2026年ASCO年会上,复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队带来了多项亮眼研究。其中,DESCEND研究(摘要号:12000)证实,在高致吐性化疗中,NEPA(奈妥匹坦帕洛诺司琼;5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂)联合奥氮平减量或省略地塞米松不劣于标准方案,为免疫治疗时代的激素减停策略提供了高级别证据,成果同步被JCO接收。吴炅教授与张剑教授共同牵头的Iza-Bren ADC研究(摘要号:LBA1003)在晚期TNBC患者中展现出显著PFS和OS获益,有望改变临床实践。此外,基于403例患者建立的BC-LGPA预后模型(摘要号:1114)首次实现了乳腺癌软脑膜转移的数据驱动精准分层。三项成果从支持治疗、靶向治疗到预后模型,全方位展现了中国学者的创新引领。肿瘤瞭望在ASCO年会现场特邀采访了张剑教授,请他就本次会议其团队展示的相关研究进行介绍。
编者按:2026年ASCO年会上,复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队带来了多项亮眼研究。其中,DESCEND研究(摘要号:12000)证实,在高致吐性化疗中,NEPA(奈妥匹坦帕洛诺司琼;5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂)联合奥氮平减量或省略地塞米松不劣于标准方案,为免疫治疗时代的激素减停策略提供了高级别证据,成果同步被JCO接收。吴炅教授与张剑教授共同牵头的Iza-Bren ADC研究(摘要号:LBA1003)在晚期TNBC患者中展现出显著PFS和OS获益,有望改变临床实践。此外,基于403例患者建立的BC-LGPA预后模型(摘要号:1114)首次实现了乳腺癌软脑膜转移的数据驱动精准分层。三项成果从支持治疗、靶向治疗到预后模型,全方位展现了中国学者的创新引领。肿瘤瞭望在ASCO年会现场特邀采访了张剑教授,请他就本次会议其团队展示的相关研究进行介绍。
图片来源:专家提供
01
《肿瘤瞭望》:请介绍下您团队在本次ASCO年会上展示的相关研究。
张剑 教授:我们团队在此次ASCO大会上展示了以下几项研究的数据。首先,我针对DESCEND研究的结果做了口头报告(摘要号:12000),这是一项随机对照的Ⅲ期临床研究,分析了在标准三联治疗基础上减免激素(地塞米松)是否能够成为免疫治疗时代的重要策略。研究达到了非劣效性终点。同时,这篇文章已被JCO接收,被认为具有改变临床实践的价值,未来几周将正式发表。
第二项研究是吴炅教授和我共同牵头的、针对EGFR×HER3的ADC药物Iza-Bren的PANKU-Breast02研究(摘要号:LBA1003),吴炅教授在本次ASCO大会上做了口头报告。该研究首次揭示了Iza-Bren相较于研究者选择的化疗,在既往接受过1~2线系统治疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中的疗效与安全性。结果显示,BICR评估的中位PFS:iza-bren组为8.5个月,TPC组为3.1个月(HR=0.29,95% CI:0.22-0.38;P<0.0001)。中位OS:iza-bren组为15.9个月,TPC组为12.5个月(HR=0.60,95% CI:0.42-0.85,P=0.0019)。该研究不仅让我们看到了患者PFS的显著改善,而且PFS获益转化为了OS获益。其PFS也是同类研究中获益时间最长的,我认为这项研究同样可以改变临床实践。
△PANKU-Breast02研究PFS结果
(源自ASCO 2026大会官网)
除此之外,我们还联合复旦大学附属肿瘤医院闵行医院、江苏省人民医院、复旦大学附属华山医院,共同建立了乳腺癌脑膜转移的预后分型模型(摘要号:1114)。我们分析了来自四个中心的403例乳腺癌软脑膜转移(BCLM)患者(2013年11月至2025年11月)的数据,基于诊断标准(脑脊液细胞学、临床症状、MRI表现)和分子分型,构建了乳腺癌脑膜转移分级预后评估模型(BC-LGPA),并进行了外部验证。
作为首个基于数据驱动的BCLM预后分型,该模型将患者分为高危组(0分,4.7个月)、中危组(1-2分,8.0个月)和低危组(3分,16.6个月)(训练集P=0.001;验证集:4.1 vs. 7.9 vs. 16.0个月,P=0.003)。同时,我们还将患者进行分层,分为A类(脑脊液细胞学阳性)、B类(临床-影像学诊断)、C类(偶然影像学发现),并进一步分为A1/A2/A3、B1/B2、C1/C2/C-special亚类。预后分析发现,患者的中位OS为7.5个月,其中脑脊液阳性患者的预后相对较差,单纯影像学或症状学发现脑转移的患者预后居中,预后最好的是那些偶然发现的影像学脑膜转移患者。我们还在内部验证队列和外部队列中进行了验证。该研究可为未来开展脑膜转移相关的临床研究奠定基础。
此外,本次大会上我们还公布了多项壁报研究,包括KAT-6靶点抑制剂的研究(摘要号:TPS1144)、口服SERD药物TFX-006的研究(摘要号:1062)等,这些研究均展示了相关药物的临床价值,值得今后进一步探索。
02
《肿瘤瞭望》:您介绍的针对HEC人群的试验(摘要号:12000),证实了在NEPA联合奥氮平的基础上,地塞米松减量或省略方案不劣于标准方案。您认为这一发现对当前临床实践会带来哪些改变?下一步会做哪些探索?
