HER2是胃癌靶向治疗的重要靶点。过去十余年来，尽管HER2阳性胃癌在一线治疗取得突破，但二线治疗长期存在着疗效有限、缺乏高效靶向药物的未满足需求。随着新型抗体偶联药物（ADC）T-DXd出现及研究结果出炉，HER2阳性胃癌二线治疗迎来里程碑式突破。本期特邀福建省肿瘤医院林榕波教授，分享近期公布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2026）》相关治疗推荐与循证证据，助力中国胃癌治疗的精准化、规范化发展。
编者按：HER2是胃癌靶向治疗的重要靶点。过去十余年来，尽管HER2阳性胃癌在一线治疗取得突破，但二线治疗长期存在着疗效有限、缺乏高效靶向药物的未满足需求。随着新型抗体偶联药物（ADC）T-DXd出现及研究结果出炉，HER2阳性胃癌二线治疗迎来里程碑式突破。本期特邀福建省肿瘤医院林榕波教授，分享近期公布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南（2026）》相关治疗推荐与循证证据，助力中国胃癌治疗的精准化、规范化发展。
CSCO指南更新，HER2阳性胃癌二线治疗迎来里程碑式突破
在胃癌诊疗领域，HER2阳性曾意味着更差预后和更快进展。特别是对于一线治疗进展患者，其二线治疗选择有限且生存获益不足一年，如传统的雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）二线标准方案，在RAINBOW研究中的mOS仅9.63个月[1]，未能满足患者临床需求，亟需新的探索突破。
近期，T-DXd挑战二线标准方案的头对头III期研究DESTINY-Gastric04（DG04）取得阳性结果[2]，为HER2阳性胃癌患者带来了里程碑式的生存突破。该研究显示，T-DXd单药二线治疗相较于既往二线标准RAM+PTX方案，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均取得阳性结果。基于这一突破性进展，中国国家药品监督管理局（NMPA）于2026年1月正式批准T-DXd用于HER2阳性胃癌二线治疗。在近期更新的《CSCO胃癌诊疗指南》中，T-DXd成为二线治疗I级推荐[3]，改写了中国胃癌抗HER2治疗格局。
△ CSCO胃癌诊疗指南HER2阳性晚期胃癌二线治疗I级推荐T-DXd
坚实循证，NEJM+ASCO大会数据夯实T-DXd疗效与生活质量改善
DG04研究是一项国际多中心、随机、对照III期临床研究，共纳入494例曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，分别接受T-DXd或RAM+PTX二线治疗。该研究全文发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）[2]，其数据分析严谨、生存改善显著，以及中国大陆及其他地区人群获益明显，是指南更新的重要依据。
生存显著延长
DG04研究结果显示[2]，T-DXd组的中位OS达到了14.7个月，而对照组仅为11.4个月，死亡风险降低了30%（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.004）。此次生存期延长是HER2阳性胃癌二线治疗领域OS首次突破1年。尤为值得关注的是，T-DXd组的2年OS率达到29.0%，相较于对照组的13.9%近乎翻倍，这意味着更多HER2阳性患者能够跨越2年生存大关，有望实现长生存。
△ DESTINY-Gastric04研究OS分析
中国大陆及其他地区人群获益明显
DG04研究纳入了近20%的中国大陆及其他地区人群，其中59.8%的患者存在肝转移，70.3%的患者转移部位≥2个，15.9%的患者既往接受过免疫治疗，其基线特征符合我国真实世界现状。中国大陆及其他地区的亚组数据显示[4]，T-DXd的表现优于全球整体数据：T-DXd组的中位OS达到14.8个月（对照组9.7个月），死亡风险降低22%（HR=0.78，95%CI：0.46-1.33）。这一数据提示，T-DXd是非常契合中国HER2阳性胃癌患者二线治疗需求的优选方案。
△ DESTINY-Gastric04研究中国大陆及其他地区人群OS分析
总之，DG04研究及相关分析为T-DXd应用于中国HER2阳性胃癌患者提供了重要循证证据；虽然中国胃癌患者的肿瘤负荷特征和既往治疗史与全球人群存在一定差异，但T-DXd在中国大陆及其他地区亚组中显示出了更强的获益趋势，为国内临床广泛应用提供了信心。
耐受良好且改善患者生活质量
除了卓越的疗效，治疗的安全性与耐受性同样是临床决策中的关键因素。研究数据显示，T-DXd组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）的发生率为50.0%，略低于对照组的54.1%，且治疗导致的中断和减量比例也更少。这种疗效与安全性的双重获益，确立了其作为二线优选治疗策略的地位。
