术后同步放化疗是局部晚期头颈部鳞癌（LA-SCCHN）高危患者的标准根治性辅助方案，传统每3周100 mg/m2顺铂方案疗效确切，但血液学、消化道、肾毒性显著，大量患者因耐受性不足无法完成足疗程治疗。临床中低剂量每周顺铂同步放疗被广泛应用，多项荟萃分析提示疗效相当，但缺乏大型Ⅲ期随机对照长期生存证据。
编者按：术后同步放化疗是局部晚期头颈部鳞癌（LA-SCCHN）高危患者的标准根治性辅助方案，传统每3周100 mg/m2顺铂方案疗效确切，但血液学、消化道、肾毒性显著，大量患者因耐受性不足无法完成足疗程治疗。临床中低剂量每周顺铂同步放疗被广泛应用，多项荟萃分析提示疗效相当，但缺乏大型Ⅲ期随机对照长期生存证据。
日本临床肿瘤协作组JCOG1008研究既往中期分析证实每周顺铂总生存非劣效，近日Journal of Clinical Oncology刊发该研究中位5.6年长期随访最终数据，完整揭晓两种顺铂给药模式的长期生存、复发控制及远期毒性差异，为全球头颈部肿瘤临床实践提供高级别循证依据。
研究设计：多中心II/III期非劣效随机对照试验
JCOG1008（jRCTs031180135）为日本多中心、开放标签、1:1随机、非劣效Ⅱ/Ⅲ期临床研究，入组术后具有高危因素的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者，高危定义包含手术切缘阳性、淋巴结包膜外侵犯等。
分组方案：三周顺铂组（标准组，n=132）：顺铂100 mg/m2，每3周1次，共3周期同步放疗；每周顺铂组（试验组，n=129）：顺铂40 mg/m2，每周1次，共7周期同步放疗。
主要终点为总生存期（OS）；预设非劣效界值HR=1.32；次要终点为无复发生存（RFS）、局部无复发生存（LRFS）、无营养支持生存、治疗不良反应。意向治疗人群（ITT）为主要分析集，符合方案集（PP）验证稳健性；分层校正切缘阳性、淋巴结包膜外侵犯两大复发高危因素。
全研究共纳入261例患者，基线整体均衡；仅三周组T4、N2-N3、下咽癌占比略高，每周组口咽癌占比更高，后续多因素校正后结论不受基线失衡影响。
核心疗效数据：5年生存全面数值占优，确证每周方案非劣效
1、5年生存数据
本次最终随访中位随访时长5.6年，生存数据极具临床参考价值：
5年OS，三周顺铂组为58.7%，每周顺铂组为71.2%（图1），HR=0.76（95%CI：0.52~1.12，上限＜预设1.32），单侧非劣效P=0.0024，明确证实每周顺铂OS非劣于标准三周方案，校正T/N分期、原发灶部位后HR=0.88，PP人群HR=0.75，结论稳定。
图1. 5年OS
5年RFS，三周组为53.0%，每周组为64.3%，HR=0.81（95%CI：0.57~1.16，图2）。
图2. 5年RFS
5年LRFS，三周组为57.2%，每周组68.8%，HR=0.79（95%CI：0.54~1.14，图3）。
图3. 5年LRFS
2、复发转移特征差异
三周组远处转移发生率更高（25.8% vs. 18.6%），复发后接受挽救治疗比例也显著高于每周组（36.4% vs. 28.7%）；全亚组分析显示，无论年龄、ECOG评分、性别、原发灶、T/N分期、高危分层，所有亚组均观察到每周顺铂生存获益趋势（图4）。
图4. 亚组生存获益
3、疗效优势潜在机制
● 每周组顺铂剂量强度更高
每周组平均剂量强度33.6 mg/m2，三周组仅29.3 mg/m2，患者耐受性更好，更少因毒性延迟化。
● 放疗全程持续增敏
三周方案易因骨髓抑制推迟给药，放疗后期缺少顺铂增敏；每周给药贯穿全部放疗分割，增敏效应更稳定。
● 局部控制提升
更低局部复发率进一步转化为更好RFS与OS。
4、安全性与远期功能结局：急性毒性更优，远期毒性无显著差异
● 急性期不良反应
既往中期数据已证实每周顺铂急性耐受性显著优于三周方案；研究仅出现2例治疗相关死亡，均发生在每周组（喉水肿、骨髓抑制），三周组无治疗相关死亡。
● 远期迟发性毒性
