2026年欧洲肿瘤内科学会年会于西班牙马德里举行。复旦大学附属肿瘤医院王宇教授团队发起的EPIC-TC研究（NCT07235566）入选Rapid Oral环节，并于10月23日以摘要4211RO报告。该研究聚焦EGFR阳性、不可切除的甲状腺未分化癌（ATC）和低分化甲状腺癌（PDTC），探索EGFR靶向抗体药物偶联物维贝柯妥塔单抗联合PD-1抑制剂普特利单抗的疗效与安全性。Rapid Oral的入选体现了大会对这一罕见肿瘤研究的关注，但研究仍为单中心、单臂Ⅱ期试验，本次披露也属于预设数据截止点的初步结果。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会年会于西班牙马德里举行。复旦大学附属肿瘤医院王宇教授团队发起的EPIC-TC研究（NCT07235566）入选Rapid Oral环节，并于10月23日以摘要4211RO报告。该研究聚焦EGFR阳性、不可切除的甲状腺未分化癌（ATC）和低分化甲状腺癌（PDTC），探索EGFR靶向抗体药物偶联物维贝柯妥塔单抗联合PD-1抑制剂普特利单抗的疗效与安全性。Rapid Oral的入选体现了大会对这一罕见肿瘤研究的关注，但研究仍为单中心、单臂Ⅱ期试验，本次披露也属于预设数据截止点的初步结果。
此次探索并非孤立开展。复旦大学附属肿瘤医院头颈外科长期依托甲状腺癌多学科团队，将病理复核、分子检测、临床试验筛选、系统治疗和局部治疗衔接起来。团队此前在European Thyroid Journal发表了2019至2023年95例局部晚期或转移性ATC/PDTC患者的个体化治疗经验，为本次前瞻性研究提供了临床问题和实践基础。围绕疾病困境、研究设计、临床意义、安全性及下一步方向，《肿瘤瞭望》对王宇教授进行了专访。
问题一
ATC和PDTC为什么不能被笼统归入预后良好的甲状腺癌
王宇 教授：公众常把甲状腺癌等同于预后较好的分化型甲状腺癌，但ATC和PDTC是完全不同的疾病。ATC高度未分化，局部和全身进展都很快，历史中位生存期通常不足6个月；颈部肿瘤还可能在短期内侵犯气管、食管或大血管，因此诊断、分期、分子检测和治疗决策都需要争分夺秒。PDTC的生物学行为介于分化型甲状腺癌与ATC之间，病程更为异质，但同样容易出现局部复发和远处转移，不能简单照搬常见分化型甲状腺癌的治疗经验[1,2]。
当前治疗首先强调多学科评估和尽早完成分子分型。对于BRAF V600E突变ATC，BRAF/MEK双靶向治疗已提供重要选择；部分RET或NTRK融合患者也可能接受相应选择性靶向治疗。能够根治性切除的患者，需要合理整合手术和放疗；对于缺乏明确可靶向驱动改变、疾病进展迅速或初始不可切除的患者，广谱而有效的系统治疗仍然不足，参加临床试验具有重要意义[1]。
我们中心的治疗实践始终围绕“尽快控制疾病，同时重新评估局部根治机会”展开。团队在European Thyroid Journal发表的单中心回顾性研究纳入95例患者，其中PDTC 34例、ATC 61例；PDTC和ATC的中位总生存期分别为19.7个月和9.5个月。12例患者在新辅助系统治疗后接受手术，新辅助治疗联合手术、单纯系统治疗和支持治疗组的一年总生存率分别为83.3%、51.2%和5.7%。这些结果提示系统治疗与局部治疗整合值得进一步研究，但回顾性队列存在明显的患者选择和治疗分配偏倚，不能据此直接证明某一种策略能够带来因果性的生存改善[3]。
问题二
为什么选择EGFR ADC联合PD-1抑制剂
王宇 教授：EGFR在这里首先被当作ADC识别和递送载荷的“表面地址”，而不是要求肿瘤必须存在EGFR驱动突变。既往病理研究提示，部分ATC存在EGFR蛋白表达或EGFR基因高多体，为靶向EGFR递送细胞毒载荷提供了生物学依据；但不同研究的检测方法、阳性阈值和样本构成并不一致，EGFR表达与临床获益之间的关系仍需验证[4]。
维贝柯妥塔单抗由抗EGFR人源化IgG1抗体、可裂解连接子和微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E组成。药物与EGFR结合并内吞后释放MMAE，使肿瘤细胞发生有丝分裂阻滞和死亡。普特利单抗通过阻断PD-1信号恢复抗肿瘤T细胞活性。ADC诱导的肿瘤细胞损伤是否能够进一步改善免疫应答，是联合治疗的生物学假设，但本研究并未直接验证免疫协同机制，因此不应把“可能互补”表述为已经证实的协同作用[5,6]。
