老年淋巴瘤患者往往伴随着复杂的基础疾病,影响治疗决策因素多,临床管理复杂,单一科室难以充分兼顾到患者对疗效、安全性、依从性、方案可及性的多方面需求。因此,协调多方力量,开展规范的多学科诊疗(MDT),将为患者提供个体化管理策略。本期“例例新生”栏目,广州医科大学附属肿瘤医院柳子川教授分享了一例伴随复杂基础病的老年弥漫大B淋巴瘤病例,在经过MDT研讨不良反应管理策略后,为患者提供了阿格司亭α二级预防,在有效维持中性粒细胞绝对计数(ANC)水平的同时,保障了CHOP+泽贝妥单抗方案的如期、按量实施,为患者带来了更好的治疗体验。《肿瘤瞭望》特别邀请柳子川教授对该病例的MDT升白管理予以点评,并分享MDT建设、运营经验,以期为广大医生带来参考。
编者按:老年淋巴瘤患者往往伴随着复杂的基础疾病,影响治疗决策因素多,临床管理复杂,单一科室难以充分兼顾到患者对疗效、安全性、依从性、方案可及性的多方面需求。因此,协调多方力量,开展规范的多学科诊疗(MDT),将为患者提供个体化管理策略。本期“例例新生”栏目,广州医科大学附属肿瘤医院柳子川教授分享了一例伴随复杂基础病的老年弥漫大B淋巴瘤病例,在经过MDT研讨不良反应管理策略后,为患者提供了阿格司亭α二级预防,在有效维持中性粒细胞绝对计数(ANC)水平的同时,保障了CHOP+泽贝妥单抗方案的如期、按量实施,为患者带来了更好的治疗体验。《肿瘤瞭望》特别邀请柳子川教授对该病例的MDT升白管理予以点评,并分享MDT建设、运营经验,以期为广大医生带来参考。
病例简介
基本状况:患者63岁,弥漫大B细胞淋巴瘤(non-GCB型)癌IVB分期,合并高血压、动脉硬化、肺气肿等,肝肾功能基本正常,ECOG评分1分。
治疗方案:泽贝妥单抗+CHOP方案姑息治疗。
MDT状态:既往已接受上述方案治疗4周期,曾发生过FN事件,即将接受第5周期治疗,故开展MDT讨论。
MDT意见矩阵:
支持治疗:D+2予以阿格司亭α二级预防,ANC谷值为0.6X109/L, D+10恢复至1.5 x109/L,不影响下一周期化疗,未见骨痛等不良反应,未使用抗生素。
患者ANC表现
专家点评
01
《肿瘤瞭望》:上述老年弥漫大B淋巴瘤患者通过MDT规范管理不良反应,保障了抗肿瘤治疗的顺利实施,请您谈谈该病例的特点?
柳子川 教授:对于老年淋巴瘤患者,其主要治疗方式为化疗,本例患者的主要特色是对化疗不良反应的管理。本例患者为63岁老年女性,诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤(non-GCB型)IVB期,应用泽贝妥单抗+CHOP方案治疗。在治疗的第五周期展开MDT讨论,确立患者安全性管理要素。
经MDT研讨,患者为需要预防性升白管理的重要人群,其特点如下:第一,患者采用的CHOP方案为FN中风险方案,联合单抗类药物可能增加FN风险。第二,患者具有多重自身风险因素,包括年龄63岁,合并高血压、动脉硬化、肺气肿等多种基础疾病,ECOG评分1分。虽然上述基础病并非FN直接相关风险因素,但伴随此类基础病意味着患者对化疗毒性的耐受性下降,后续出现中性粒细胞减少、继发感染、甚至治疗中断的风险增高。第三,临床实践中保障CHOP的治疗强度非常重要。尽管治疗目的为姑息治疗,但为了尽可能控制肿瘤,需要保障相对剂量强度使疗效最大化,故应避免因骨髓抑制导致化疗延迟、减量或中断。第四,最为关键的因素是患者在既往治疗过程中曾出现过FN事件。因此,在MDT讨论后,为了防止FN事件再次发生,故需要对患者常规使用G-CSF二级预防,从源头降低FN风险,这是确保治疗能够安全、按计划进行的关键。
本次升白干预非常成功,达到了预防性升白的核心目标。我们在化疗结束后次日为患者皮下注射了四代长效G-CSF阿格司亭α。在D+7、D+10规律监测血常规,患者ANC最低点为0.6×109/L,为3级骨髓抑制,未发生FN,也未因感染使用抗生素或住院。ANC在D+10即恢复至1.5×109/L以上,确保了患者能够按计划进入第6周期化疗,确保化疗无延迟、无减量,完美保障了治疗连续性。这直接证明了对于此类高危人群预防性升白策略的有效性。
值得关注的是,本次MDT讨论是一次结构化、流程化、结果可复用的标准化决策实践。第一,我们采用了体系化的多维度风险评估体,按照“方案风险-患者因素-既往事件-治疗目标”四步法进行了逐层风险评估,将临床判断量化、可视化,使得升白决策的依据非常坚实。第二,多学科协作分工明确、贯穿始终。肿瘤专科医生决定“要不要用”、药学部门确认“用得是否符合规范与医保政策”、护理团队落实“执行和随访”、检验科明确“如何监测”,形成了从决策、执行到监测的闭环。第三,形成了规范化MDT路径。本次MDT不仅解决了这一例患者的升白管理问题,更输出了“风险评估清单”、“讨论问题清单”、“干预过程路径”、“MDT意见矩阵”,从而将个例的成功经验转化为可复制的科室管理规范,为广大同道提供了可参考的范本。
02
《肿瘤瞭望》:对于淋巴瘤治疗及升白管理,开展MDT管理的必要性包括哪些方面?请您分享一下贵科室在淋巴瘤升白相关MDT管理的经验。
