自上世纪40年代Huggins奠定去势治疗理论基础以来，雄激素剥夺治疗（ADT）始终是前列腺癌药物治疗的基石。目前ADT治疗方案丰富多样，其中LHRH拮抗剂地加瑞克能够直接竞争性结合LHRH受体，抑制睾酮分泌，避免LHRH激动剂的“反跳”现象，为前列腺癌患者提供了兼顾疗效与生活质量的治疗策略。本期“晴领新生 泌护全程”特邀天津医科大学肿瘤医院姚欣教授，深入解析LHRH激动剂与LHRH拮抗剂的作用机制差异及临床价值，并分享ADT不良反应管理的宝贵经验，以期最大化前列腺癌患者的疗效与生活质量临床获益。
编者按：自上世纪40年代Huggins奠定去势治疗理论基础以来，雄激素剥夺治疗（ADT）始终是前列腺癌药物治疗的基石。目前ADT治疗方案丰富多样，其中LHRH拮抗剂地加瑞克能够直接竞争性结合LHRH受体，抑制睾酮分泌，避免LHRH激动剂的“反跳”现象，为前列腺癌患者提供了兼顾疗效与生活质量的治疗策略。本期“晴领新生 泌护全程”特邀天津医科大学肿瘤医院姚欣教授，深入解析LHRH激动剂与LHRH拮抗剂的作用机制差异及临床价值，并分享ADT不良反应管理的宝贵经验，以期最大化前列腺癌患者的疗效与生活质量临床获益。
01
《肿瘤瞭望》：从1940年代Huggins奠定去势治疗到如今的ADT联合时代，治疗方案在持续升级。在众多新型治疗策略涌现的今天，为何ADT依然是前列腺癌治疗基石？这种不可替代性体现在哪里？
姚欣 教授：在前列腺癌的药物治疗发展历程中，其治疗理念与策略的演变始终与肿瘤生物学特性紧密相关。回溯至上个世纪40年代，Huggins等学者首次揭示了前列腺癌具有雄激素依赖性的关键特性[1]；自此，ADT成为前列腺癌药物治疗的基石。
目前，前列腺癌药物治疗领域已迎来诸多创新与突破，治疗手段不断丰富多元：从传统的ADT，到新型内分泌治疗，再到雄激素受体蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂，以及抗体偶联药物（ADC）等一系列新型疗法层出不穷。然而，即便治疗手段持续迭代升级，ADT凭借其针对前列腺癌核心发病机制的有效作用，始终是前列腺癌治疗基石[2]；其能够持续将睾酮抑制至去势水平，在前列腺癌治疗中的地位不可撼动。
02
《肿瘤瞭望》：我们知道ADT药物治疗主要分为LHRH激动剂和LHRH拮抗剂，二者存在机制差异，也在临床反应、患者生活质量方面有着不同的影响。请您结合临床经验，具体分享下二者的临床价值？
姚欣 教授：回溯ADT治疗的起步阶段，LHRH激动剂是临床应用的初始选择。伴随药物研发的持续突破与生产技术的改进，LHRH拮抗剂应运而生，不仅涵盖了注射剂型，更拓展至口服剂型，推动ADT治疗迈向多元化发展新阶段。
从机制而言，LHRH激动剂与LHRH拮抗剂存在一定差异，其中LHRH激动剂用药初期会引发睾酮水平的“一过性”升高[3]。因此临床应用LHRH激动剂时，需提前对患者进行预防性治疗，如提前封闭雄激素受体等。对于病情进展较快或分期较晚的患者，尤其是已发生骨转移的群体，这一睾酮波动可能诱发一系列不良事件，如排尿障碍、骨相关事件的发生。
而若快速、尽早地降低血清睾酮水平，则能助力前列腺癌病情实现快速控制，及时缓解患者临床症状，对提升治疗效果意义重大。因此，LHRH拮抗剂的问世，堪称前列腺癌ADT治疗领域的里程碑式变革。LHRH拮抗剂地加瑞克通过直接竞争性结合LHRH受体，最终抑制睾酮分泌，避免了LHRH激动剂的“反跳”现象。近年来，LHRH拮抗剂剂型的升级，也在提升患者用药的便捷性。
总之，从LHRH激动剂的初步应用，到LHRH拮抗剂的突破性登场，以及LHRH拮抗剂剂型的升级，前列腺癌ADT治疗不断迭代更新。这一系列变革，为晚期前列腺癌患者带来了更及时的病情控制、更安全的治疗体验以及更便捷的用药方案，切实改善了患者的生存质量。
03
《肿瘤瞭望》：ADT通常需要长期使用，由此可能带来潮热、盗汗、疲劳、骨健康风险及心血管风险等不良反应，会影响患者生活质量。作为泌尿外科专家，您在临床实践过程中如何平衡患者肿瘤控制与生活质量？
姚欣 教授：从临床实践来看，相较于肿瘤治疗领域广泛应用的化疗药物、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等药物，ADT的整体安全性较好。不过，患者在治疗过程中仍可能面临一系列不良反应，包括潮热、盗汗、男性乳房痛、骨质疏松、骨折等；对于老年患者或合并基础疾病者，治疗期间还可能出现心血管事件。
