2026年8月18日，由北京健康促进会主办的"寰球共话——2026肿瘤规范化诊疗系列会"以线上形式召开。本次会议聚焦HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗最新进展，特邀DESTINY-Breast09（DB09）研究海外Leading PI、丹娜·法伯癌症研究所Sara M. Tolaney教授与中国Leading PI、CSCO候任理事长江泽飞教授共同担任大会主席，汇聚国内九位乳腺癌领域专家，围绕抗体偶联药物（ADC）时代HER2阳性晚期乳腺癌的治疗变革、精准分层与排兵布阵展开深度研讨。
编者按：2026年8月18日，由北京健康促进会主办的"寰球共话——2026肿瘤规范化诊疗系列会"以线上形式召开。本次会议聚焦HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗最新进展，特邀DESTINY-Breast09（DB09）研究海外Leading PI、丹娜·法伯癌症研究所Sara M. Tolaney教授与中国Leading PI、CSCO候任理事长江泽飞教授共同担任大会主席，汇聚国内九位乳腺癌领域专家，围绕抗体偶联药物（ADC）时代HER2阳性晚期乳腺癌的治疗变革、精准分层与排兵布阵展开深度研讨。
值此T-DXd联合帕妥珠单抗（T-DXd+P）在中国获批HER2阳性晚期乳腺癌一线适应症之际，本次会议既是对DB09研究全球数据的深度解读，也是对中国临床实践路径的系统梳理。
序章·主席寄语
江泽飞教授开场致辞
会议伊始，江泽飞教授发表开场致辞。他分享了一则振奋人心的消息：就在会议召开前一周，中国正式批准T-DXd联合帕妥珠单抗用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗，这无疑将为中国患者带来更多生存获益。
江泽飞教授指出，DB09研究作为大型国际多中心Ⅲ期临床试验，由中国学者贡献了约四分之一的病例数据，其阳性结果不仅改写了全球一线治疗格局，也为中国临床实践提供了重要循证依据。他期待通过本次中外专家的深度对话，透彻学习DB09研究的设计理念与临床价值，并就一线治疗选择、长期用药管理及有效后的维持策略等关键问题展开交流。
战略启航·全球视角：HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗新格局
Sara M. Tolaney 教授
Sara M. Tolaney教授首先回顾，既往CLEOPATRA研究确立的THP方案是HER2阳性晚期乳腺癌传统一线治疗金标准，但该研究人群特征与当下临床实践差异较大，且部分人群无法从中获得理想长期获益。基于此开展的DB09研究证实了T-DXd+P方案的一线治疗价值，目前该方案已被国内外权威指南推荐为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗优选方案，实现了该靶点乳腺癌从后线救治到一线优选的全程诊疗管理升级。
DB09研究设计
DB09研究期中分析结果显示，T-DXd+P组 vs THP组的mPFS为40.7个月 vs 26.9个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR 0.56，95%CI：0.44-0.71，P＜0.00001），且全人群均可一致获益；亚组分析显示，T-DXd+P组客观缓解率（ORR）为85.1%，完全缓解（CR）率达15.1%（THP组仅8.5%），中位缓解持续时间（DoR）为39.2个月（THP组26.4个月）。
DB09研究主要终点结果
除PFS延长外，DB09还显示出较为突出的缓解深度与持续性。Tolaney教授介绍，研究进一步探索了CR、深度完全缓解（Deep PR，即肿瘤缩小≥80%）与PFS之间的关系，结果显示，获得CR或深度PR的患者，其长期PFS表现相近，且明显优于仅达到一般部分缓解、疾病稳定或疾病进展的患者。值得关注的是，深度缓解并非在治疗早期即可迅速实现，而是随着治疗持续逐步累积，约一半患者在12个月时达到肿瘤缩小的最大程度，至24个月时约80%患者达到肿瘤缩小的最大程度。
DB09研究不同缓解亚组的疗效特征
安全性方面，T-DXd+P组间质性肺疾病/非感染性肺炎（ILD/p）发生率为12.1%，绝大多数为1-2级。
DB09研究安全性结果
深研·中外专家共话一线治疗临床实践热点
跨洋连线，对话研究者
郝春芳教授：对于初诊即伴有活动性脑转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，在DB09和DB12研究数据支持下，初始应优选何种全身治疗方案？局部放疗应在什么时机介入？