提升患者治疗期间的生活质量，有助于患者坚持T-DXd治疗，带来长期获益。DG04研究的额外健康相关生活质量数据公布于2026年ASCO大会[5]，结果显示，T-DXd组在EQ-5D-5L VAS评分（HR 0.79；P=0.063）、FACT-General总分（HR 0.74；P=0.015）、FACT-Ga情绪健康子量表（HR 0.74；P=0.026）和社会健康子量表（HR 0.71；P=0.006）等方面的至首次恶化时间（TTFD）均优于RAM+PTX组。这些发现提示，T-DXd治疗可维持HER2阳性晚期胃癌患者的健康相关生活质量。
总之，DG04研究证实，T-DXd在显著延长生存的同时，展现出可预测、可管理的安全性特征，且未发现新的安全性信号，为其在二线治疗中的长期规范应用奠定了坚实基础。
全程规范化管理，抗HER2方案为HER2阳性患者带来更长生存
随着CSCO指南更新，HER2阳性患者迎来全程精准管理方案：从一线抗HER2治疗开始，到二线的T-DXd治疗，再到三线及后线的治疗选择，抗HER2治疗成为了贯穿疾病管理始终的核心策略。这种全程布局打破了以往二线缺乏抗HER2治疗的局面，真正实现了以抗HER2治疗为中心的完整治疗路径。
而规范化管理，能够改善T-DXd等药物治疗过程中需要重点关注的间质性肺病/肺炎（ILD）等不良反应情况。现有研究与真实临床实践均显示，ILD风险在规范管理下是可预测、可监测、可干预的，其整体发生率均处于较低水平，且以1-2级为主。DG04研究中的3级及以上ILD的发生率仅为0.4%（1例），未观察到致死性病例。这表明，规范执行基线评估、定期影像学随访和症状监测，能够有效管理ILD等不良反应，为HER2阳性胃癌患者的长期、规范应用提供重要保障。
本次指南更新不仅确立了新型ADC的二线标准治疗地位，更补全了HER2阳性胃癌从一线到后线的完整抗HER2治疗脉络。在全球高级别循证与中国大陆及其他地区人群数据的双重支撑下，结合临床全程的规范化管理，这一治疗方案将为更多患者争取长期生存的可能，持续推动我国胃癌精准诊疗向更规范、更高效的方向发展。
参考文献：
1. Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial[J]. The lancet oncology, 2014, 15(11): 1224-1235.
2. Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab deruxtecan or ramucirumab plus paclitaxel in gastric cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 393(4): 336-348.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2026. 人民卫生出版社. 北京. 2026.04.
4. Kohei Shitara, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study. 2025 ASCO LBA 4002.
5. Shitara K, Zaanan A, Lonardi S, et al. Additional health-related quality of life (HRQoL) analysis from DESTINY-Gastric04 (DG-04), a randomized phase 3 study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM)+ paclitaxel (PTX) in patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC)/gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA)[J]. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 4111).
林榕波 教授
主任医师、硕士生导师、博士生导师
福建省肿瘤医院胃肠内科主任医师
福建医科大学硕士生导师、博士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院
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CN-20260710-00011，有效期2028年7月10日