2026年5月29日-6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会在美国芝加哥隆重召开，大会期间公布了多项非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的最新重要进展，其中以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合，用于PD-L1阳性晚期NSCLC患者一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05研究结果入选大会口头报告，并同步登顶《柳叶刀》（The Lancet），由同济大学附属东方医院周彩存教授正式向全球学界汇报，该研究也成为全球首个公布阳性结果的“ADC+IO”方案一线治疗驱动基因阴性NSCLC临床III期研究，有望改写临床治疗格局，为广大患者提供全新生存希望。《肿瘤瞭望》就此特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授，解读最新公布的OptiTROP-Lung05研究结果，点评芦康沙妥珠单抗此次成功对驱动基因阴性晚期NSCLC治疗的巨大推动作用。
编者按：2026年5月29日-6月2日，2026年美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）大会在美国芝加哥隆重召开，大会期间公布了多项非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的最新重要进展，其中以TROP2为靶点的首个国产原研抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合，用于PD-L1阳性晚期NSCLC患者一线治疗的III期临床研究OptiTROP-Lung05研究结果入选大会口头报告，并同步登顶《柳叶刀》（The Lancet），由同济大学附属东方医院周彩存教授正式向全球学界汇报，该研究也成为全球首个公布阳性结果的“ADC+IO”方案一线治疗驱动基因阴性NSCLC临床III期研究，有望改写临床治疗格局，为广大患者提供全新生存希望。《肿瘤瞭望》就此特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授，解读最新公布的OptiTROP-Lung05研究结果，点评芦康沙妥珠单抗此次成功对驱动基因阴性晚期NSCLC治疗的巨大推动作用。
开辟驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗新局面，“ADC+IO”模式彰显双重优势
OptiTROP-Lung05研究共纳入413例PD-L1 TPS≥1%的驱动基因阴性晚期NSCLC患者，随机分配至芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组（n=208，下文简称联合组）或帕博利珠单抗单药治疗组（n=205），主要研究终点为盲态独立审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS），本次ASCO大会报告的是研究预设PFS期中分析结果。
△OptiTROP-Lung05研究设计图
研究结果显示，中位随访时间10.5个月时，联合组中位PFS尚未达到，而帕博利珠单抗单药治疗组中位PFS为5.7个月，联合组PFS相较于帕博利珠单抗单药治疗的PFS风险比（HR）值低至0.35，显示出具有显著统计学意义和明确临床意义的改善，且联合组中位PFS预计将达到16.7个月，有望达到甚至超越免疫+化疗一线治疗；在各预设关键亚组中，联合治疗也有一致的PFS获益。同时，联合组由BICR评估的ORR突破70%，较帕博利珠单抗单药治疗组的42.0%提升28.2%，研究OS数据尚未成熟，但联合组已呈现清晰的获益趋势（HR 0.55, 95% CI: 0.36-0.85）。
△OptiTROP-Lung05研究PFS期中分析结果
OptiTROP-Lung05研究成功达到PFS终点阳性结果，是继用于EGFR突变阳性晚期患者的OptiTROP-Lung03/04研究后，芦康沙妥珠单抗在NSCLC治疗领域的又一次关键突破。此前采用芦康沙妥珠单抗+PD-L1抑制剂方案的OptiTROP-Lung01研究，即“ADC+IO”模式的成功提供了初步证据，提示二者联合使用的协同增效理论优势可向实践转化，而OptiTROP-Lung05研究的成功则进一步证实，“ADC+IO”模式对PD-L1 TPS≥1%的驱动基因阴性晚期NSCLC患者疗效明确，且获益“普适性较强”，不受PD-L1表达水平等因素限制。
而在安全性方面，联合组≥3级治疗期不良事件（TEAE）发生率为55.3%，较帕博利珠单抗单药组的31.4%虽有所增加，但低于既往免疫+化疗一线治疗临床研究数据，且因不良事件永久停用芦康沙妥珠单抗/帕博利珠单抗的患者比例分别为3.8%和5.3%，联合治疗整体仍属安全可控，且与两种药物单药治疗时的既往安全谱一致，未发现新的安全性信号。患者对治疗依从性整体较好，达成了疗效和安全性的良好平衡。总体而言，OptiTROP-Lung05研究结果预计将使“ADC+IO”模式，凭借疗效和安全性的双优表现改写临床治疗格局。