Sara M. Tolaney教授：这取决于CNS病灶的范围和全身疾病状态。如果是单发脑转移伴全身广泛转移，许多医生会考虑先予SRS处理局部病灶，再启动T-DXd+P方案；如果是广泛脑转移需行全脑放疗，或患者伴有内脏危象、无暇等待局部治疗，则可直接启动T-DXd+P方案并密切监测颅内和全身应答。
江泽飞教授：请问如果患者不得不做全脑放疗，T-DXd是否需要暂停？如果需要暂停，停多长时间比较合适？
Sara M. Tolaney教授：这是我们与放疗科医生经常讨论的问题，主要顾虑是放射性坏死的风险。目前并没有明确的最佳洗脱时间，我们中心的常规做法是放疗前后各间隔约1周，尽量降低体内ADC药物浓度，但坦率地说，这一做法尚缺乏充分的证据支持。
郝春芳教授：在您的临床实践中，是否会对所有HER2阳性晚期乳腺癌患者常规检测PIK3CA？
Sara M. Tolaney教授：目前HER2阳性乳腺癌中的基因突变信息尚不能直接指导靶向药物选择，因此并非所有中心都常规检测。但我个人已经开始在HER2阳性患者中常规送检循环肿瘤DNA（ctDNA）以了解PIK3CA状态——如果已知患者携带PIK3CA突变，我会更倾向于选择T-DXd+P而非THP，因为该亚组中THP的PFS仅为T-DXd+P的一半。
江泽飞教授：对于三阳性患者，如果T-DXd+P治疗后进展，未来是否有可能在临床研究之外选择HP联合PI3K抑制剂？
Sara M. Tolaney教授：PI3K抑制剂毒性较大，我们需要等待INAVO120研究的数据来确认其获益是否足以抵消额外毒性，目前不推荐在临床研究之外常规使用。
韩兴华教授：DB09研究中仅8.7%的患者因非疾病进展原因从T-DXd+P转为THP，这一低转换率是否说明大多数患者能够耐受长期联合治疗？
Sara M. Tolaney教授：关于低转换率，确实说明大多数患者可以耐受T-DXd+P的长期联合治疗，为持续用药追求深度缓解提供了现实可行性。
傅芳萌教授：对于HR+/HER2+三阳性乳腺癌，请问哪些患者更适合DB09的T-DXd+P方案？
Sara M. Tolaney教授：T-DXd+P的获益并不局限于某一特定患者亚组。针对复发转移、PIK3CA突变、广泛内脏转移、CNS受累的患者，T-DXd+P是重要的一线治疗选择。
梁旭教授：DB09 研究的临床价值值得高度肯定，其提出的肿瘤深度缓解理念为晚期乳腺癌一线治疗策略的优化及临床治愈目标的探索开辟了全新方向。与此同时，T-DXd 长期用药的安全性亦备受关注，其中间质性肺疾病（ILD）的临床管理是核心议题之一。临床上多数 1-2 级 ILD 患者经对症干预后可获得恢复，但此类患者后续能否接受 T-DXd 再挑战，目前尚缺乏明确的循证依据与实践参考。
在您的临床实践中，发生 1-2 级 ILD 并经治疗恢复后，有多少患者会接受 T-DXd 再挑战？
Sara M. Tolaney教授：目前一线治疗人群中尚无T-DXd再挑战的充分数据。近期有一项不足30例患者的小样本研究显示，经治患者中T-DXd再挑战仍可获得缓解，但证据有限。TOPREAL和DB-GUIDE研究均设计了再挑战评估环节，通常是因疗效好停药后再挑战，而非因毒性停药后再挑战。
临床破局·中国实践：HER2阳性晚期乳腺癌治疗变革与排兵布阵
严颖教授
严颖教授指出，从中国临床实践来看，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗仍存在显著的未满足需求。2025年发表的全国多中心真实世界研究显示，当前一线方案的真实世界PFS（rwPFS）仅为11.04个月，其中HP方案13.57个月、H单靶方案9个月、H+TKI方案12.98个月，与临床试验数据存在明显差距。这一差距的核心原因在于，随着曲帕双靶、T-DM1、吡咯替尼、奈拉替尼等药物进入早期乳腺癌治疗，晚期一线患者面临更多耐药机制挑战——而CLEOPATRA、PHILA等经典研究开展年代较早，入组人群中曲妥珠单抗经治者仅占10%~15%，且均未纳入帕妥珠单抗经治患者，与当前临床实践存在显著脱节。此外，临床观察显示一线治疗完成率接近100%，但越往后线脱落率越高——约一半接受一线治疗的患者无法进入三线治疗。与此同时，传统一线方案的CR率仅为5.5%-8.4%（CLEOPATRA 5.5%、PHILA 8.4%），距离深度缓解和长期生存的目标仍有明显差距。这一现实提示，在一线治疗阶段选择更强效的方案、争取最大程度的肿瘤缓解，对患者的全程管理具有决定性意义。
