当前，早期乳腺癌的整体预后已随诊疗手段的迭代得到显著改善，但临床仍存在诸多未被满足的需求：基于传统临床病理特征的风险分层精度有限，难以精准甄别真正具备复发风险的人群，临床中高危患者治疗不足与低危患者过度治疗的困境并存；新辅助治疗阶段，现有评估手段也难以在分子层面早期反映治疗应答，无法及时为方案调整提供依据。在此背景下，微小残留病灶（MRD）检测凭借无创、高敏感度的特性，为早期乳腺癌的复发风险分层、疗效动态监测与个体化治疗决策优化提供了全新的分子评估维度与极具临床价值的探索方向。近期，由北京乳腺病防治学会主办、北京大学人民医院乳腺中心承办的2026北京乳腺癌论坛暨北京乳房整形重建论坛于6月23日至28日以学术周形式举行。会上，《肿瘤瞭望》特邀采访了北京大学人民医院的刘淼教授，请她就MRD检测在早期乳腺癌中的临床应用场景、技术路径选择、诊疗决策价值及未来研究方向等内容，结合临床实践与前沿进展展开了深度解读。
编者按：当前，早期乳腺癌的整体预后已随诊疗手段的迭代得到显著改善，但临床仍存在诸多未被满足的需求：基于传统临床病理特征的风险分层精度有限，难以精准甄别真正具备复发风险的人群，临床中高危患者治疗不足与低危患者过度治疗的困境并存；新辅助治疗阶段，现有评估手段也难以在分子层面早期反映治疗应答，无法及时为方案调整提供依据。在此背景下，微小残留病灶（MRD）检测凭借无创、高敏感度的特性，为早期乳腺癌的复发风险分层、疗效动态监测与个体化治疗决策优化提供了全新的分子评估维度与极具临床价值的探索方向。近期，由北京乳腺病防治学会主办、北京大学人民医院乳腺中心承办的2026北京乳腺癌论坛暨北京乳房整形重建论坛于6月23日至28日以学术周形式举行。会上，《肿瘤瞭望》特邀采访了北京大学人民医院的刘淼教授，请她就MRD检测在早期乳腺癌中的临床应用场景、技术路径选择、诊疗决策价值及未来研究方向等内容，结合临床实践与前沿进展展开了深度解读。
01
《肿瘤瞭望》：您认为目前MRD在乳腺癌领域较为成熟的应用场景有哪些？
刘淼 教授：MRD即微小残留病灶，目前其在晚期乳腺癌领域积累的临床研究数据更为丰富。晚期患者肿瘤负荷相对较高，治疗周期中疾病事件发生率高，对动态监测的需求更为迫切。目前领域内较为知名的SERENA-6研究、PADA-1研究等研究均围绕晚期人群开展，法国学者通过MRD动态监测ESR1突变状态，以此指导内分泌治疗方案的转换。
但需要客观看待的是，今年FDA并未依据SERENA-6研究等研究结果，将MRD纳入晚期乳腺癌监测与治疗决策转换的推荐方案。这在一定程度上，也反映出MRD技术无论在技术层面还是临床转化层面仍存在不足，尚需更大样本量、更长随访时间的研究数据进一步验证，但这并不否定该技术未来的临床落地潜力。
目前在早期乳腺癌领域，多项新辅助临床研究均整合了MRD检测，用于评估新辅助治疗疗效，指导治疗方案的升阶与降阶。我们中心目前已启动相关新辅助临床研究，应用MRD辅助开展新辅助疗效评估与治疗方案调整。
02
《肿瘤瞭望》：在技术层面，MRD检测包括肿瘤知情法（tumor-informed）、肿瘤不知情法（tumor-agnostic），全基因或热点突变检测等，您认为是否可以个体化选择MRD检测路线？
刘淼 教授：MRD具备创伤小、敏感性高的优势，既往诊断决策主要依赖影像、病理等临床指标，但这些手段往往只能在病灶已形成、影像可见时发现复发，无法满足患者对复发早期预警的需求。
