2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会上，公布了以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联合，用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05结果，该研究受到与会专家的广泛关注与高度评价，并同步以论文形式登顶《柳叶刀》（The Lancet），研究结果将有望推动ADC药物跻身驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗，为广大患者提供全新治疗可能与生存希望。《肿瘤瞭望》就此特邀四川省人民医院兰海涛教授，深度解读OptiTROP-Lung05研究结果，并基于研究结果解析芦康沙妥珠单抗的临床价值，点评芦康沙妥珠单抗下一步应用前景与探索方向。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会上，公布了以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联合，用于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05结果，该研究受到与会专家的广泛关注与高度评价，并同步以论文形式登顶《柳叶刀》（The Lancet），研究结果将有望推动ADC药物跻身驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗，为广大患者提供全新治疗可能与生存希望。《肿瘤瞭望》就此特邀四川省人民医院兰海涛教授，深度解读OptiTROP-Lung05研究结果，并基于研究结果解析芦康沙妥珠单抗的临床价值，点评芦康沙妥珠单抗下一步应用前景与探索方向。
《肿瘤瞭望》：在本届ASCO大会上报告的OptiTROP-Lung05研究数据，首次证实TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗与免疫治疗联合使用显著提升ORR并延长PFS，且OS呈现积极获益趋势，您如何评价研究疗效数据和相应的临床意义？
兰海涛教授：既往对驱动基因阴性晚期NSCLC患者的标准治疗是免疫治疗（IO）±化疗，且IO临床研究均为相较化疗对照组取得阳性结果，而此次OptiTROP-Lung05研究[1]纳入患者为不适合根治性治疗、既往未接受过系统性抗肿瘤治疗、EGFR/ALK突变阴性且为PD-L1阳性（经中心实验室确认肿瘤PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期（ⅢB/ⅢC期）或转移性（Ⅳ期）患者，以芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案对比帕博利珠单抗单药治疗，即是一项“ADC+IO”与IO的头对头对比，不同于既往研究仅能间接对比IO+化疗与IO的疗效。
OptiTROP-Lung05研究取得了非常优异的结果，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案，将治疗客观缓解率（ORR）较帕博利珠单抗单药治疗的42%提高到70.2%；联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但较帕博利珠单抗单药组也取得显著延长，风险比（HR）值低至0.35，具有明确临床意义，且根据现有数据进行模型预测，联合治疗组的中位PFS有望达到16.7个月；研究总生存期（OS）数据虽然尚不成熟，但已有清晰获益趋势，HR值为0.55，因此完全可以期待芦康沙妥珠单抗作为一种TROP2 ADC，在驱动基因阴性晚期NSCLC中与IO联合实现协同增效，进一步改善患者生存。
△OptiTROP-Lung05研究PFS期中分析结果
同时研究亚组分析数据显示，在PD-L1 TPS≥50%的高表达人群这一既往IO“优势人群”中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗也较帕博利珠单抗单药治疗进一步提升了疗效（编者注：PFS HR为0.47，PD-L1 TPS 1%-49%人群中PFS HR为0.28），且联合治疗的获益不受组织学类型限制，在鳞癌和非鳞癌患者中的PFS HR值分别为0.28和0.44，其它关键亚组中也可观察到联合治疗的明确获益，为联合治疗策略在更广泛人群中的应用提供了依据。
△OptiTROP-Lung05研究基于PD-L1表达水平的PFS亚组分析结果
△OptiTROP-Lung05研究基于肿瘤组织学类型的PFS亚组分析结果
OptiTROP-Lung05研究目前也是全球首个评估TROP2 ADC与IO联合，作为驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的III期临床研究，是领先全球的前沿结果，同样基于此次研究结果，我国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已受理芦康沙妥珠单抗该适应证的上市申请，有望使患者迎来疗效卓越、超越当前标准免疫治疗的全新一线“ADC+IO”方案，进一步改善患者生存获益，乃至成为此类人群的新标准治疗。
《肿瘤瞭望》：从药物作用机制角度出发，您认为TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗可能通过哪些机制实现了与现有免疫治疗的协同增效，从而取得疗效突破？芦康沙妥珠单抗在药物设计方面又有哪些独到优势？
