2026年7月3日至4日，“2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China”在内蒙古呼和浩特隆重举行。本届大会以“Best of CSCO”的全新定位，集中展示中国肿瘤学年度原创成果，设置近20个瘤种专题会场，系统梳理了过去一年我国在肿瘤精准治疗、免疫治疗及新型药物研发等领域的重要进展。
编者按：2026年7月3日至4日，“2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026 China”在内蒙古呼和浩特隆重举行。本届大会以“Best of CSCO”的全新定位，集中展示中国肿瘤学年度原创成果，设置近20个瘤种专题会场，系统梳理了过去一年我国在肿瘤精准治疗、免疫治疗及新型药物研发等领域的重要进展。
近年来，表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局持续演进。以FLAURA2、MARIPOSA等为代表的关键研究，推动EGFR突变NSCLC一线治疗从“单药主导”迈向“精准联合、动态分层”的个体化管理新阶段。会议现场，《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院段建春教授接受专访，结合最新研究进展与临床实践，围绕EGFR突变晚期NSCLC一线治疗格局演变、耐药后精准策略优化及未来个体化治疗方向进行系统解读。
《肿瘤瞭望》：首先，请您结合临床实践现状分享下，当前EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗格局正在发生怎样的变化？从单药标准治疗到联合治疗策略的演进，主要基于哪些未满足的临床需求？
段建春教授：EGFR基因突变是我国非小细胞肺癌（NSCLC）人群中最主要的驱动基因亚型。近年来，随着EGFR-TKI的迭代更新，该患者群体的治疗选择不断优化。目前，三代EGFR-TKI已在多项大型III期临床研究中证实较一代TKI具有更优的无进展生存期（PFS）获益，奠定了其作为晚期EGFR突变NSCLC一线标准治疗的地位。
单药获益趋于平台，联合探索成必然趋势
尽管三代EGFR-TKI单药疗效显著，但其生存获益已趋于平台期，中位PFS约20个月左右[1]。如何突破现有疗效上限，并将疾病控制时间的延长转化为OS的显著改善，是推动联合治疗策略发展的根本动力。
从肿瘤生物学角度来看，EGFR突变NSCLC异质性是单药疗效受限的重要原因。以TP53共突变为例，该人群在EGFR突变患者中占比高达40%~60%，其对EGFR-TKI单药的反应性明显劣于TP53野生型患者[2]。此外，基线脑转移的高发、L858R突变亚型相对较差的预后等临床特征，均提示单纯的通路抑制难以满足所有患者的治疗需求。因此，需要通过联合治疗实现多靶点、多通路的协同覆盖，以应对肿瘤的复杂性和适应性耐药。
联合治疗关键研究循证医学证据奠定新标准
FLAURA2研究率先验证了靶向联合化疗的可行性。奥希替尼联合含铂双药化疗相较于奥希替尼单药，最终OS分析显示联合组中位OS达47.5个月，较单药组的37.6个月实现了近1年的生存跨越（HR=0.77，p=0.02），标志着EGFR突变NSCLC一线治疗迈入4年以上联合治疗的新阶段[3-5]。在预设亚组中，TP53共突变人群从联合方案中获益尤为突出，中位OS达51.1个月对比单药43.1个月（HR=0.71），为特定分子亚群的强化治疗提供了重要依据[6-7]。安全性方面，联合方案毒性谱特征明确，以化疗相关的血液学毒性为主，在体能状态良好的入组人群中总体可控。
MARIPOSA研究则提供了“去化疗”联合模式的重要证据。EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼单药，OS最终分析显示联合组中位OS尚未达到，奥希替尼单药组为36.7个月，死亡风险降低25%（HR=0.75，p<0.005），成为首个较奥希替尼单药显著提升OS的靶向联合方案[8]。亚洲亚组同样获益显著（HR=0.74，p=0.026）[9]。该联合方案通过同时阻断EGFR和MET通路，改变了疾病演化轨迹，显著降低了MET扩增（3.4% vs.13.1%，p=0.002）和EGFR继发耐药突变（1.4% vs.7.6%，p=0.01）的发生率[10]。
基于上述研究结果，国内外权威指南已将联合治疗策略纳入推荐。在临床实践中，联合治疗的应用需在保障安全性的前提下，结合患者个体情况（体能状态、器官功能、基础疾病等）进行综合评估，以实现生存获益与生活质量的平衡。
《肿瘤瞭望》：请您结合最新研究进展谈谈，当前在应对耐药机制的策略上，已取得哪些关键突破？临床中应如何依据耐药机制，为患者选择后续治疗方案？
段建春教授：三代EGFR-TKI是目前晚期EGFR突变NSCLC一线治疗的标准方案，其优势在于更长的疾病控制时间和更轻的不良反应谱。然而，获得性耐药不可避免，且耐药后的分子机制呈现高度异质性，临床需根据具体耐药类型制定差异化的后续治疗策略。
MET扩增耐药：双靶联合治疗提供精准方案
MET扩增是三代EGFR-TKI耐药后最为常见的旁路激活机制之一。针对此机制，MET抑制剂联合三代EGFR-TKI的双靶治疗方案已积累充分的循证依据，可使此类患者获得更长时间的疾病控制，其疗效甚至优于传统含铂双药化疗。因此，对于明确由MET扩增介导的耐药患者，双靶联合治疗应作为优先策略。