结合临床经验，我认为保障ADT治疗疗效的关键在于强化治疗全程管理，针对不同患者开展精细化、个体化的精准干预。以骨质疏松为例，这一并发症在过往ADT治疗中常被忽视，实则与治疗相关。因此，针对接受ADT治疗的患者，需密切监测血清钙、磷水平，同时指导患者在日常饮食中注重钙质补充，以此有效降低骨质疏松及压缩性骨折等骨相关事件的发生率。
而在心血管疾病风险方面，由于前列腺癌患者以中老年人群为主，部分患者本身合并心血管基础疾病。针对这类患者，治疗期间必须对心血管功能予以重点监测，做好心血管风险的系统管理，确保治疗安全。
值得一提的是，潮热、盗汗在ADT治疗中的发生率较高。对于症状明显但病情处于有效控制或稳定阶段的患者，可采用间歇性ADT方案，既能明显改善患者生活质量，又不会牺牲肿瘤控制效果，能够实现疗效与生活质量的平衡。
总之，ADT是一种相对安全的治疗手段，但世上并无绝对安全的治疗方式。将全程化管理与个体化策略贯穿治疗始终，才能助力患者在有效控制肿瘤的同时，实现生活质量的同步提升，真正达成治疗获益的最大化。
04
《肿瘤瞭望》：随着人工智能的发展和新型治疗策略的不断涌现，前列腺癌诊疗正向个性化、精准化迈进。展望未来，您如何看待前列腺癌去势治疗的未来发展方向？
姚欣 教授：从循证治疗迈向精准治疗，我们正站在探索肿瘤精准化诊疗路径的起步阶段，这条道路虽充满挑战，却前景广阔。
在我看来，实现精准化治疗至少需要满足两个条件：
其一，我们需要拥有丰富多元的治疗药物储备，涵盖不同作用机制与治疗选择。唯有治疗手段充足，精准化、个性化的诊疗方案才能有的放矢，为患者量身定制最优策略。
其二，我们需要构建一套切实可行的精准化评估模型。无论是前列腺癌还是其他肿瘤，当前都在积极推进分子分型工作，借助基因检测、液体活检等前沿技术，精准预判治疗疗效。身处大数据时代，凭借足够数量的病例，尤其是涵盖不同治疗手段的丰富样本，我们能够搭建基于大数据的精准治疗模型，这也是近年来行业内的研究热点。当然，这一模型的构建，离不开充足的治疗数据的有力支撑。
正因如此，无论是我们专业学会，还是国家战略层面，都高度重视临床数据的整合与挖掘。我相信，随着更多创新药物进入临床实践，以及临床治疗数据的持续积累，前列腺癌的精准化、个性化治疗未来可期，有望为患者带来更高效、更优质的治疗体验。
▌参考文献：
[1]. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. Cancer Research. 1941; 1(5): 293-297.
[2]. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会. 前列腺癌睾酮管理中国专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(7): 1-9.
[3]. 李华福,谢群,叶啸,等.地加瑞克和GnRH激动剂用于治疗进展型前列腺癌疗效及安全性的对比:Meta分析[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2017,9(3):160-166.
姚欣 教授
天津医科大学肿瘤医院泌尿外科科主任教授、博士生导师
中国抗癌协会（CACA）理事
中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会肾癌专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会委员
中国抗癌协会尿路上皮癌指南编写组组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)肾癌指南编写组组长
中华医学会肾癌指南编写组副组长
天津市抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会前任主任委员
《中华泌尿外科杂志》 、《中华内分泌外科杂志》 、《机器人外科学杂志》 、《中国临床肿瘤杂志》、《微创泌尿外科学杂志》 等编委