兰海涛教授：在“ADC+IO”模式出现前，免疫+化疗作为驱动基因阴性晚期NSCLC的标准治疗策略，其初衷同样是通过协同增效改善患者生存获益，但大量临床前研究和临床应用已经显示，二者的协同并未实现明显增效，至少未能改善对IO有应答患者的长期生存获益，且化疗导致的骨髓抑制可能因损伤淋巴细胞，对IO疗效产生负面影响。
而ADC药物能够与IO联合在本次OptiTROP-Lung05研究中取得良好疗效，也正因为与IO联合使用时存在协同增效机制：ADC本身可以诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原，而芦康沙妥珠单抗可通过靶向TROP2诱导免疫炎症因子释放，激活树突状细胞，促进免疫细胞成熟与增殖，打破免疫抑制性微环境，减少TROP2相关的PD-1/L1抑制剂原发耐药，从而与IO联合实现“1+1>2”的协同增效，更好地激活免疫系统，获得更长久的生存获益。
而在药物设计方面，芦康沙妥珠单抗也进行了多重优化与独特考量，如独特的载荷双重释放机制，即通过“肿瘤酸性微环境触发裂解+细胞内溶酶体酶解”两条途径释放载药T030，可在强效杀伤癌细胞的同时通过“旁观者效应”杀伤周围癌细胞；“抗体-连接子不可逆偶联”和载荷的甲基砜结构，则使芦康沙妥珠单抗具有双重稳定机制，可降低脱靶毒性、保障治疗安全性。芦康沙妥珠单抗在此前治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者后线治疗的临床研究中，同样取得PFS和OS的双重显著获益，其中OptiTROP-Lung03研究报告的中位OS超过20个月[2]，展现出明确的长生存“拖尾效应”。希望芦康沙妥珠单抗在驱动基因阴性晚期NSCLC中，也能通过与IO协同增效和自身创新设计，为更广泛患者带来长期生存获益。
△芦康沙妥珠单抗结构优化与作用机制示意图
《肿瘤瞭望》：随着OptiTROP-Lung05研究及此前多项临床研究的成功，芦康沙妥珠单抗有望迅速在我国临床实践中广泛用于NSCLC患者，您认为在药物规范应用、不良反应管理和全程随访等方面，临床工作者应重点关注并做好哪些工作？
兰海涛教授：治疗不良反应同样是临床非常关注的问题，在OptiTROP-Lung05研究中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的≥3级治疗期不良事件（TEAEs）发生率虽超过50%，高于帕博利珠单抗组（55.3% vs. 31.4%），但低于既往免疫+化疗一线治疗临床研究中约70%的发生率，因此“ADC+IO”联合策略实际上较免疫+化疗方案实现了安全性的提升，且未观察到提示毒性叠加的信号。
△OptiTROP-Lung05研究总体安全性
此前芦康沙妥珠单抗已在我国临床实践中获批用于EGFR突变阳性经治晚期NSCLC患者，积累了相关不良反应管理经验，芦康沙妥珠单抗较为特殊的不良反应主要是口腔黏膜炎，但经对症处理、饮食调节和药物剂量调整后，大多数患者均可耐受，而芦康沙妥珠单抗的消化道毒性、血液学毒性等均较化疗更易耐受。此外，我国也已发布《靶向TROP2的抗体药物偶联物应用于非小细胞肺癌的专家共识（2026版）》[3]，可指导临床医生做好不良反应的管理。未来在临床实践用药的全程随访中，也应重视不良反应管理，做好多学科团队协作，加强对不良反应的监测并及时处理，在追求疗效的同时保障患者安全，最终让患者实现长久获益。
▌参考文献：
[1] Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. Published online May 29, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00968-2
[2] Yang Y, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) in patients (pts) with previously treated advanced EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC): Final overall survival (OS) analysis from the randomized OptiTROP-Lung03 study. 2026 ELCC. LBA4.
[3] 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 靶向TROP2的抗体药物偶联物应用于非小细胞肺癌的专家共识（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：359-374. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20250903-00439
兰海涛 教授
四川省医学科学院•四川省人民医院
电子科技大学附属医院
肿瘤中心副主任 主任医师
中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤人工智能专业委员会委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
四川省抗癌协会第七届理事会副理事长
西部放射治疗协会第三届理事会常务理事
四川省医疗卫生与健康促进会肿瘤学专委会主任委员
四川省抗癌协会肿瘤精准医学临床转化专委会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
成都市抗癌协会肺癌诊疗一体化专业委员会副主任委员
美国健康与科学大学Knight癌症研究所放射治疗中心访问学者