2025年12月15日，美国FDA已批准德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P）用于一线治疗经FDA批准的检测确定的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+）乳腺癌成人患者。2026年ASCO大会公布了DESTINY-Breast09（DB-09）研究的治疗持续时间与最佳缓解深度分析，以及DESTINY-Breast07（DB-07）研究的最终分析结果。两项研究共同为HER2+晚期乳腺癌一线治疗提供了“深度缓解指导持续治疗”和“免疫联合探索方向”的双重新证据。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀浙江省肿瘤医院陈占红教授、浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授、山西白求恩医院宋彬教授，围绕DB-09与DB-07研究的核心数据、临床启示及未来方向展开深度对话。
编者按：2025年12月15日，美国FDA已批准德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗（P）用于一线治疗经FDA批准的检测确定的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+）乳腺癌成人患者。2026年ASCO大会公布了DESTINY-Breast09（DB-09）研究的治疗持续时间与最佳缓解深度分析，以及DESTINY-Breast07（DB-07）研究的最终分析结果。两项研究共同为HER2+晚期乳腺癌一线治疗提供了“深度缓解指导持续治疗”和“免疫联合探索方向”的双重新证据。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀浙江省肿瘤医院陈占红教授、浙江大学医学院附属第二医院陈益定教授、山西白求恩医院宋彬教授，围绕DB-09与DB-07研究的核心数据、临床启示及未来方向展开深度对话。
邵彬 教授：大家好，这里是肿瘤瞭望《乳事大咖说》专栏。本专栏主要聚焦于临床的热点与痛点，实时更新循证医学证据，同步全球视野，为临床寻找最优的解决路径。
DB-09研究已获得美国食品药品监督管理局（FDA）审批，将T-DXd联合帕妥珠单抗作为HER2+晚期乳腺癌的一线治疗方案。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会进一步公布了DB-09的探索性分析——53%的患者达到完全缓解（CR）或深度部分缓解（深度PR，即肿瘤缩小≥80%），这两类患者24个月无进展生存（PFS）率分别达85.1%和80.0%，显著优于普通部分缓解（PR）患者（64.3%）。同时DESTINY-Breast07（DB-07）研究首次报告了T-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗的最终数据，客观缓解率（ORR）达82.8%，24个月PFS率75.5%。两项研究为HER2+晚期乳腺癌一线治疗提供了深度缓解指导持续治疗和免疫联合探索的新方向。首先请陈占红教授分享观点。
陈占红 教授：DB-09研究的探索性分析显示，深度缓解与患者预后呈强烈正相关，这一结果我觉得特别有意义。以往我们觉得DB-09一线治疗的CR率似乎不如DESTINY-Breast03（DB-03）研究（约21%），但本次分析引入了“深度PR”的概念，T-DXd+P组有53%的患者达到CR或深度PR（CR 15.6%，深度PR 37.4%），超过半数患者能够达到这样的深度缓解。达到CR和深度PR的患者治疗中位时长分别为28.0个月和25.5个月，24个月时仍有85.1%和80.0%的患者维持最佳肿瘤缓解状态。这说明深度缓解是一个需要足够时间逐渐加深的过程，随着治疗持续和随访时间推移，缓解程度会逐渐深化。对于治疗起效的患者，应当坚持T-DXd+P方案长期持续用药，加强规范化安全随访，减少因不良事件导致的非必要停药，从而让药物疗效得到充分发挥。
邵彬 教授：不同缓解程度尤其是CR和深度PR的患者生存获益显著，这提示了长期治疗的可行性。下面请宋彬教授分享观点。
宋彬 教授：我对DB-07研究比较感兴趣。T-DXd联合度伐利尤单抗的ORR达82.8%，CR率15.6%，24个月PFS率达75.5%。既往基础研究认为HER2+乳腺癌对免疫检查点抑制剂应该有疗效，但前期临床研究并未取得较好的结果，DB-07研究给出了“答案”：一方面可能与肿瘤异质性有关，另一方面ADC可能发挥从“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化的作用，此外T-DXd旁观者效应也发挥了重要作用。综合多种机制，相信DB-07研究未来会带给我们更多的惊喜，后续可以通过生物标志物检测等进一步甄别哪些患者更适合T-DXd联合度伐利尤单抗。
邵彬 教授：ADC药物联合免疫检查点抑制剂是大家关注的热点。从机制上讲，ADC天然适合与免疫治疗联合。DB-07研究在一线治疗中确实看到了很高的有效率，长期随访和不良反应管理仍需引起关注。下面请陈益定教授分享观点。
陈益定 教授：DB-09提出的“深度缓解”概念很有意义。DB-09刚公布时CR率并不高，但加上深度PR后超过50%——这让我想到新辅助治疗中的残留肿瘤负荷（RCB）0-1概念，RCB 0虽然最好，但RCB 1也有很好的预后。晚期治疗策略与早期有所不同，需要强调足够的治疗强度和持续时间，让更多患者达到CR或深度PR，从而获得更优的PFS表现。
DB-07的结果也比较令人惊艳。以往HER2+乳腺癌中抗HER2治疗是核心，免疫检查点抑制剂是否需要加入并不明确。DB-07的公布对未来临床研究的设计，包括新辅助治疗领域的探索都有一定的借鉴意义。
邵彬 教授：DB-09和DB-07为HER2+晚期乳腺癌一线治疗及T-DXd联合免疫提供了更多循证选择。请陈占红教授谈谈对临床用药时长的启示。
陈占红 教授：达到CR或深度PR的患者应该持续多久治疗？DB-09分析提供了一个24个月的重要参考节点——约80%的患者在此时间点达到最小肿瘤退缩。CR和深度PR的24个月PFS率分别为85.1%和80.0%，均显著优于普通PR的64.3%。这一数据证实深度PR与CR在PFS获益上相当，不应因达到深度PR就过早停药。同时，T-DXd+P方案达深度PR患者的24个月PFS率为80%，而曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛（THP）方案达深度PR患者仅60.7%，差值接近20%，提示我们不同方案带来的深度缓解和长期获益有所不同。如果患者耐受性良好，应进行长期持续T-DXd+P治疗，避免过早停药或换药，从而争取持续的深度缓解而达到最优的生存获益。
