胃癌是全球高发的恶性肿瘤，其中HER2阳性亚型在我国占比超过10%，预后不佳，是临床治疗的重点与难点。过去十余年，该亚型胃癌在一线抗HER2治疗取得突破后，二线长期陷入疗效有限、缺乏高效靶向药物的困境，患者生存延长陷入停滞僵局。随着抗体偶联药物（ADC）技术成熟，HER2阳性胃癌治疗迎来新转机，治疗模式正迎来根本性变革。本刊特邀郑州大学第一附属医院王峰教授梳理HER2阳性胃癌的治疗发展脉络，解析ADC药物打破二线抗HER2治疗十年瓶颈的核心价值，探讨从化疗主导到精准靶向ADC的治疗范式转移，为临床诊疗提供专业参考。
编者按：胃癌是全球高发的恶性肿瘤，其中HER2阳性亚型在我国占比超过10%，预后不佳，是临床治疗的重点与难点。过去十余年，该亚型胃癌在一线抗HER2治疗取得突破后，二线长期陷入疗效有限、缺乏高效靶向药物的困境，患者生存延长陷入停滞僵局。随着抗体偶联药物（ADC）技术成熟，HER2阳性胃癌治疗迎来新转机，治疗模式正迎来根本性变革。本刊特邀郑州大学第一附属医院王峰教授梳理HER2阳性胃癌的治疗发展脉络，解析ADC药物打破二线抗HER2治疗十年瓶颈的核心价值，探讨从化疗主导到精准靶向ADC的治疗范式转移，为临床诊疗提供专业参考。
漫长的黑夜：HER2阳性胃癌治疗的十年困局
胃癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤，其治疗发展历程充满艰辛。在胃癌的诸多亚型中，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的胃癌患者约占我国胃癌患者总数的11.47%，这一亚型预后较差，长期以来是临床关注的重点与难点[1]。回顾过去十余年的治疗探索，HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗曾经历了一段漫长的停滞期。
在一线治疗领域，基于ToGA研究，确立了化疗联合曲妥珠单抗的标准治疗地位，铸就了抗HER2治疗的基石[2]。然而长期以来，当一线治疗失败后，HER2阳性胃癌二线治疗缺乏高效的抗HER2靶向药物，临床实践主要依赖化疗或化疗联合抗血管生成药物。RAINBOW研究虽然确立了雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）的二线标准治疗地位，但其数据不尽人意，中位总生存期（mOS）仅为9.6个月[3]。这一有限的数据凸显了当时治疗手段的局限性，也反映了临床对更高效疗法的迫切需求。对于一线抗HER2治疗进展后的患者而言，二线治疗面临着疗效瓶颈的重要挑战，这一僵局持续了多年，亟待新型治疗模式的打破。
黎明的曙光：ADC药物重塑治疗格局
随着ADC技术的成熟与临床应用的探索，HER2阳性胃癌的治疗迎来了转机。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为一种新型靶向HER2的ADC药物，改变了HER2阳性胃癌的治疗轨迹。2026年初，基于DESTINY-Gastric04研究[4]的出色结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了T-DXd新适应症，用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗[5]。这一获批具有里程碑意义，它不仅填补了国内HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗的空白，更标志着治疗策略从传统的化疗联合抗血管生成模式，向精准靶向HER2治疗模式的根本性转变。从此，HER2阳性胃癌的二线治疗正式告别了单纯化疗或抗血管生成的旧时代，迈入了抗HER2靶向治疗的新纪元。
ADC药物之所以能够引发治疗范式的转移，其核心在于扎实的循证医学证据所带来的显著生存获益。DESTINY-Gastric04研究作为一项关键的Ⅲ期临床试验，头对头比较了T-DXd与当时二线标准治疗（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）的疗效与安全性，其结果深刻改写了临床实践。
DESTINY-Gastric04研究设计
在疗效数据方面，T-DXd展现了压倒性的优势。研究显示，T-DXd组的客观缓解率（ORR）达到了44.3%，显著优于对照组的29.1%，意味着更多患者的肿瘤显著缩小，为后续治疗争取了宝贵的时间和空间。更为关键的是，在生存期方面，T-DXd实现了显著突破。其中位无进展生存期（PFS）从对照组的5.6个月延长至6.7个月，有效延缓了疾病进展的风险。而在总生存期(OS)方面，T-DXd将mOS从对照组的11.4个月提升至14.7个月，降低了30%的死亡风险，且2年OS率从对照组的13.9%大幅提升至29.0%，实现了翻倍式的增长。
DESTINY-Gastric04研究OS结果
值得一提的是，在中国亚组人群中，T-DXd的获益趋势更为明显。数据显示，中国患者应用T-DXd和雷莫西尤单抗联合紫杉醇的mPFS分别为7.2个月对比5.6个月，疾病进展或死亡风险降低了38%，契合中国患者治疗需求，为国内临床应用提供了强有力的信心支撑。
DESTINY-Gastric04研究PFS结果
除了卓越的疗效，安全性也是衡量药物临床价值的重要维度。T-DXd在疗效提升的同时，并未增加不可控的安全风险。研究数据显示，T-DXd组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）的发生率为50.0%，略低于对照组的54.1%，且治疗导致的中断和减量比例也更少。这种疗效与安全性的双重获益，确立了其作为二线优选治疗策略的地位。