张剑 教授:事实上,这项临床研究的设计有一定的基础,即我们已进入免疫治疗时代。尤其是在乳腺癌新辅助治疗与晚期治疗过程中,高致吐性化疗药物(HEC)常与免疫治疗联合应用,这在KEYNOTE-522研究和ASCENT-04研究均有所体现。对于高致吐性化疗(2024年第1版NCCN指南已将以下药物:卡铂AUC≥4、德曲妥珠单抗[T-DXd]、戈沙妥珠单抗[SG]、德达博妥单抗[Dato-DXd]定义为HEC),指南推荐采用四药方案(5-HT3受体拮抗剂、NK1受体拮抗剂、地塞米松[DEX]、奥氮平[OLZ])进行治疗。地塞米松的标准剂量为:第1天12 mg,第2–4天每天8 mg。然而,随着免疫治疗的日益普及,人们越来越关注糖皮质激素暴露可能带来的影响。即使是短期使用地塞米松,也可能通过抑制T细胞增殖和抗原呈递而削弱抗肿瘤免疫。此外,地塞米松每个周期都会引起毒性反应(高血糖、感染、失眠),且这些毒性会在多个周期中累积。如何减少糖皮质激素治疗带来的 不良反应是我们共同面对的话题。
DESCEND研究将接受HEC治疗的成人患者按1:1:1随机分配至以下三组,主要终点为总体(0-120小时)完全缓解(CR:无呕吐/未使用挽救性药物)率。
标准方案组:采用传统的5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂+奥氮平+地塞米松四联方案,第1天地塞米松12mg,第2-4天每天8mg;
DEX减量方案组:采用5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂+奥氮平+地塞米松四联方案,但仅第1天给予地塞米松6mg;
DEX免用方案组:采用5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂+奥氮平三联方案。
△DESCEND试验设计(源自ASCO 2026大会官网)
研究共随机入组644例患者(中位年龄54.9岁;66.9%为女性)。结果显示,三组患者总体0-120小时的CR率分别为72.4%、72.2%和70.1%。在高致吐性化疗中,5-HT3受体拮抗剂+NK1受体拮抗剂(奈妥匹坦帕洛诺司琼)联合奥氮平并减量或省略地塞米松的方案,在预防CINV方面不劣于标准的4天地塞米松方案,且未显著影响主要终点。在完全控制恶心方面,DEX免用方案组在24小时后表现劣于标准方案,而DEX减量方案组在整个观察期内与标准方案相当。糖皮质激素相关不良事件(如失眠)主要发生在标准方案组。这些结果支持激素减量或停用策略,尤其是在化疗-免疫治疗和ADC-免疫治疗联合方案逐渐成为某些肿瘤类型标准治疗的背景下。
△在HEC中,NEPA联合奥氮平并减量使用地塞米松(仅第1天6 mg)或不使用地塞米松,在预防化疗所致恶心呕吐(CINV)方面不劣于标准的4天地塞米松方案。(源自ASCO 2026大会官网)
这也为我们未来在治疗过程中提供新的治疗决策,带来了更全面、更新的证据。目前,其相关文章已被JCO接收,被认为具有改变临床实践的价值,未来几周将正式发表。因此,我认为这项临床研究未来有可能改变我们的临床实践,并推动相关指南的更新。
03
《肿瘤瞭望》:您团队针对乳腺癌软脑膜转移患者建立的BC-LGPA模型(摘要号:1114)有哪些重要发现,您认为这将对软脑膜转移患者的预后有何重要意义?
张剑 教授:BC-LGPA是我们联合四家中心、入组403例软脑膜转移患者最终建立的模型,实际上我们花了较长时间进行构建。该模型为未来乳腺癌脑膜转移的预后评估,以及基于此预后模型制定治疗决策,提供了重要参考。
如今,分子分型在乳腺癌患者治疗中正变得越来越重要。这种通过多种综合指标整合建立的模型,能够帮我们识别出预后较好的患者群体,从而为是否需要在治疗中采取更积极的策略提供指导。而对于那些恶性程度相对较高的患者,我们团队也正在开展关于脑膜转移的临床研究,包括一项III期临床试验,以及一项探索性特殊药物鞘内注射的研究。我们非常期待未来能够在现有预后模型的基础上,结合前瞻性研究,为乳腺癌脑膜转移患者带来新的希望。
张剑 教授
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤内科主任医师
一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任
复旦大学教授、博导/博后导
上海市领军人才(东方英才领军计划)
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023 十大医学先锋专家
2023“人民好医生”杰出贡献奖
2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases & Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇(Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等)