柳子川 教授:淋巴瘤是老年常见的血液疾病之一,往往合并多种基础疾病。以本例患者为代表的老年淋巴瘤患者,基本都存在决策复杂、执行链条长、临床治疗目标多元化特点。制定升白决策时需要平衡疗效、安全性、经济性等问题。升白管理涉及医生、护士、药师、检验等多个环节。在全程管理过程中既要避免FN、规避感染,又要保障化疗如期按量实施。因此,仅凭单一科室难以统筹优化,有必要开展升白相关MDT管理。
我们科室对于升白的MDT管理积累了一定的经验:
首先,要明确核心参与者及其角色:肿瘤医师作为指导者,明确治疗目标,根据指南和患者风险进行综合评估,决策是否启用一级或二级预防。药剂科及医保部门确保升白药物的使用符合说明书与医保政策,解决支付路径问题,让治疗方案合规、可及。护理团队负责落地执行,包括对患者进行升白相关教育,确保升白药规范应用,建立随访机制,落地患者院内、院外管理等。检验科为临床提供精准、及时的数据支持,明确并执行关键监测节点,为评估疗效和调整方案提供依据。
其次,建立了标准、可复用的管理路径,为“化疗前评估、MDT决策、规范升白干预、规律监测、周期复盘”五步的闭环路径。
最后,确保多方获益,使包括患者在内的各方参与者都有动力参加MDT管理。对于患者而言,规范的MDT升白管理降低了FN和严重感染风险,提升了治疗安全性和患者生活质量,保障了化疗剂量强度与按时进行,从而潜在提高了疗效。对于科室而言,规范的MDT建设将使过去的个体化决策,转化为团队的标准化流程,提高了诊疗同质化水平。在此过程中形成的路径和清单,也将使年轻医生和护士能快速掌握管理要点,提升整体诊疗水平。对合作团队而言,统一的随访指标使得病例数据可回溯、可分析,为临床治疗改进积累了高质量素材,使得各单位共同进步。
03
《肿瘤瞭望》:在本例患者的升白相关MDT决策中,最终选择了长效G-CSF阿格司亭α,请问是基于哪些关键因素做出了这一选择?从药物机制和临床实践角度看,阿格司亭α具有哪些优势?
柳子川 教授:本例患者最终应用第四代长效G-CSF阿格司亭α,是我们MDT团队基于患者需求、药物特性和临床可操作性综合考量后的共同决策。对淋巴瘤的治疗而言,保障化疗的剂量强度需要强效、持久的升白支持,避免因中性粒细胞减少造成不良影响。国内外指南均建议采用长效G-CSF保障肿瘤化疗如期按量进行。对于此例已发生过FN的患者,二级预防是必要选择。为了在治疗过程中尽可能减少不良反应,提升患者依从性与管理效率,故经讨论选择了疗效可靠、不良反应更低的长效G-CSF 阿格司亭α。
阿格司亭α是人血清白蛋白(HSA)融合改构优化G-CSF的长效G-CSF,由我国创新药企自主研发而成,其研究数据均源自中国患者,贴合中国临床实践。在机制层面:阿格司亭α作为当前唯一的四代长效G-CSF,通过基因融合技术将高活性改构G-CSF与人血清白蛋白(HSA)融合而成。因其无PEG结构,解决了传统长效G-CSF的PEG蓄积难题,去除了PEG的潜在致敏性。其实现长效作用的修饰结构为HAS,整体HAS-G-CSF融合蛋白由毕赤酵母发表达,无内毒素产生、无病毒污染风险,减少了骨痛、发热等不良事件概率,提升了安全性。再者,其改构后的mhG-CSF比天然G-CSF具有2-4倍的比活性,可以提升升白疗效,保障患者整体治疗效果。
在临床数据方面,III期临床研究显示,阿格司亭α非劣效于PEG-rhG-CSF。在各化疗周期,阿格司亭α缩短各周期3-4级中性粒细胞减少的持续时间最多达46.7%,发生率降低最多达42.4%。阿格司亭α组FN发生率自第2个化疗周期开始即降至0%,并维持整个化疗周期,实现了更加稳定的全周期保护。阿格司亭α安全性和耐受性良好,严重药物相关不良反应发生率低,疼痛、恶心、皮肤等不良反应发生率数值均低于PEG-rhG-CSF,能够为患者带来更好的治疗体验。
在临床实践层面,阿格司亭α已成为中国抗癌协会内科专业委员会以及中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会共同发布的《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2026版)》所推荐的标准治疗方案。同时,阿格司亭α也纳入了最新版医保目录,使可及性、可支付性得到了极大提升,是临床优选的升白策略。
柳子川 教授
广州医科大学附属肿瘤医院内科二区副主任,副主任医师,教授
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会常委
广东省中西医结合学会肿瘤生物治疗专业委员会委员
广东省医师学会肿瘤内科专业委员会委员
广东省医学会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
广州抗癌协会肿瘤微环境专业委员会常委
广州抗癌协会肿瘤感染专业委员会常委
广州市抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
广州抗癌协会化疗专业委员会委员
广州抗癌协会大肠癌专业委员会委员