2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会召开在即，伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1）作为全球首个获批上市的双抗ADC，用于治疗既往接受过1-2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期随机研究（PANKU-Breast01）已达主要终点，并入选本届ESMO大会LBA报告，即将进行全球首发。这预示着伦康依隆妥单抗开启HR+/HER2-乳腺癌双抗ADC治疗的新时代。
编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会召开在即，伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1）作为全球首个获批上市的双抗ADC，用于治疗既往接受过1-2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期随机研究（PANKU-Breast01）已达主要终点，并入选本届ESMO大会LBA报告，即将进行全球首发。这预示着伦康依隆妥单抗开启HR+/HER2-乳腺癌双抗ADC治疗的新时代。
值此盛会前夕，肿瘤瞭望特邀山东省肿瘤医院李慧慧教授，围绕HR+/HER2-晚期乳腺癌的后线治疗困境、双抗ADC的破局之路分享其学术见解。
后线之困：HR+/HER2-晚期乳腺癌临床现状与挑战
HR+/HER2-乳腺癌占全部乳腺癌的约70%，是占比最高的分子亚型。以内分泌联合CDK4/6抑制剂为代表的一线治疗方案已显著改善晚期患者生存，但耐药几乎不可避免；后线患者经历内分泌治疗、CDK4/6抑制剂及1~2线化疗后，身体基础状况下降，可选治疗药物有限，临床存在未被满足的需求。
近年来ADC药物在乳腺癌后线治疗中展现出潜力，但单靶点ADC以单一抗原为锚点，对抗原异质性表达或抗原下调的肿瘤细胞杀伤有限，存在耐药逃逸的瓶颈。临床上需要能在多线经治人群中依然展现强效的ADC药物。双抗ADC能否承担这一破局使命？成为领域内关注的焦点。
破局之钥：PANKU-Breast01 研究阳性结果蓄势待发
双靶设计：并非单靶ADC的简单升级
伦康依隆妥单抗锁定EGFR、HER3双靶，相较单靶点ADC具有三重机制优势：
双靶共结合，更难逃逸。同时结合EGFR和/或HER3可诱导受体聚集、增强内化与载荷递送，同时预先封堵了HER3介导的代偿激活路径，从机制上降低单靶点治疗的耐药问题。
稳定连接，精准递送。其自主专利Ac稳定接头和GGFG四肽连接子保障血浆稳定，并在肿瘤细胞内经溶酶体酶解释放，药物抗体比（DAR）被设定为8，有助于提高肿瘤局部有效药物浓度；
新型载荷，强效旁观者效应。所载Ed-04为新型拓扑异构酶I抑制剂，较DXd具有更强抗肿瘤活性和旁观者效应，可对肿瘤内异质细胞形成更强局部杀伤。
研究概览：PANKU-Breast01—HR+/HER2-后线治疗的关键III期验证
PANKU-Breast01研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头，是一项随机、多中心III期临床研究，旨在评估伦康依隆妥单抗对比医生选择的单药化疗（艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨或卡培他滨），用于既往内分泌治疗经治、且晚期阶段接受过1～2线化疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效与安全性。2026年8月，百利天恒官方公告：经独立数据监查委员会（iDMC）判定，PANKU-Breast01研究在预设的期中分析中已达到PFS主要终点。这一积极信号，让伦康依隆妥单抗有望为HR+/HER2-晚期乳腺癌后线患者提供全新治疗选择。
早期探索：I期研究已显示积极疗效信号
发表于Annals of Oncology的多中心I期研究中，伦康依隆妥单抗在75例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中展现出积极抗肿瘤活性，中位随访11.7个月，确认的客观缓解率（cORR）达37.7%，中位DOR为7.4个月，mPFS为7.0个月。值得关注的是，近70%患者既往接受过≥3线全身治疗。安全性方面，研究中不良反应以血液学毒性为主（中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少），均为临床可预期、可通过支持治疗管理；未观察到间质性肺疾病（ILD）。整体不良反应谱清晰，可预期，易管理，为后续III期研究的开展奠定了基础。
信心加持：TNBC III期双阳结果，让HR+/HER2-数据揭晓更添期待。
今年ASCO年会上，伦康依隆妥单抗公布了在经1~2线解救治疗的mTNBC患者中III期PANKU-Breast02研究结果：伦康依隆妥单抗组mPFS达8.5个月，较化疗组（3.1个月）延长5.4个月（HR=0.29，P＜0.0001），这是目前已公布数据的ADC中最亮眼的PFS；mOS则达15.9个月，而TPC组仅12.5个月（HR=0.60，P=0.0019）。这一双终点阳性结果，验证了伦康依隆妥单抗作为EGFR×HER3双抗ADC在乳腺癌中的抗肿瘤活性。这些结果让伦康依隆妥单抗在HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期最终数据更具期待。
结语：
HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗仍存在未被满足的临床需求。PANKU-Breast01研究已达PFS主要终点，有望为这类人群提供全新治疗选择，10月23日锁定ESMO LBA50，与全球同道共同见证伦康依隆妥单抗开启HR+/HER2-乳腺癌患者双抗ADC治疗新时代！
参考文献：
1、Modi, Shanu et al. “Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.” The New England journal of medicine vol. 387,1 (2022): 9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690
2、Rugo, Hope S et al. “Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 40,29 (2022): 3365-3376. doi:10.1200/JCO.22.01002
3、Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA1003).
4、Zhang J, Meng Y, Du Y, et al. Safety and antitumor activity of the first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate iza-bren (BL-B01D1) in patients with pretreated locally advanced or metastatic breast cancer: a phase 1b study. Ann Oncol. Published online September 11, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.09.002
5、Lan B, et al. PANKU-Breast01: Randomized Phase III Study of Izalontamab Brengitecan (iza-bren) in Previously Treated Unresectable Locally Advanced or Metastatic (LA/M) Hormone Receptor-Positive/HER2-negative (HR+/HER2-) Breast Cancer (BC). 2026 ESMO Congress, Abstract LBA50.
6、四川百利天恒药业股份有限公司. 自愿披露关于宜泽康®（伦康依隆妥单抗，BL-B01D1/iza-bren）用于局部晚期、复发或转移性HR+HER2-乳腺癌的III期临床试验的期中分析达到主要终点的公告（公告编号：2026-061）. 2026-08-26.
李慧慧 教授
山东省肿瘤医院乳腺内科
主任、主任医师
博士生导师，博士后导师，临床教授
泰山学者青年专家，齐鲁卫生与健康杰青人才
美国MD安德森癌症中心访问学者（国家公派）
北京协和医学院博士，山大博士后
乳腺癌MDT专家组网络组长
主持国自然面上及青年、中国博士后、省重点等课题20多项
承担国际国内多中心临床研究70多项
山东抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗分会主任委员
山东省老年医学学会乳腺综合治疗专业委员会主任委员
山东抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会第十二届委员会乳腺肿瘤学组委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专委会常务委员
山东生物医学工程学会乳腺病精准诊疗专委会副主任委员
北京乳腺病防治学会青年学术专委会副主任委员
JCO中文版乳腺肿瘤专刊、Cancer Innovation、中华肿瘤防治杂志等青年编委、多个国际杂志审稿人