在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授报告了备受瞩目的PANKU-Breast02研究（摘要号：LBA1003）。该研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，旨在评估靶向EGFR×HER3的双特异性抗体药物偶联物（ADC）Iza-Bren对比医生选择的化疗，用于既往接受过1～2线系统治疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的疗效与安全性。研究同时设定了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为双主要终点，并取得了阳性结果：Iza-Bren组中位PFS达8.5个月，显著优于对照组的3.1个月（HR=0.29，P＜0.0001）；中位OS分别为15.9个月 vs. 12.5个月（HR=0.60，P=0.0019），成功跨越预设的严格优效性界值。该研究的成功标志着晚期TNBC后线治疗迎来了首个双特异性ADC的突破性进展，也为未来联合治疗策略提供了重要依据。肿瘤瞭望在ASCO现场特邀吴炅教授对研究进行了深度解读，以飨读者。
编者按：在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授报告了备受瞩目的PANKU-Breast02研究（摘要号：LBA1003）。该研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，旨在评估靶向EGFR×HER3的双特异性抗体药物偶联物（ADC）Iza-Bren对比医生选择的化疗，用于既往接受过1～2线系统治疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的疗效与安全性。研究同时设定了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为双主要终点，并取得了阳性结果：Iza-Bren组中位PFS达8.5个月，显著优于对照组的3.1个月（HR=0.29，P＜0.0001）；中位OS分别为15.9个月 vs. 12.5个月（HR=0.60，P=0.0019），成功跨越预设的严格优效性界值。该研究的成功标志着晚期TNBC后线治疗迎来了首个双特异性ADC的突破性进展，也为未来联合治疗策略提供了重要依据。肿瘤瞭望在ASCO现场特邀吴炅教授对研究进行了深度解读，以飨读者。
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《肿瘤瞭望》：吴教授您好，首先祝贺PANKU-Breast02研究取得PFS和OS双主要终点阳性结果。能否请您简要介绍一下这项III期研究的背景与设计？特别是，本研究为何将PFS和OS同时设为主要终点？另外，能否请您分享一些关键的结果数据，比如两组间的疗效差异，以及从治疗中获益的主要人群特征？
吴炅 教授：TNBC因缺乏明确的治疗靶点、侵袭性强，因此其一线免疫联合化疗进展后的治疗选择有限，仍然是临床治疗中的难题。接受过紫杉类方案治疗后进展的患者预后较差，临床存在高度未满足的临床需求。Iza-Bren是一种首创的靶向EGFR×HER3的双特异性抗体药物偶联物ADC，搭载强效拓扑异构酶I抑制剂载荷。在早期临床研究中，Iza-Bren在乳腺癌中展现出了良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。
PANKU-Breast02是一项随机、多中心、开放标签的III期研究，研究纳入不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者，这些患者已接受过1～2线针对晚期疾病的系统治疗（包括既往紫杉类治疗）。患者按1:1随机分配至Iza-Bren组（2.5 mg/kg，第1、8天给药，每3周一次）或医生选择的化疗（TPC）组（艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。随机化分层因素包括：既往治疗线数（1线 vs. 2线）、既往是否接受抗PD-（L）1治疗（是 vs. 否）、HER2 IHC状态（0 vs. 1+/2+且ISH阴性）。双主要终点为：盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS和OS。
图1. PANKU-Breast02试验设计
（源自ASCO 2026大会官网）
共418例患者被随机分组（iza-bren/TPC：207/211），412例接受了治疗（iza-bren/TPC：207/205）。截至2026年1月13日，中位随访时间为11.0个月。BICR评估的中位PFS：iza-bren组为8.5个月，TPC组为3.1个月（HR=0.29，95% CI：0.22-0.38；P＜0.0001）。中位OS：iza-bren组为15.9个月，TPC组为12.5个月（HR=0.60，95% CI：0.42-0.85，P=0.0019）。BICR评估的确证客观缓解率（cORR）：iza-bren组为51.7%，TPC组为20.5%（HR=4.3，95% CI：2.8-6.7）。
图2. PANKU-Breast02研究PFS结果
（源自ASCO 2026大会官网）
图3. PANKU-Breast02研究OS结果
（源自ASCO 2026大会官网）
图4. PANKU-Breast02研究ORR
（源自ASCO 2026大会官网）
在OS方面，我们看到的事件数与最初预期确实存在一定差异。按研究设计，我们原计划在总生存事件数达到预设的70%成熟度时进行分析，但实际数据截止时，观察到的事件比例为53%。这背后可能存在多方面原因，例如随着临床可及的有效药物增多，患者后续治疗选择更加丰富，影响了总生存事件的积累速度。不过，我们预设的α值边界非常严格，P值需小于0.0021方可判定为优效。最终，OS的P值为0.0019，成功跨越了优效性边界。因此，在OS上也确实看到了与PFS一致的阳性结果，这非常令人欣喜。通过预设的中期分析，PANKU-Breast02研究即实现了PFS和OS双终点获益，这也是该研究能够入选今年ASCO大会LBA的重要原因。
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《肿瘤瞭望》：在疗效取得突破的同时，iza-bren的安全性表现如何？和医生选择的化疗相比，它的不良反应特征有哪些不同？
吴炅 教授：在安全性方面，iza-bren的≥3级血液学毒性发生率相对较高，但整体可预期、可管理。最常见的≥3级治疗期间不良事件（iza-bren vs TPC）为：中性粒细胞计数减少（58.0% vs 46.8%）、白细胞计数减少（56.0% vs 33.2%）、血小板计数减少（52.7% vs 2.4%）和贫血（46.9% vs 3.9%）。不过，通过标准处理和支持治疗，大多数患者仍能够继续维持治疗。因治疗期间不良事件导致终止患者治疗的比例很低，iza-bren组仅为4例（1.9%），TPC组为1例（0.5%），且未观察到新的安全性信号。
图5. PANKU-Breast02研究安全性分析
（源自ASCO 2026大会官网）
此外，间质性肺疾病（ILD）是ADC药物需重点关注的不良反应，本研究中iza-bren组所有级别ILD发生率为1.4%（3例），均为1～2级，无≥3级ILD发生。总体来看，iza-bren的安全性是有保障的。
吴炅 教授
复旦大学附属肿瘤医院常务副院长、主任医师、博士生导师
药物临床试验机构主任
中国抗癌协会整合乳腺癌委员会执行主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第九届主任委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会常委
上海市医学会肿瘤分会候任主委
上海市抗癌协会乳腺癌分会名誉主任委员