罕见驱动基因激活：靶向联合拓展个体化空间
少数患者可能出现其他驱动基因的激活，如RET融合或HER2突变等而导致的耐药。针对这部分患者，可根据具体出现的靶点类型选择相应的靶向药物进行联合治疗，同样有望带来更长时间的疾病控制。
局部或缓慢进展：局部治疗巩固原方案价值
从进展模式来看，对于局部进展或缓慢进展的人群，局部治疗手段的介入日益受到重视。针对脑转移灶的立体定向放疗或全脑放疗、对孤立进展病灶的手术切除或消融治疗等，均可有效控制耐药病灶，延长原有靶向药物的使用时间，且不显著增加全身性不良反应，在维持患者生活质量的同时推迟了全身治疗方案的更换。
广泛进展无明确机制：新型药物与传统方案并进
对于无明确耐药机制且发生广泛进展的患者，目前已有多种后续治疗选择。以芦康沙妥珠单抗为代表的TROP2 ADC在二线及三线临床研究中，相较于传统单药化疗展现了更优的PFS获益和客观缓解率（ORR）的提升，已获指南推荐用于EGFR-TKI耐药人群。
此外，靶向PD-1/VEGF的双特异性抗体依沃西单抗联合化疗在HARMONi-A研究中，相比含铂双药化疗显著延长了OS（中位16.8个月vs.14.1个月，HR=0.74，p=0.02），为EGFR-TKI经治患者提供了新的治疗选择。化疗联合抗血管生成药物等传统策略同样可作为后续全身治疗的备选方案[11]。
《肿瘤瞭望》：展望未来，EGFR突变非小细胞肺癌的联合治疗将向更加精准、个体化的方向发展。您认为哪些研究方向最有可能改变临床实践？
段建春教授：随着联合治疗策略的日趋丰富，EGFR突变NSCLC的治疗正在从“单药主导”迈向“精准联合、动态分层”的精细化管理时代。今年公布的多项重要研究为基于分子分层的个体化治疗决策提供了关键证据。
分子分层指导强化治疗，共突变人群率先获益
ACROSS2研究针对单药EGFR-TKI预后相对不良的伴抑癌基因突变的患者，证实阿美替尼联合化疗相较于单药治疗延长了中位PFS约4个月（19.78个月 vs. 16.53个月，HR=0.58），其中TP53突变患者为联合治疗的显著获益人群（HR=0.55），且在仅携带TP53突变的患者中获益更为显著（HR=0.50）[12]。
TOP研究则进一步在EGFR合并TP53共突变的特定人群中，前瞻性验证了奥希替尼联合化疗相较于单药的PFS显著延长（34.0个月vs. 15.6个月，HR=0.44），OS中期分析也呈现明确的获益趋势（48.4个月vs. 36.5个月，HR=0.57）[13]。上述研究共同表明，对于携带TP53等抑癌基因共突变的EGFR敏感突变患者，一线联合化疗的强化治疗应作为优先策略。
ctDNA动态监测赋能实时决策，升阶降阶灵活可及
FLAME研究从动态监测角度提供了新的思路。该研究针对口服奥希替尼三周后ctDNA仍为阳性的高危人群，采用奥希替尼联合化疗的升阶治疗策略，对比继续奥希替尼单药治疗。结果显示，联合治疗显著改善了中位PFS（23.1个月 vs. 12.7个月，HR=0.54，p=0.028），OS亦呈现获益趋势（HR=0.62）。这一结果为“单药起步—ctDNA监测—升阶联合”的适应性治疗路径提供了前瞻性循证依据，使得初始选择单药的患者仍有机会在早期干预中实现治疗升级，避免了“一刀切”式联合治疗可能带来的过度毒性。
全程精细化管理：从静态分型走向动态调整
综上所述，EGFR突变NSCLC的诊疗正从“单药主导”迈向“精准联合、动态分层”的新时代。未来，临床决策需综合患者的临床特征、分子分型（如TP53共突变状态）以及治疗过程中的动态生物标志物变化（如ctDNA清除情况），制定个体化的初始治疗强度，并在治疗全程中适时调整。这种基于风险分层的升阶或降阶策略，有望在最大化生存获益的同时，最大限度保障患者的生活质量和治疗依从性，最终助力EGFR突变NSCLC实现从“延长生存”向“高质量长期生存”的跨越。
专家简介
段建春 教授
中国医学科学院肿瘤医院
中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤内科
主任医师 肿瘤学博士 博士生导师
入选首届“国家优秀青年医师”
CSCO理事
CSCO肉瘤专家委员会副主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会常委
CSCO免疫治疗专家委员会常委
CSCO小细胞肺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 常务委员兼总干事
中国老年保健协会肿瘤罕见靶点精准诊疗专委会主任委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会副主任委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会常委
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会常委
北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员
教育部“创新团队”骨干成员
国自然青年基金，国自然面上项目获得者
荣获“教育部科技进步一等奖”，“国家科技进步二等奖”，2021 年度茅以升科学技术奖“北京青年科技奖”
长期致力于肺癌为主的胸部肿瘤的规范化个体化多学科综合治疗及转化研究
参考文献：
1. Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al;. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
2. Mogi A, Kuwano H: TP53 mutations in nonsmall cell lung cancer. J Biomed Biotechnol 2011:583929, 2011
3. D. P, Y. et al. Osimertinib with or Without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC.[J], New England Journal of Medicine, 2023, 389(21): 1935-1948.
4. David Planchard, et al. First-line Osimertinib + ChemotherapyVersus Osimertinib Monotherapy inEGFRm Advanced NSCLC:FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC.
5. James Chih-Hsin Yang, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC 4O.
6. Jänne PA, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38.[
7. P.A. Jänne, D. Planchard, K. Kobayashi, et al., FLAURA2: Exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC. 2025 ESMO LBA 77.
8. Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7.
9. Hayashi H, et al. Overall survival for amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in Asian participants with first-line EGFR-mutant advanced NSCLC: MARIPOSA subgroup analysis. ESMO ASIA 2025. 920O.
10. HAYASHI H, CHO B C, SPIGEL D R, et al. Long-Term Impact of First-Line Amivantamab Plus Lazertinib Versus Osimertinib on Mechanisms of Acquired Resistance in MARIPOSA: A Brief Report[J]. Journal of thoracic oncology official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2026: 103894-103894.
11. Fang W, Zhao Y, Luo Y, et al. Bispecific Antibody Ivonescimab Added to Chemotherapy in EGFR-Variant Non-Small Cell Lung Cancer: The HARMONi-A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026 Jun 17:e267745. doi: 10.1001/jama.2026.7745.
12. Duan J-C, Zhong J, Sun B-Y, et al. Aumolertinib with carboplatin–pemetrexed versus aumolertinib for nonsmall cell lung cancer with EGFR and concomitant tumor suppressor genes (ACROSS2): an open-label, multicenter, randomized phase 3 study. CA Cancer J Clin. 2026;e70071. doi:10.3322/caac.70071
13. Yang Y, et al. Osimertinib (osi) with or without chemotherapy (CTx) as first-line treatment in EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC with concurrent TP53 mutations (TOP study). 2026 ELCC. 2O.
14. 2026 ASCO LBA101, Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent ctDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase II study (FLAME study).