DB-09研究为中国临床实践提供了高级别的循证依据。该研究中中国患者约占1/4（273例），基线特征与中国临床实践高度吻合：初治Ⅳ期占52%、HR阳性占54%、PIK3CA突变占31%。中国人群数据表现更优：2年PFS率高达75.3%；CR率达21.6%，ORR高达95.5%，中位缓解持续时间（DoR）超过3年，与THP方案相比缓解率更高、缓解更持久。
亚组分析进一步证实，无论曲妥珠单抗或帕妥珠单抗经治、HR阳性或阴性、PIK3CA突变或野生型，T-DXd+P均显著优于THP。尤其值得关注的是，在帕妥珠单抗经治后复发的患者中，无论肿瘤负荷高低，后续继续采用THP方案治疗的mPFS仅19.8个月，而选用T‑DXd+P方案可将mPFS提升至40.8个月，生存获益差距超过21个月。从一线治疗变迁来看，CR率呈现逐步提升趋势——CLEOPATRA时代5.5%、PHILA时代8.4%、DB09中国人群21.6%，T-DXd+P方案使更多患者实现深度缓解。
DB09研究中国队PFS分析
DB09研究中国队列缓解结果
T-DXd从DB03研究确立二线治疗地位，到DB09研究进一步推进至一线，实现了从后线到一线的全程管理。对于一线T-DXd+P进展后的后线治疗，目前虽无标准方案，但从作用机制来看，单抗、ADC和TKI的抗肿瘤机制和耐药机制不同，具有序贯治疗的生物学基础；DB09研究显示，T-DXd进展后89.5%的患者接受了后续抗HER2治疗，涵盖T-DM1、含曲妥珠单抗方案及含帕妥珠单抗方案等，且PFS2具有临床意义的改善，提示一线T-DXd治疗并不影响后续治疗方案的临床获益。真实世界研究也提示，一线T-DXd进展后可选用单抗、TKI、ADC等多种方案。总体而言，晚期乳腺癌的全程管理始于一线治疗决策，低肿瘤负荷患者应优先选择一线高效抗HER2方案，通过深度缩瘤为长期生存奠定基础。
思辨·中国专家共探精准治疗之路
本土思辨，共话前沿
在南昌市人民医院陈文艳教授的主持下，浙江省肿瘤医院陈占红教授、复旦大学附属华东医院葛睿教授与青岛大学附属医院宋玉华教授围绕T-DXd+P一线方案的人群适用性、长期用药管理及后线治疗布局展开了深入讨论。
专家们一致认为，DB09 研究的亚组分析充分证实了 T-DXd+P 在全人群中的一致获益——无论初治IV期或复发转移、HR阳性或阴性、PIK3CA突变或野生型，T-DXd+P均显著优于THP，各亚组中 T-DXd+P 均显著优于 THP。基于上述结果，该方案在临床实践中具备广泛覆盖的潜力，可惠及更多不同特征的患者，有望成为 HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗的普适性方案。其中，初治 IV 期患者的疾病进展或死亡风险下降超过 50%，帕妥珠单抗经治的复发患者从 T-DXd+P 中的获益尤为显著，进一步支持了全人群应用的策略。
在长期用药管理方面，陈占红教授分享了一则真实世界案例，这些经验与临床试验数据相互印证，表明T-DXd长期给药具有良好的安全性与可行性。针对"强效方案前移至一线是否会压缩后线治疗选择"的顾虑，专家们通过PFS的序贯累加分析指出，一线T-DXd+P联合二线TKI方案的累计PFS，优于传统"一线THP+二线T-DXd"模式，且T-DXd进展后换用另一种ADC仍可获得一定疗效，因此后线治疗布局无需过度焦虑。
此外，专家们还就药物可及性展开了讨论。宋玉华教授指出，T-DXd一线适应症的获批使临床用药更具循证依据，期待早日进入医保以进一步提高可及性，让更多中国患者受益于这一突破性治疗方案。
结语·寰球共话，共赴未来
江泽飞教授总结致辞
江泽飞教授总结提到，T‑DXd联合帕妥珠单抗可为HER2阳性晚期乳腺癌带来当前最优的有效率与疗效持续时间，其中CR及Deep PR患者的长期获益不受HR、PIK3CA状态干扰。国内临床仍有曲帕双靶、曲妥珠单抗联合TKI等多种可选方案，需坚持个体化决策：实现CR的患者可简化维持治疗，残留病灶患者则可叠加维持；临床研究需恪守规范剂量，真实世界中药物假期与剂量调整值得进一步探索。ADC联合帕妥珠单抗进展后，还可选用曲妥珠单抗联合TKI等后线方案，不必过度焦虑。从单靶、双靶到TKI、ADC，再到未来双抗药物，治疗手段持续迭代，助力晚期患者延长生存，推动早期患者迈向治愈。
他指出，中国医生如今拥有更多参与TOPREAL、DB‑GUIDE等国际研究的机遇，也应立足本土开展研究，聚焦ADC诱导后不同维持策略、ADC与TKI的合理序贯等方向。依托中外深度学术交流，在共享国际前沿成果的同时输出中国诊疗智慧，共同推动HER2阳性乳腺癌诊疗向着高质量治愈目标迈进。本次 “寰球共话” 会议圆满落幕，与会专家立足全球数据与中国实践，覆盖一线选择到后线全程布局，勾勒出ADC时代HER2阳性晚期乳腺癌的治疗新图景，为规范临床诊疗、改善患者预后提供重要助力。