我国结直肠癌发病负担持续攀升，晚期患者治疗仍是临床关注重点。在RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）中，抗EGFR单抗联合化疗虽已确立一线标准治疗方案，但国内临床长期以来的抗EGFR单抗仅有人鼠嵌合型抗体西妥昔单抗可用，其输液反应风险与激素预处理负担两大痛点，始终制约着临床实践。
编者按：我国结直肠癌发病负担持续攀升，晚期患者治疗仍是临床关注重点。在RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）中，抗EGFR单抗联合化疗虽已确立一线标准治疗方案，但国内临床长期以来的抗EGFR单抗仅有人鼠嵌合型抗体西妥昔单抗可用，其输液反应风险与激素预处理负担两大痛点，始终制约着临床实践。
2025年12月，齐鲁制药自主研发的帕妥尤单抗N01获批上市，成为国内首个也是目前唯一全人源化的抗EGFR单抗，实现了对两大痛点的根本性突破，为中国结直肠癌精准治疗提供了新的选择。为此，《肿瘤瞭望》特邀江苏省肿瘤医院朱梁军教授，围绕RAS野生型mCRC的一线治疗格局、国产全人源抗EGFR单抗帕妥尤单抗N01的临床价值与循证证据，以及未来的临床研究方向展开分享，以期为临床实践提供参考。
《肿瘤瞭望》：请您从临床一线的角度谈谈，当前RAS野生型转移性结直肠癌的治疗格局是怎样的？国产全人源抗EGFR单抗帕妥尤单抗N01的上市，对满足临床治疗需求有怎样的积极意义？
朱梁军 教授：RAS野生型mCRC患者目前大约占了结直肠癌的50%到60%，是一组庞大的患者群体。对于这部分患者，抗EGFR单抗联合化疗是一线标准治疗方案。但长期以来，国内可及的抗EGFR单抗仅有西妥昔单抗这一款人鼠嵌合型抗体，临床上主要面临着两个突出痛点。
第一个痛点是输液反应的风险。西妥昔单抗大约含30%的鼠源性序列，免疫原性比较高，说明书也载有黑框警告，提示存在严重的甚至致命的输液反应；其单药输注反应发生率约14.3%，而且存在三级以上严重反应的风险。一旦发生严重输液反应，患者不仅面临安全的威胁，更可能被迫中断抗EGFR单抗的治疗，后续方案的选择也极为被动。
第二个痛点是预处理的负担。西妥昔单抗每次输注前均需要使用激素联合抗组胺药物进行预处理，不仅增加了操作步骤，激素带来的一些血糖波动、失眠等副作用，在长期治疗中持续累积，也会影响患者的依从性。
帕妥尤单抗N01的上市，在这两个痛点上实现了根本性的突破。其为全人源化的IgG2结构，100%人源性、0%鼠源，免疫原性极低；与化疗联合整体输注反应发生率仅1.2%，且无三级以上的输液反应，彻底清除了抗EGFR单抗输液反应的黑框警告。同时，用药之前无需任何激素或抗组胺药物的预处理，临床操作由繁入简。
此外，帕妥尤单抗N01是国内首个、也是目前唯一一个全人源化的抗EGFR单抗，系原研上市二十周年来的全球首仿，打破了进口品牌的长期垄断，显著提升了药物可及性，为患者提供了更具性价比的治疗选择。
《肿瘤瞭望》：帕妥尤单抗N01的注册上市主要基于QL1203-003这项关键的三期随机对照研究，日本真实世界研究又进一步补充了头对头比较的数据。从循证医学证据链的角度，您如何评价这两项研究对临床用药选择的参考价值？
朱梁军 教授：QL1203-003研究是支持帕妥尤单抗N01上市的关键三期注册临床研究。研究设计为多中心、随机、双盲、安慰剂对照，入组641例既往未接受过抗EGFR单抗治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者，按2:1的比例随机分为帕妥尤单抗N01联合mFOLFOX6组与安慰剂联合mFOLFOX6组。
关键三期研究结果显示，帕妥尤单抗N01方案在PFS、ORR及DOR三大核心指标上全面超越了对照组，显著降低疾病进展风险、增加缩瘤效果，并且延长缓解时间。
主要研究终点方面，帕妥尤单抗N01组PFS为11.2个月，显著优于对照组的8.3个月，疾病进展或死亡风险降低39%（HR=0.61，P＜0.001），有效地延缓了肿瘤进展速度，为患者争取了更多治疗时间。