维贝柯妥塔单抗单药及其与普特利单抗联合已经在EGFR阳性的复发或转移性鼻咽癌中显示临床活性，这为剂量和联合策略提供了前期依据。不过，不同肿瘤的生物学特征、既往治疗和风险谱并不相同，鼻咽癌数据不能直接外推到ATC或PDTC[7,8]。
问题三
EPIC TC如何设计，本次Rapid Oral披露了哪些结果
王宇 教授：EPIC-TC是一项研究者发起的单中心、开放标签、单臂、多队列Ⅱ期研究。符合条件的成人患者经病理确认患有ATC或PDTC，处于复发或转移阶段且不适合根治性切除，至少有一个RECIST 1.1可测量病灶，ECOG体能状态为0至1分，肿瘤免疫组化EGFR表达超过10%。BRAF V600E突变和野生型患者分别进入两个队列，但接受相同治疗：维贝柯妥塔单抗2.0 mg/kg联合普特利单抗200 mg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为客观缓解率，次要终点包括疾病控制率、至缓解时间和安全性。
截至2026年9月17日，共36例患者接受治疗，其中ATC 27例、PDTC 9例；31例患者具备疗效评价条件。患者中位年龄63岁，75.0%为T4期，80.6%存在远处转移，69.4%为BRAF V600E野生型，说明这是一组疾病负荷较重、临床需求迫切的患者。
在31例可评价患者中，总体客观缓解率为48.4%（95% CI 30.2%至66.9%），疾病控制率为64.5%（95% CI 45.4%至80.8%），中位至缓解时间为43天。26例可评价ATC患者的客观缓解率为57.7%，疾病控制率为65.4%；其中2例患者在影像学缓解后接受后续手术，原发灶和侧颈病灶均达到病理完全缓解。
需要特别强调，PDTC亚组目前仅有5例可评价患者，没有观察到客观缓解，疾病控制率为60.0%。因此，本次研究的主要疗效信号来自ATC人群，现阶段不能对PDTC疗效作出明确结论。BRAF V600E突变组和野生型组的客观缓解率分别为54.5%和45.0%，疾病控制率分别为72.7%和60.0%；由于亚组样本量很小，这些数字只能视为探索性观察，不能证明疗效与BRAF状态无关，也不能用于比较两组优劣[9]。
问题四
两例病理完全缓解和生存曲线应当如何解读
王宇 教授：对于局部侵犯广泛的ATC，系统治疗如果能够在较短时间内降低肿瘤负荷，确实可能为部分患者争取重新评估手术或放疗的机会。本研究中两例患者经治疗后接受根治性手术并获得病理完全缓解，说明“系统治疗后动态评估局部治疗机会”具有临床探索价值。这一结果与我们既往MDT实践的方向是一致的。
但这两个病例属于高度筛选后的个体结局，不能用来估计总体转化手术率，更不能理解为所有不可切除患者经过同一方案后都可以手术。是否适合转化手术，仍要结合治疗后的解剖关系、远处病灶控制、气管和血管侵犯、患者全身状态以及手术风险，由头颈外科、肿瘤内科、放疗科、影像科和病理科共同判断。
在26例可评价ATC患者中，估算的一年总生存率为54.3%，一年无进展生存率为52.5%；中位总生存期和中位无进展生存期均尚未达到。“尚未达到”是指在本次数据截止时，发生死亡或疾病进展事件的患者尚未超过一半，并不代表患者都仍然存活或都没有进展。由于随访时间和样本量有限，生存数据仍不成熟，需要继续随访[9]。
问题五
安全性有哪些必须如实说明的信号，下一步研究重点是什么
王宇 教授：36例安全性人群中，大多数治疗相关不良事件为1至2级，较常见的事件包括乏力、脱发、促甲状腺激素升高、食欲下降和贫血。3级及以上治疗相关不良事件发生率为22.2%，3例患者需要将维贝柯妥塔单抗减量至1.5 mg/kg。肺炎发生率为11.1%，其中3级及以上为2.8%。研究还观察到1例初次治疗后发生的治疗相关致死性严重不良事件。这个信息必须完整披露，不能因为多数不良事件级别较低而将整体风险简单概括为“轻微”或“没有严重问题”[9]。
ATC本身常侵犯气管、食管和大血管，患者可能同时存在气道、出血、感染和营养风险。系统治疗开始前，需要评估重要器官侵犯和潜在并发症；治疗后肿瘤如果快速缩小，同样需要密切监测局部坏死、瘘、出血和感染等风险。既往其他靶向治疗+/-免疫治疗研究及真实世界治疗中也存在因肿瘤退缩迅速造成气管瘘、出血等致死性不良事件。免疫治疗药物安全性和疾病本身风险往往交织在一起，必须依靠高频影像复查、气道评估、实验室监测及多学科协作进行个体化管理。