放大既往优势人群治疗获益，芦康沙妥珠单抗助力疗效“精益求精”
OptiTROP-Lung05研究面向PD-L1阳性晚期初治NSCLC患者开展，因此入组人群包括PD-L1 TPS≥50%即高表达患者；既往临床研究结果显示，免疫+化疗一线治疗对此类患者获益有限，免疫单药治疗为标准治疗，国内外已有3种PD-1/L1抑制剂获批单药治疗PD-L1 TPS≥50%，患者中位PFS均为约8-10个月，不足一年，提示患者遭遇明显生存瓶颈；既往III期研究中免疫单药治疗的客观缓解率（ORR）均未超过50%，意味着过半患者无法从免疫治疗中得到明确获益，更难以实现较长期生存。
而在本次公布的OptiTROP-Lung05研究中，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的“ADC+IO”方案，治疗PD-L1 TPS≥50%人群疗效显著优于帕博利珠单抗治疗，HR值达到0.47（0.29-0.77），即患者疾病进展或死亡风险相对进一步下降53%，PD-L1 TPS≥50%人群的ORR高达80.7%，且靶病灶达到深度缓解（较基线缩小≥50%）患者占比超60%，即同时提升获益患者占比与治疗获益幅度，无疑将有望转化为更多PD-L1高表达人群的更长期生存。
△OptiTROP-Lung05研究PD-L1高表达患者关键亚组结果
随着OptiTROP-Lung05研究未来进一步延长随访，研究OS数据特别是长期生存数据将进一步明确，如PD-L1 TPS≥50%人群的长生存获益被明确证实，为临床工作者和广大患者所知，“ADC+IO”模式将有望改写临床格局，成为PD-L1高表达人群的治疗新标准。
用于晚期NSCLC仍方兴未艾，TROP2 ADC或将开启一线“ADC+X”探索浪潮
OptiTROP-Lung05研究的成功，不仅标志着“ADC+IO”模式成功跻身驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗之列，还有望开启更加宏大的治疗“新时代”，例如同步开展的III期OptiTROP-Lung06研究，即正在评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗方案，一线治疗PD-L1阴性晚期非鳞NSCLC患者疗效和安全性，该研究也已顺利完成全部入组，结果同样值得期待。
而基于芦康沙妥珠单抗的作用机制、药代动力学特点、安全谱等因素，除单抗类PD-(L)1抑制剂外，芦康沙妥珠单抗的潜在联合搭档十分广泛，靶点为PD-(L)1/VEGF或PD-(L)1/CTLA-4双抗类免疫治疗，靶向TIGIT或LAG-3等免疫检查点的新型免疫治疗药物、抗血管生成类靶向药等，均值得积极探索与芦康沙妥珠单抗的联合应用。
据了解，芦康沙妥珠单抗研发方科伦博泰的PD-1/VEGF双抗SKB118新药临床试验申请已获CDE批准，“ADC+双抗”联合治疗模式有望在未来被提上探索日程，拓展更多治疗可能性。而作为一种TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗还可能与靶向其它NSCLC常见且关键靶点的ADC实现强强联合，从而克服或延缓治疗耐药出现，进一步延长患者总体生存并改善生活质量。
▌参考文献：
Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. Published online May 29, 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00968-2
于雁 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 内科教研室主任 博士生导师
中国临床肿瘤学会 （CSCO）理事
中国抗癌协会化疗专业委员会 常委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会 常委
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会 常委
中国医促进会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会 常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 常委
黑龙江省抗癌协会 常务理事
黑龙江省医学发展基金 理事
黑龙江省医学会理事会 理事
黑龙江省医师协会肺癌专业委员会 主任委员
黑龙江省医学会癌症姑息息治疗委员会 主任委员
黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 候任主任委员
中华转移性肿瘤杂志 编委
中国肿瘤临床与康复杂志 编委