肾癌是一种常见的恶性肿瘤，晚期或转移性肾癌很大程度上无法治愈，主要通过保守治疗来延缓肿瘤的进展，然而放化疗对肾癌的治疗效果不佳。随着科学进步，多种途径的靶向药物被不断开发出来，晚期肾癌一线标准治疗已从细胞因子转换至靶向治疗[1-2]。当前国内已有舒尼替尼、培唑帕尼等多款靶向药获批晚期肾癌适应症[3-5]，靶向药物的选择成为了临床医生面临的问题之一。
肾癌是一种常见的恶性肿瘤，晚期或转移性肾癌很大程度上无法治愈，主要通过保守治疗来延缓肿瘤的进展，然而放化疗对肾癌的治疗效果不佳。随着科学进步，多种途径的靶向药物被不断开发出来，晚期肾癌一线标准治疗已从细胞因子转换至靶向治疗[1-2]。当前国内已有舒尼替尼、培唑帕尼等多款靶向药获批晚期肾癌适应症[3-5]，靶向药物的选择成为了临床医生面临的问题之一。
COMPARZ研究是一项随机III期临床试验，旨在对比培唑帕尼和舒尼替尼一线治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性。该研究采用了非劣效设计，共纳入1110例既往没有接受过系统治疗的晚期或转移性肾癌患者，主要终点为无进展生存期（PFS）。研究结果显示培唑帕尼组的mPFS为8.4个月，舒尼替尼组为9.5个月，HR为1.05（95%CI 0.90-1.22）[2]。非劣效性临床试验是指要评价的试验药物、器械或干预措施疗效上可能比阳性对照差一些，但在可接受范围内[6]。在COMPARZ研究中，尽管意向治疗人群的mPFS结果满足了研究预设的非劣效性标准，但从数值上看舒尼替尼组的mPFS更长。另外针对该研究中设定的非劣效性界值，法国国家卫生管理局指出：“…我们对培唑帕尼的非劣效性存在严重疑问…”，“…COMPARZ研究定义的非劣效性界值相当于临床中损失2.2个月的PFS，这对于患者是巨大的损失…”[7]。
COMPARZ研究 PFS生存曲线
从安全性角度看，培唑帕尼的肝毒性相对更高。在总人群中，接受培唑帕尼治疗的患者：任意级别丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的发生率更高（60% vs 43%），任意级别总胆红素升高的发生率更高（36% vs 27%），此外3/4级ALT升高和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的发生率也更高[2]。肝毒性是培唑帕尼最重要的不良反应，接受舒尼替尼治疗的患者也可能出现肝损伤，但严重毒性极为罕见[8]。
不良反应发生情况比较
靶向治疗的出现为晚期肾癌患者带来了新的希望，但在选择具体药物时，需要综合考虑疗效和安全性。未来，随着更多临床研究的开展，我们有望进一步优化晚期肾癌的治疗策略，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。
▌参考文献：
[1]. 熊波波，等. 晚期肾癌的分子靶向治疗. 国际肿瘤学杂志. 2019;46(12): 705-710.
[2]. Motzer RJ, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013;369(8):722-731.
[3]. 马建辉. 中国晚期肾癌靶向治疗的现状. 中国肿瘤临床. 2017;44(24): 1223-1225.
[4]. 苹果酸舒尼替尼胶囊使用说明书. 修改日期：2022年7月29日.
[5]. 培唑帕尼片说明书. 修改日期：2018年3月2日.
[6]. 曾琳, 等. 非劣效临床试验中生物爬行现象. 中华儿科杂志. 2020;58(12) : 1028-1028.
[7]. Casper J, et al. Pazopanib versus Sunitinib in Renal Cancer. N Engl J Med. 2013;369(20):1969.
[8]. Studentova H, et al. Severe tyrosine-kinase inhibitor induced liver injury in metastatic renal cell carcinoma patients: two case reports assessed for causality using the updated RUCAM and review of the literature. BMC Gastroenterol. 2022;22(1):49.
滕立臣 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院泌尿外科泌尿一科副主任
主任医师，教授，临床医学博士，博士研究生导师
美国德州大学西南医学中心泌尿外科访问学者
获得多项黑龙江省卫健委和哈尔滨医科大学医疗新技术奖
《国际泌尿科学进展》编委
《实用肿瘤学杂志》特约审稿专家
黑龙江省抗癌协会泌尿及男生殖肿瘤专业委员会常委兼秘书
黑龙江省医学会泌尿外科专业委员会青年委员
黑龙江省医师协会泌尿生殖系统肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
黑龙江省医疗保健国际交流促进会肿瘤防治与康复专业委员会委员及青年工作委员会委员
范海涛 教授
吉林⼤学第⼆医院泌尿外科党⽀部书记泌尿外科副主任
教研室主任，全英教学组组⻓，国家级专家医学博⼠
主任医师，副教授，博⼠硕⼠研究⽣导师
吉林⼤学第⼆医院泌尿外科历史上第⼀个博⼠研究⽣导师中华医学会男科学分会全国⻘年委员
吉林省医学会泌尿外科学分会委员兼⻘年委员会副主任委员吉林省中⻄医结合学会男科学分会副主任委员
吉林省中⻄医结合学会泌尿外科学分会常委
吉林省健康管理学会泌尿外科学
激光医学分会副主任委员
吉林省性学学会性医学分会主任委员
中国医促会泌尿⽣殖分会吉林省学组副组⻓
⻓春市医学会男科学专业委员会主任委员
任宇 教授
大连市中心医院主任医师
硕士研究生导师
美国宾夕法尼亚大学访问学者
中华医学会辽宁省泌尿外科分会青年委员
抗癌协会辽宁省泌尿外科分会青年委员
擅长泌尿系统肿瘤的微创治疗和系统治疗前列腺疾病等泌尿外科常见病的诊治