的协同作用。“将ADC与早期免疫治疗联合具有很强的合理性，这些预后较差、迫切需要更好治疗策略的患者正在等待结果，”Tarantino博士总结道。
文章来源：https://www.esmo.org/insights-by-esmo/all-news/is-there-an-early-role-for-immunotherapy-in-endocrine-refractory-breast-cancer
参考文献：Rugo HS, et al. Results From KEYNOTE-B49: A phase III, randomized, double-blind study of pembrolizumab (pembro) vs placebo (pbo) plus chemotherapy (CT) in participants (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC). ESMO Congress 2026 - LBA51