邵彬 教授：我也非常赞同占红教授的观点。T-DXd+P治疗后达CR和深度PR患者确实有更优的生存，但不同药物的CR或深度PR不能等同看待。T-DXd+P的深度PR患者24个月PFS率较THP高出约20%，提示即便达到深度缓解也不应轻易停药。这增加了我们信心的同时，也对临床管理提出了更高要求。接下来我们请宋彬教授谈谈未来对于哪些人群，您会优先考虑T-DXd+P的治疗方案？
宋彬 教授：DB-09研究带来了比较惊艳的结果，在临床选择时，我们主要考虑两方面的因素：一是有效性，需要结合患者肿瘤情况综合评估，对于肿瘤负荷较高、存在脑转移/脑膜转移以及PIK3CA突变等特定基因特征的患者，DB-09研究显示T-DXd+P治疗均优于对照组，因此我会优选该方案。二是评估患者基础状态，如是否存在呼吸系统疾病及其分级，以及术后到复发的时间长短（即无病间期，DFI）衡量，判断该患者是否需要更强更有效、更合适的治疗方案。好的方案有望为患者带来更优的预后，同时随访和患者宣教同样至关重要。
邵彬 教授：DB-09研究让我们看到了治疗有效率的提高和长期生存的获益。每一个方案都有其适用人群，如何将更好的有效率和更长的生存发挥到最优，需要临床医生充分把握——包括与患者充分沟通、减少不良反应、提高生活质量等。接下来请陈益定教授，谈谈您认为目前T-DXd+P在一线治疗中尚待解决的问题和未来值得探索的方向。
陈益定 教授：在HER2+晚期患者一线治疗中，分类治疗很重要。肿瘤负荷大、需要快速缩瘤的患者，T-DXd+P是优选；负荷较小的患者，也可能选择THP等传统方案以更好管控长期治疗的毒性。DB-07数据出来后，T-DXd联合度伐利尤单抗也为特定人群提供了新选择。后续更重要的是做好安全性管理，特别是T-DXd+P长期维持期间，要与患者及家属充分沟通疗效获益与毒性管理。当然，对所有治疗而言，分类治疗仍是最核心的原则——需综合原始肿瘤负荷、既往（新）辅助用药、患者状态及药物可及性等因素，让更多HER2+患者在好药基础上获得更长的生存和更好的生活质量。
邵彬 教授：目前可用方案越来越多，每个方案都需要精准衡量。T-DXd+P一线方案已显示明确的生存获益，但仍有部分患者可能存在疾病耐药和不良反应问题。除了临床特征（如DFI短、负荷重、脑转移）外，如何探索更精准的分子生物学预测和监测手段以及更好的不良反应管理策略，均是我们未来需要考虑的内容。以上是我们今天采访的所有内容，感谢三位教授的参与！
邵彬 教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会委员
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
北京整合医学学会个案管理工作委员会副主委
北京乳腺病防治内科专委会副主委
中国健康管理协会乳腺健康管理分会副主委
中国医师协会科普分会乳腺学组副组长
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
中国健康促进会乳腺癌专家委员会常委
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
承担多项临床研究及基础研究工作，973课题第一参与人，国自然青年项目1项，面上项目1项，北京市科技新星项目1项。BMC Medicine 1篇，Small Methods 1篇。
陈占红 教授
主任医师、硕士生导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科副主任兼病区主任
国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会乳腺癌组专家
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员
中国女医师协会乳腺专业委员会常务委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员/CSCO-BC指南编委
中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员
浙江省抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺肿瘤诊疗专业委员会主任委员
浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会候任主任委员
浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员
浙江省预防医学会第一届生殖疾病预防与控制专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
宋彬 教授
山西白求恩医院
山西白求恩医院肿瘤中心副主任
妇科乳腺泌尿肿瘤科科主任
博士研究生，主任医师，硕士研究生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专家委员会委员
山西省抗癌协会乳腺癌专业委员会第三届委员会常务委员
研究方向：肿瘤病因学及耐药机制研究
主持国家自然基金青年基金一项及多项省级课题
作为骨干成员参与国家自然基金面上项目、重点项目及多项省部级科研项目
在 American Journal of Human Genetics、Gigascience等国际权威杂志上发表多篇研究
陈益定 教授
浙江大学医学院附属第二医院，主任医师，乳腺外科主任，博士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专委会常务委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常务委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医促会乳腺疾病分会常务委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤专委会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会候任主委