下一阶段首先要完成研究入组和更长时间随访，重点回答缓解持续时间、长期PFS和OS、转化手术结局以及围手术期风险。其次，需要进一步研究EGFR表达强度和异质性、其他分子改变及免疫微环境能否帮助筛选优势人群。PDTC患者数量少、目前未见客观缓解，应当单独扩大样本并谨慎评价。最后，还需要多中心和适当的对照研究验证疗效与安全性，明确这一方案在现有BRAF/MEK治疗、其他选择性靶向治疗、多靶点TKI、放疗和手术之间的临床位置。
结语
EPIC-TC研究的价值，在于为EGFR阳性、初始不可切除ATC患者提供了一个值得继续验证的系统治疗方向，并再次强调快速分子检测、系统治疗和局部治疗动态衔接的重要性。现阶段最稳妥的结论是：该联合方案在ATC中显示出较快且具有临床意义的初步抗肿瘤活性，同时存在需要严肃对待的安全性信号；PDTC证据仍明显不足。研究结果尚不能替代现行标准，也不构成对个体患者的疗效保证，其临床定位有待完整数据和进一步研究确定。
EPIC TC本次披露要点
研究说明
本研究为研究者发起的IIT研究。乐普生物制药仅向入组受试者免费提供研究用药，未向研究者或研究申办方提供开展本研究的财务支持。以上结果为截至2026年9月17日的数据，不构成治疗建议或疗效承诺。
参考文献
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[2] Ibrahimpasic T, Ghossein R, Carlson DL, et al. Outcomes in patients with poorly differentiated thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:1245-1252. doi:10.1210/jc.2013-3842.
[3] Huang NS, Chen JY, Wei WJ, et al. Personalized treatment of 95 poorly differentiated thyroid cancer/anaplastic thyroid cancer in 2019-2023. Eur Thyroid J. 2025;14:e240371. doi:10.1530/ETJ-24-0371.
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[9] Wang Y, et al. The efficacy and safety of becotatug vedotin and pucotenlimab in EGFR-positive unresectable anaplastic or poorly differentiated thyroid cancer: preliminary results from a phase II clinical trial. ESMO Congress 2026. Abstract 4211RO. Rapid Oral Presentation; 23 October 2026.
王宇 教授
复旦大学附属肿瘤医院头颈外科主任
国家癌症中心国家肿瘤质控中心甲状腺癌质控专家委员会委员
国家癌症中心国家肿瘤头颈肿瘤外科质控中心质控专家委员会委员
中国抗癌协会甲状腺肿瘤专业委员会副主任委员
中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会普通外科学分会副主任委员
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会常委
上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会后任主委
中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病学分会副主任委员
中国残疾人康复协会无喉者康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会甲状腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会整合肿瘤相关结节专业委员会副主任委员
中国健康管理协会甲状腺健康管理分会副会长
AJCC（American Joint Committee on Cancer）内分泌疾病专家组成员
多个国内核心、SCI 收录期刊编委及审稿专家