2026年4月，新版《CSCO胃癌诊疗指南》正式发布，新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）以1A类证据被纳入HER2阳性晚期胃癌二线治疗的1级推荐。这一突破并非一日之功，而是DESTINY-Gastric系列研究历经多年探索、从后线到前线层层推进的必然结果。从DESTINY-Gastric01与DESTINY-Gastric06在后线治疗中破冰，到DESTINY-Gastric02与DESTINY-Gastric04在二线治疗中验证并确证——T-DXd的循证之路，清晰地勾勒出其在HER2阳性胃癌治疗版图中不断前移的轨迹。
编者按：2026年4月，新版《CSCO胃癌诊疗指南》正式发布，新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）以1A类证据被纳入HER2阳性晚期胃癌二线治疗的1级推荐。这一突破并非一日之功，而是DESTINY-Gastric系列研究历经多年探索、从后线到前线层层推进的必然结果。从DESTINY-Gastric01与DESTINY-Gastric06在后线治疗中破冰，到DESTINY-Gastric02与DESTINY-Gastric04在二线治疗中验证并确证——T-DXd的循证之路，清晰地勾勒出其在HER2阳性胃癌治疗版图中不断前移的轨迹。
本期“指南优解”特邀南昌大学第一附属医院项晓军教授，系统梳理DG系列研究的循证历程，解析T-DXd何以凭借扎实证据斩获2026年新版CSCO指南HER2阳性晚期胃癌二线治疗唯一的I级推荐。
DG-01和DG-06研究的后线治疗“破冰”
在T-DXd问世之前，HER2阳性胃癌的后线治疗长期处于疗效瓶颈期。既往三线治疗可选择的药物中位总生存期（OS）仅为5-6个月，客观缓解率（ORR）不足15%，患者预后极差。
DESTINY-Gastric01（DG-01）研究[1]是一项开放标签、多中心、随机II期研究，纳入来自日本和韩国的187例HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，这些患者均在接受包括曲妥珠单抗在内的两种或以上治疗后出现疾病进展。患者按2:1随机分配至T-DXd组（6.4 mg/kg，每3周一次）或医生选择的化疗组（伊立替康或紫杉醇）。DG-01研究的结果在2020年ASCO年会公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》，成为胃癌治疗史上的重要里程碑：T-DXd组中位OS达到12.5个月，而化疗组仅为8.4个月，死亡风险降低41%（HR=0.59）,成为当时首个在三线及以上治疗中OS突破1年的HER2靶向药物。ORR方面，T-DXd组高达51%，化疗组仅为14%（P＜0.001）；中位PFS方面，T-DXd组为5.6个月，化疗组为3.5个月（HR 0.47）。在安全性方面，T-DXd常见≥3级不良事件以中性粒细胞计数下降（51%）、贫血（38%）和白细胞计数下降（21%）等临床易于管理的血液毒性为主。
DESTINY-Gastric06（DG-06）研究[2]则进一步验证了T-DXd在中国人群后线治疗中的疗效和安全性。这项在国内开展的单臂、多中心II期研究，纳入95例既往接受过至少两种治疗（包括曲妥珠单抗）的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，结果显示独立评审委员会（IRC）确认的ORR为28.8%，中位PFS为5.7个月，中位OS为11.1个月。中国人群对T-DXd的安全性和耐受性同样表现良好。DG01和DG06研究的成功，推动了T-DXd用于HER2阳性晚期胃癌后线治疗在全球多个国家和地区的监管批准，为患者提供了新的抗HER2治疗选择。
△DESTINY-Gastric06研究OS 结果
DG-02和DG-04研究树立二线治疗新标准
DESTINY-Gastric02（DG-02）研究[3]不仅验证了T-DXd在欧美HER2阳性胃癌人群中的疗效和安全性，并且进一步拓展至二线治疗。该研究纳入79例在含曲妥珠单抗一线治疗期间或之后出现疾病进展的HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，接受T-DXd 6.4 mg/kg每3周一次治疗。研究结果显示中位随访时间10.2个月，ICR确证的ORR为42%，中位OS为12.1个月，中位PFS为5.6个月。没有显示新的安全性信号。
一项发表于JNCCN的比较研究[4]将DG-02研究中58例患者与荷兰癌症登记处的78例接受雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）二线治疗的患者进行倾向评分匹配分析，结果显示T-DXd组中位OS为11.6个月，而RAM+PTX组仅为6.2个月，差异具有统计学意义（P＜0.0001），这一真实世界数据进一步验证了T-DXd相较于标准二线治疗的生存优势。
DESTINY-Gastric04（DG-04）研究[5]是T-DXd在HER2阳性胃癌二线治疗的确证性国际多中心III期研究。该研究共纳入494例曲妥珠单抗联合化疗经治的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌患者，按1:1随机分配至T-DXd单药组或RAM+PTX标准方案组。研究结果显示T-DXd组中位OS达到14.7个月，而对照组为11.4个月（HR 0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.0044），死亡风险显著降低30%，这是HER2阳性胃癌二线治疗领域OS首次突破1年大关，刷新了历史纪录。尤为值得关注的是，T-DXd组的2年OS率达到29.0%，而对照组仅为13.9%，近乎翻倍，这意味着接受T-DXd治疗的患者中近三分之一能够跨越2年生存大关。
在次要终点方面，T-DXd同样展现出全面优势：中位PFS为6.7个月 vs 5.6个月（HR=0.74，95%CI：0.59-0.92，P=0.0074）；ORR高达44.3%，而对照组仅为29.1%（P=0.0006）；中位DoR为7.4个月 vs 5.3个月；疾病控制率DCR为91.9% vs 75.9%。在安全性方面，T-DXd组≥3级治疗期间不良事（TEAE）发生率为50.0%，低于对照组的54.1%，导致减量和治疗中断的TEAE发生率也更低，耐受性更好。ILD方面，T-DXd组≥3级ILD发生率仅0.4%，未见4级或5级事件。这些不良事件的发生率总体上接近甚至低于既往报道的I/II期DG系列研究。