两组所有远期不良反应发生率差值均＜10%，吞咽困难、口干、肾功能损伤、听力下降等经典放化疗远期损伤无统计学、临床显著差异。
● 长期生活质量替代终点
5年无营养支持生存：三周组54.3%，每周组63.9%；胃造瘘、鼻饲管依赖患者数量极少，两组无明显区别。尽管日本门诊较少开展每周顺铂输注，但两组非住院治疗时长相近，治疗可及性无明显差距。
总之，JCOG10085年长期随访最终分析证实：针对术后高危局部晚期头颈部鳞癌，放疗同步每周40 mg/m2顺铂7周期方案，总生存非劣于传统每3周100 mg/m2顺铂3周期标准方案，且5年OS、无复发生存、局部控制均更优，急性期安全性更佳，远期毒性两组相当。
研究讨论与临床启示
1、每周顺铂正式成为术后高危头颈部鳞癌同步放化疗优选替代方案
长达5年长期随访夯实了每周顺铂的循证地位：不仅达到预设非劣效终点，OS、RFS、局部控制均呈数值获益，兼顾更佳急性期耐受性，解决了标准三周方案毒性大、足疗程完成率低的临床痛点。对于老年、基础肾功能偏弱、一般状态一般的术后高危患者，每周顺铂是更友好的治疗选择。
2、给药模式核心差异改变临床疗效逻辑
传统观点认为三周顺铂累积剂量更高、抗肿瘤作用更强，但本研究推翻这一认知：给药频率、剂量强度、放疗同步连续性比总累积剂量更关键。每周持续给药维持放疗增敏，减少化疗延期，是生存获益核心原因。
3、远期毒性无需过度担忧
临床顾虑低剂量频繁给药是否会加重长期黏膜、肾脏、听力损伤，本5年数据给出明确答案：两组远期不良反应无实质性差异，长期吞咽、营养功能相近，无需因担心远期损伤拒绝每周方案。
4、全球普适性良好
虽然试验基于日本人群开展，但术后高危头颈部鳞癌的放化疗体系、顺铂药理作用无地域差异；每日放疗同步每周顺铂的执行模式全球通用，研究结论可广泛推广至国内外临床。
编后语
头颈部肿瘤术后同步放化疗的顺铂给药方案一直是临床热议话题，过往缺乏5年以上长期随机对照数据支撑。JCOG1008这项长达5.6年随访的Ⅱ/Ⅲ期研究填补了空白，从长期生存、复发控制、急慢性毒性多维度对比两种主流顺铂方案，为临床个体化给药提供清晰循证依据。
对于临床医生而言，面对合并肾功能异常、高龄、基础疾病多、预期难以耐受三周大剂量顺铂的术后高危鳞癌患者，每周顺铂同步放疗可作为优先推荐；对于追求最优生存且体能状态佳的患者，每周方案同样具备生存优势，打破了“三周顺铂才是唯一标准”的固有认知。未来仍需结合生物标志物、HPV状态开展分层研究，进一步细化头颈部鳞癌辅助放化疗个体化策略。
参考文献
Tahara M, Kiyota N, Kodaira T, Nishino H, Asada Y, Mitani H, Hirayama Y, Onozawa Y, Nishio N, Hanai N, Ohkoshi A, Hara H, Monden N, Nagaoka M, Minami S, Tanaka K, Fujii T, Yoshimoto S, Ueda T, Kishimoto Y, Homma A, Oridate N, Okami K, Uemura H, Katagiri K, Yamazaki T, Asakage T, Saito Y, Murono S, Mizusawa J, Nakamura K, Hayashi R; Head and Neck Cancer Study Group of the Japan Clinical Oncology Group (JCOG-HNCSG). Long-Term Follow-Up of JCOG1008, a Randomized Phase II/III Trial of Chemoradiotherapy Comparing 3-Weekly Cisplatin With Weekly Cisplatin in Postoperative Head and Neck Cancer. J Clin Oncol. 2026 Jun 26:JCO2501708.