目前，MRD主要分为肿瘤知情法与肿瘤不知情法两大类，二者各有优劣：
肿瘤知情法需获取肿瘤组织样本，多基于全基因组测序（WGS）或全外显子组测序（WES）开展，检测的广度、深度与精度更优，也是目前各大临床研究中应用最广泛的技术路径。但该技术检测成本较高、报告周期较长，长期动态监测的可及性存在一定局限。
肿瘤不知情法无需获取肿瘤组织样本，仅通过外周血即可完成检测，报告周期短、成本更低，更适配晚期患者的长期动态监测场景，无需对转移灶进行有创穿刺。但这类技术的检测范围通常围绕已验证的肿瘤相关热点突变预设固定位点，因此检测覆盖广度存在局限，特异性也低于肿瘤知情类技术，部分临床研究中该技术的ctDNA阳性率更高。
03
《肿瘤瞭望》：在治疗方面，MRD指导下的治疗升级（如强化辅助治疗）或降级（如豁免不必要的化疗/靶向治疗）在临床实践中面临的最大挑战是什么？我们距离将MRD检测纳入常规临床决策，还有多远？
刘淼 教授：MRD目前更多应用于晚期乳腺癌场景，晚期患者疾病事件出现较快、病情进展迅速，因此最早出现便用于晚期患者的病情动态监测与治疗方案调整。
对于早期乳腺癌而言，随着靶向治疗、免疫治疗、CDK抑制剂辅助强化等新型治疗手段不断涌现，患者的治疗效果与整体预后已得到显著改善，但临床仍面临核心困境：难以精准甄别哪些患者真正需要辅助强化治疗，哪些患者可能存在过度治疗。
MRD为临床提供了分子层面的评估思路，在传统临床病理预后指标之外，可通过检测血液中残留的肿瘤DNA片段，帮助筛选真正能从辅助强化治疗中获益的人群。但MRD能否切实全面支撑临床常规决策，目前仍需更多研究数据的积累与验证。
04
《肿瘤瞭望》：在乳腺癌MRD相关的临床和转化研究领域，您认为未来会有哪些重要研究方向？未来的药物RCT研究是否会引入MRD指导的精准治疗理念？
刘淼 教授：MRD要真正实现临床落地，仍需大样本的Ⅲ期随机对照研究提供高级别循证证据。目前在早期乳腺癌领域，MRD指导治疗干预的研究证据仍不充分。三阴性乳腺癌预后相对最差，因此最早开展了相关探索，但探索以MRD指导治疗、加用免疫治疗的临床研究取得了阴性结果；Luminal型与HER2阳性乳腺癌的相关研究普遍样本量偏小、随访时间不足，虽观察到MRD在风险预测、治疗调整方面的相关趋势，但证据强度仍有欠缺，亟需更多严谨的大样本Ⅲ期研究加以验证。
除临床证据的积累外，检测技术本身的优化也是未来的重要方向，MRD检测的灵敏度、准确性仍有待完善，检测成本同样是制约其推广的核心问题。技术始终在持续进步，WGS、WES这类大范围高通量测序检测刚问世时，单例费用高达数万元，随着技术平台的普及与优化，如今成本已大幅下降。以此类推，目前基于NGS技术的ctDNA MRD检测单次费用仍较高，未来随着技术完善与平台普及，成本也将逐步降低，更便于开展大样本Ⅲ期研究，进一步提升研究数据的可靠性与临床推广性。
刘淼 教授
北京大学人民医院乳腺外科副主任
医学博士，主任医师，博士生导师，副教授
中国临床肿瘤学会（CSCO)乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科专家工作组专家委员
北京围手术期医学学会腔镜乳腺专委会副主任委员
北京乳腺病防治学会姑息与康复专委会副主任委员《Thoracic Cancer》杂志编委