2026年9月4日至6日,“CACA非小细胞肺癌专委会年会暨第十届胸部肿瘤精准治疗论坛(CTOP2026)”在上海盛大召开。本届论坛汇聚国内肺癌领域顶尖专家学者,围绕免疫治疗、靶向治疗、抗体药物偶联物(ADC)、围术期管理及早筛等核心议题展开深入研讨,充分展现我国胸部肿瘤精准诊疗的最新成果与前沿方向,为推动学科发展、促进学术交流与临床实践转化搭建重要学术平台。
编者按:2026年9月4日至6日,“CACA非小细胞肺癌专委会年会暨第十届胸部肿瘤精准治疗论坛(CTOP2026)”在上海盛大召开。本届论坛汇聚国内肺癌领域顶尖专家学者,围绕免疫治疗、靶向治疗、抗体药物偶联物(ADC)、围术期管理及早筛等核心议题展开深入研讨,充分展现我国胸部肿瘤精准诊疗的最新成果与前沿方向,为推动学科发展、促进学术交流与临床实践转化搭建重要学术平台。
近年来,随着ALINA、ELEVATE等多项III期临床研究结果的公布,ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助靶向治疗的证据体系逐步完善。从“晚期慢病化”到“早期临床治愈”,ALK阳性NSCLC的治疗目标正在发生深刻转变。会议现场,《肿瘤瞭望》特邀天津医科大学肿瘤医院岳东升教授接受专访,围绕ALK阳性NSCLC术后辅助靶向治疗的临床价值、辅助化疗与靶向治疗的序贯策略、中枢神经系统(CNS)转移的预防以及辅助治疗的全程管理等话题展开深入分享。
《肿瘤瞭望》:首先,请您结合最新研究进展谈谈,您如何看待ALK阳性NSCLC术后辅助靶向治疗的临床价值?
岳东升教授:近年来,随着ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助靶向治疗多项重要研究结果的陆续公布,标志着该领域正式进入循证指导的规范化阶段。
ALINA研究是一项国际多中心、开放标签III期临床试验,头对头比较了阿来替尼与含铂辅助化疗在完全切除的IB~IIIA期ALK阳性NSCLC中的疗效与安全性。结果显示,阿来替尼辅助治疗可显著降低疾病复发或死亡风险,确立了二代ALK-TKI在辅助治疗中的优效地位。
此外,本中心主持开展的一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验——ELEVATE研究,在中国人群中评估了国产ALK-TKI恩沙替尼对比安慰剂用于完全切除的IB~IIIB期ALK阳性NSCLC辅助治疗的疗效与安全性。结果显示,恩沙替尼辅助治疗同样显著降低疾病复发或死亡风险,并显著降低中枢神经系统复发或死亡风险。
上述两项二代ALK-TKI的III期研究均为ALK阳性NSCLC患者的术后辅助治疗提供了高级别循证依据,标志着该领域正式进入以靶向治疗为核心的辅助治疗时代。
《肿瘤瞭望》:在ALK阳性NSCLC术后辅助治疗中,关于靶向治疗与辅助化疗是否应联合使用问题一直是领域关注热点。请您结合相关研究进展谈谈,在当前临床实践中,应如何判断哪些患者适合直接接受靶向治疗,哪些患者可能需要考虑化疗后序贯靶向的策略?