次要研究终点方面，帕妥尤单抗N01组和对照组的ORR分别是68.3% vs 47.9%，DOR为11.6个月 vs 6.9个月。更强的缩瘤效果意味着更多的患者获得后续转化治疗的机会，为实现根治性的手术创造了关键的条件；对肿瘤具有更持久的控制效果，可以使患者在更长时间内保持疾病的相对稳定。
安全性方面，两组治疗期间不良事件发生无统计学差异，未观察到新的安全性信号，输液反应发生率仅1.2%，均为一到二级。
日本真实世界研究于2026年发表，为多中心回顾性研究，纳入了日本24家机构233例左侧RAS野生型的mCRC患者，头对头比较帕尼单抗与西妥昔单抗联合化疗的疗效。OS方面，帕尼单抗组和西妥昔单抗组的中位OS分别是31.8个月 vs 26.6个月，校正的HR为0.69，P=0.04，死亡风险降低31%；ORR为71% vs 57.8%；R0转化切除率为25.7% vs 10.5%，差距近2.5倍。
这项多中心真实世界的数据也证实，帕尼单抗方案在OS、ORR及转化手术率上均全面地优于西妥昔单抗，为临床治疗决策提供了强有力的真实世界的支持。
综合来看，QL1203-003研究确定了帕妥尤单抗N01联合化疗优于单纯化疗的循证地位，日本真实世界研究也回答了帕妥尤单抗与西妥昔单抗之间如何选择的问题。这些证据也支持，对于潜在可切除的RAS野生型mCRC患者，帕妥尤单抗N01联合化疗可能提供更好的PFS生存获益以及更高的肿瘤缓解率和手术转化成功率，从而能为患者带来延长生存的希望。
《肿瘤瞭望》：基于目前的循证证据，您认为帕妥尤单抗N01未来还有哪些值得深入探索的临床研究方向？
朱梁军 教授：QL1203-003研究提供了严格的Ⅲ期循证证据，但真实世界中患者的异质性会更高，如合并有肝转移、高龄、体能状态较差等特殊人群，帕妥尤单抗N01在这些人群的表现，值得通过我们IIT的研究尤其是真实世界的研究来进一步观察。
再者，QL1203-003研究中帕妥尤单抗N01组根治性的手术率是8.2%、R0率是14.3%，日本真实世界研究中R0转化切除率25.7%。对于潜在可切除的RAS野生型mCRC患者，如何通过联合方案的选择、优化疗程、把握手术时机，来实现更高的转化切除率，也具有重要的临床研究价值。
那么对于晚期不可切除的患者，则需要提供更加高效、简便而且耐受性良好的维持治疗方案。帕妥尤单抗N01半衰期是7.5天，两周给药与FOLFOX、FOLFIRI方案完全同步，也可以探索三周方案；一线诱导治疗后，以帕妥尤单抗N01单药或联合方案进行维持治疗的疗效与安全性，是一个具有临床实用价值的研究切入点。
此外，耐药机制的进一步验证。帕妥尤单抗N01结合表位为W386、E388、R390、T391，在S468R、S492R突变时仍可稳定结合EGFR。S492R突变发生率，西妥昔单抗为16.1%，帕妥尤单抗N01仅1.1%。这一耐药突破特性值得在IIT中进一步验证，探索其为西妥昔单抗耐药患者提供后线治疗选择的潜力。
总体而言，帕妥尤单抗N01的上市为 RAS 野生型mCRC患者增添了一线治疗新选择，后续的临床研究空间也非常广阔。
朱梁军 教授
江苏省肿瘤医院
主任医师
中国医药教育协会腹部肿瘤结直肠癌分会委员
中国医药教育协会疑难肿瘤专委会第二届常务委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、神经内分泌肿瘤、临床研究专家委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会结直肠肝转移学组、内科学组组员
中华结直肠癌MDT联盟 江苏分盟主任委员
江苏省肿瘤防治联盟大肠癌专家委员会副主任委员
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会委员
江苏省医师协会结直肠肿瘤专委会第二届委员会内科学组副组长
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会结直肠癌组专家
长期从事消化道领域肿瘤的多学科联合治疗，近二年以通讯作者在 eClinicalMedicine和 Signal Transduction and Targeted Therapy发表IIT研究论文两篇。