范式转移：从“断点”到“全程”的跨越
T-DXd在HER2阳性胃癌二线标准治疗地位的确立，意义远超出一款新药的获批，它深刻改变了HER2阳性胃癌的整体治疗逻辑，首次实现了全程抗HER2的治疗范式。
在既往的治疗模式中，HER2阳性患者在接受一线抗HER2治疗进展后，二线往往转为化疗或抗血管治疗，这实际上意味着抗HER2治疗链条的“断裂”。这种治疗策略的碎片化，使得患者无法持续从靶向HER2的治疗中获益。而随着T-DXd进入二线治疗，HER2阳性胃癌的治疗格局发生了根本性重构。伴随着《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2026》将T-DXd作为当前HER2阳性胃癌唯一的I级推荐方案[1A类证据][6]，标志着晚期HER2阳性胃癌正式进入了“全程抗HER2时代”。
这一范式转移意味着，从一线治疗开始，到二线的T-DXd治疗，再到三线及后线的治疗选择，抗HER2治疗成为了贯穿疾病管理始终的核心策略。这种全程布局打破了以往二线缺乏抗HER2治疗的局面，真正实现了以抗HER2治疗为中心的完整治疗路径。
小结
从化疗到ADC的范式转移，是胃癌精准治疗发展历程中的一个缩影，也是未来探索的新起点。随着T-DXd成为二线标准治疗，临床实践的重心开始向更早的关口前移与更精细的患者管理转移。
T-DXd作为当前首个且唯一的HER2阳性胃癌二线抗HER2靶向治疗策略，通过其在生存获益与安全性上的优异数据，成功改写了国内外指南，重塑了治疗格局。从化疗主导到ADC引领，这一范式转移不仅为患者带来了更长的生存期与更好的生活质量，更为胃癌精准治疗的未来发展指明了方向。随着全程抗HER2治疗时代的开启，我们有理由相信，HER2阳性胃癌患者的预后将迎来质的飞跃。
▌参考文献
[1] Chen Y, Jia K, Xie Y, et al. The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China: a comprehensive nationwide cohort analysis. J Hematol Oncol. 2025;18(1):42. Published 2025 Apr 15. doi:10.1186/s13045-025-01698-y
[2] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-697. doi:10.1016/S0140-6736(10)61121-X
[3] Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6
[4] Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study. 2025 ASCO.LBA4002
[5] 国家药品监督管理局. 2026年01月22日药品批准证明文件送达信息. (2026-01-22). https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260122171453170.html.
[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2026.
王峰 教授
郑州大学第一附属医院
主任医师、教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记
临床试验机构副主任、GCP病区负责人
河南省卫生科技领军人才、河南省卫生健康中青年学科带头人
2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
国际食管疾病协会（CSDE）中国分会 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会 常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员
中国抗癌协会食管癌专委会 常委、秘书长
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会 常委
国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会 委员
北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会 副主委、常委
河南省医学会肿瘤分会食管癌学组 副主委、组长
河南省临床肿瘤学会食管癌专委会 副主委
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 副主委、青委主委
河南省抗癌协会食管癌专委会 副主委、青委主委
河南省研究型医院学会消化道肿瘤内科学专委会 主委
河南省抗癌协会肉瘤专委会 主委
河南省食管癌临床转化工程研究中心实验室主任
河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任
主持有国自然面上、省重点项目，在Lancet G & H、Mol Cancer、JAMA Int Med、Eur J Cancer等杂志上发表多篇论文，主编《CSCO食管癌患教手册》，参编国家卫健委《食管癌诊治规范》《消化系统肿瘤合理化用药指南》《CSCO食管癌诊治指南》《CACA食管癌诊治指南》等。