岳东升教授:ALINA研究的设计为头对头比较阿来替尼与辅助化疗,旨在明确ALK-TKI辅助治疗是否优于化疗。研究结果证实了ALK-TKI的优效性,确立了其在辅助治疗中的基石地位。但辅助化疗是否仍需保留,是临床实践中需要审慎回答的问题。
ELEVATE研究为此提供了重要补充。该研究设计允许入组患者在随机分组前,根据分期和身体状况个体化决定是否接受辅助化疗。最终约70%的患者接受了辅助化疗,约30%未接受。亚组分析显示,无论患者此前是否接受过辅助化疗,后续恩沙替尼均呈现一致的无病生存期(DFS)获益。这一结果表明,辅助化疗与靶向治疗并非简单的替代关系,而是可能存在序贯衔接的临床价值。
参照EGFR敏感突变人群的经验,近年研究提示EGFR合并TP53共突变患者在晚期更易出现疾病进展,即使在早期辅助靶向治疗阶段,部分患者接受TKI治疗后仍会出现复发。ADAURA研究同样允许入组患者接受辅助化疗,预设亚组分析显示无论是否接受辅助化疗,奥希替尼均呈现一致的DFS获益趋势。
基于上述证据,对于ALK阳性人群,辅助化疗仍具有特定临床价值,并非所有患者都应完全“去化疗”。对于高复发风险人群,尤其是分期较晚、淋巴结阳性或存在共突变的患者,建议在化疗基础上序贯TKI治疗。化疗与靶向治疗之间需要基于精准分层实现合理序贯与衔接,这一问题将在未来辅助治疗探索中持续成为关注焦点。
《肿瘤瞭望》:请您结合最新研究进展谈谈,从现有证据来看,ALK-TKI辅助靶向治疗在颅内保护方面表现如何?
岳东升教授:颅内保护是ALK抑制剂区别于其他靶向药物或化疗的重要特征之一。ALK阳性NSCLC患者脑转移发生率较高,约30%的患者初诊时已存在脑转移,超过半数在病程中会出现颅内进展。因此,能否有效预防中枢神经系统复发,是评估ALK-TKI辅助治疗价值的关键维度之一。
在晚期患者中,无论二代还是三代ALK-TKI均显示出良好的脑保护效应。ALINA研究已证实阿来替尼在辅助治疗中具有明确的脑保护作用,阿来替尼组中枢神经系统无病生存率显著优于化疗组。ELEVATE研究同样观察到一致的颅内保护趋势,恩沙替尼组中枢神经系统复发率显著低于安慰剂组,中枢神经系统复发或死亡风险显著降低
上述结果表明,ALK通路抑制剂在辅助治疗阶段能够提供有效的脑保护,降低术后脑转移的发生风险。这一价值对ALK阳性NSCLC患者的长期生存和生活质量具有重要意义,是辅助靶向治疗区别于传统化疗的核心优势之一,也是临床制定辅助治疗方案时的重要考量因素。
《肿瘤瞭望》:随着辅助靶向治疗证据的积累,ALK阳性NSCLC的术后管理正在发生变化。在您看来,当前辅助靶向治疗从证据走向实践,还有哪些关键问题需要进一步明确?
岳东升教授:与EGFR突变NSCLC治疗策略相同,ALK阳性NSCLC术后辅助治疗同样需要建立全程管理的理念。术后患者将接受长期的ALK-TKI辅助治疗,治疗完成情况、不良事件(AE)管理及术后定期随访均至关重要。
ELEVATE研究显示,恩沙替尼组中位治疗时间为22.1个月,因AE导致永久停药率仅2.2%,提示绝大多数患者能够完成预设疗程。但AE管理仍是临床需要重点关注的问题。EGFR通路中,部分患者因相对严重的治疗相关副作用而未能完成术后辅助治疗。对于ALK通路,不同ALK-TKI的安全性特征存在差异,临床应结合患者个体情况制定AE监测与管理方案。此外,鉴于ALK阳性NSCLC较高的中枢神经系统转移风险,术后随访不应局限于胸部影像学评估,而应根据分期和风险水平合理安排头颅影像学检查。
值得一提的是,在本次大会上,同济大学附属东方医院周彩存教授主持发布了《中国ALK阳性晚期NSCLC“临床治愈”蓝皮书》,提出即便对于晚期患者也应追求临床治愈的目标。对于早期患者,这一目标更是毋庸置疑。因此,从术前评估、规范手术、术后辅助治疗到长期随访的整个围术期全程管理体系,对于实现辅助治疗的最终目标具有决定性意义。
岳东升 教授
主任医师、博士生导师
天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科及感染性疾病科副主任
UCSF访问学者
中国研究型医院学会胸外科专委会副主任委员
中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
中国临床肿瘤学会青委会委员
中国临床肿瘤学会肿瘤标志物专委会委员