△DESTINY-Gastric04研究OS、PFS结果
该研究入组患者大约有20%来自中国大陆及其他地区，该亚组的中位PFS为7.2个月和5.6个月，疾病进展或死亡风险降低38%（HR 0.62）；中位OS为14.8个月和9.7个月，死亡风险降低22%（HR 0.78），为国内临床应用提供了强有力的本土循证支持。基于DG04研究的突破性数据，2026年1月，中国NMPA正式批准T-DXd用于HER2阳性胃癌二线治疗。
T-DXd缘何获CSCO指南I级推荐[1A类证据]
随着DG系列研究的循证证据不断积累，T-DXd在HER2阳性胃癌二线治疗中的地位获得了国际权威指南的高度认可。2026年v1版《NCCN胃癌临床实践指南》将T-DXd列为HER2阳性晚期胃癌二线及以上治疗的优选高级别推荐方案（Preferred Category 1），体现了T-DXd在疗效和安全性方面的综合优势[6]。《ESMO泛亚洲临床实践指南：胃癌诊断、治疗和随访（2024）》同样给予T-DXd高级别推荐，肯定了其在亚洲人群中的适用性和临床价值[7]。这些国际指南的一致认可，标志着T-DXd已成为全球范围内HER2阳性胃癌二线治疗的新标准。
2026年4月，备受瞩目的新版《CSCO胃癌诊疗指南》正式发布。基于DG-04研究的IA类循证证据，以及DG-06研究提供的中国人群数据支持，T-DXd以1级推荐被纳入HER2阳性晚期胃癌二线治疗，成为中国当前首个获此高级别推荐的抗HER2 ADC治疗方案[8]。这一推荐等级的赋予，是基于多维度的证据优势：从DG-01、DG-06的后线探索，到DG-02的西方人群验证，再到DG-04的III期随机对照确证，T-DXd的循证证据经历了从探索到验证、从单臂到随机对照、从区域到全球的完整递进，形成了坚实的证据链条；DG-04研究中T-DXd在OS、PFS、ORR、DoR等所有疗效终点上均实现对标准治疗方案RAM+PTX的全面超越，且中国大陆及其他地区亚组数据表现更优；T-DXd不仅是二线治疗领域首个“豁免化疗”的优选方案，更在安全性指标上优于含化疗的RAM+PTX方案。随着CSCO指南的这一更新，HER2阳性晚期胃癌的抗HER2治疗版图终于完整贯通——一线（化疗+曲妥珠单抗±帕博利珠单抗，或是化疗+泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗）、二线（T-DXd）、三线（T-DXd或韦迪西妥单抗）均有了精准治疗的有力武器，形成了覆盖全病程的精准治疗链条。
△2026版CSCO胃癌诊疗指南晚期二线治疗推荐
展望未来，我们有理由期待随着更多循证证据的积累，新型ADC药物的应用有望进一步标准化、规范化，使更多患者更早地接受高效低毒的精准治疗，助力实现“健康中国2030”提升癌症患者整体生存率的宏伟目标。
参考文献：
[1] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430.
[2] Peng Z, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients from China with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (DESTINY-Gastric06): results from a single-arm, multicenter, phase 2 trial. EClinicalMedicine. 2025;87:103404.
[3] Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24(7):744-756.
[4] Verhoeven RHA, Kuijper SC, Lordick F, Slingerland M, Qin A, van Laarhoven HWM. Trastuzumab Deruxtecan Versus Ramucirumab-Paclitaxel as Second-Line Therapy for Patients With HER2-Positive Gastric or GEJ Adenocarcinoma. J Natl Compr Canc Netw. 2025;23(10):e257058. Published 2025 Sep 11. doi:10.6004/jnccn.2025.7058
[5] Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.
[6] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Gastric Cancer. Version 1.2026.
[7] Shitara K, Fleitas T, Kawakami H, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with gastric cancer. ESMO Open. 2024;9(2):102226.
[8] 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会. CSCO胃癌诊疗指南(2026). 人民卫生出版社.
项晓军 教授
南昌大学第一附属医院肿瘤科副主任
主任医师，教授，博士生导师
江西省“双千计划”领军人才
江西省百千万人才，江西省杰出青年
CSCO理事
CSCO结直肠癌专委会常委
CACA中西医整合结直肠癌专委会/黑色素瘤专委会常委
CACA肿瘤药物研究专委会/罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专委会常委
中国医药教育协会疑难肿瘤专委会常委
江西省整合医学学会肿瘤免疫治疗分会主任委员
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CN-20260706-00007，有效期2026年12月31日