局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）既往以铂类化疗为标准一线方案，但整体长期生存不佳，临床对高效、可实现长期疾病控制的一线方案需求迫切。EV-302研究头对头对比维恩妥尤单抗联合治疗与标准含铂化疗，此前中期分析已证实该组合显著优于化疗，并改写了国际指南推荐。ASCO 2026带来的3.5年中位随访更新，提供了迄今为止维恩妥尤单抗联合方案一线治疗最长时间维度的循证证据。为此，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》在CSCO现场特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授围绕长期生存、深度缓解与长期治疗管理三方面进行解读。
编者按：局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）既往以铂类化疗为标准一线方案，但整体长期生存不佳，临床对高效、可实现长期疾病控制的一线方案需求迫切。EV-302研究头对头对比维恩妥尤单抗联合治疗与标准含铂化疗，此前中期分析已证实该组合显著优于化疗，并改写了国际指南推荐。ASCO 2026带来的3.5年中位随访更新，提供了迄今为止维恩妥尤单抗联合方案一线治疗最长时间维度的循证证据。为此，《肿瘤瞭望-泌尿时讯》在CSCO现场特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授围绕长期生存、深度缓解与长期治疗管理三方面进行解读。
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：EV-302研究3.5年随访，进一步为la/mUC一线治疗带来了哪些确定性？这组长期生存数据最核心的看点是什么？
盛锡楠 教授：EV-302研究是改变我们整个la/mUC一线治疗格局的奠基性临床研究。从发布之后，一线治疗就从单纯的化疗变成了免疫联合ADC的时代。
本次数据截止2025年10月6日，EV+P组442例、化疗组444例。维恩妥尤单抗联合方案的中位总生存期（OS）达到化疗组的两倍以上（33.6个月 vs 15.9个月），整体死亡风险降低了47%。同时，两组3.5年的生存率分别达到44%和24.6%。
比中位数更有价值的是生存曲线的形态。我们可以观察到，维恩妥尤单抗联合方案生存曲线尾部呈现持续获益趋势，为部分患者实现长期疾病控制提供进一步证据；CR患者显示较高长期生存率，提示深度缓解与长期生存获益密切相关。
这组数据对我们来说还是比较震撼的，因为到目前为止，对于la/mUC的临床研究，很少能公布长期随访的数据。主要原因在于，化疗时代la/mUC患者整体生存时间有限，一线治疗中位总生存期通常仅约12～18个月。相比之下，EV-302研究显著延长了患者生存，使得3.5年的长期随访成为可能。
对于我们临床大夫来说，现在肿瘤治疗手段越来越多，从初始的疗效关注到长期的随访，我们会看到临床很多关注点。比如病人治疗的耐受性，病人在治疗过程中肿瘤如何变化，有什么信号能提示他出现反弹，什么信号能够预示病人的疗效一直能巩固。因此，长期随访为我们临床诊疗提供了很多参考的信息。
对于EV-302这项3.5年的随访，我们能看到治疗组生存曲线长期体现了拖尾效应，获得类似于免疫治疗的拖尾效应，完全缓解（CR）病人的生存获益非常显著，提示深度缓解可能是长期获益的重要临床标志。同时，延长的随访中，安全性方面未出现新增安全信号，该方案已知的不良反应谱与既往报道保持一致。这也进一步支持了长期用药的可行性。
△ 图1 EV-302研究中位随访3.5年OS结果
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：本次分析中有一个现象引起广泛关注——达到完全缓解（CR）的患者里，有相当比例并非一开始就实现CR，而是由部分缓解（PR）转化而来。这对临床治疗目标和疗效评估有哪些启示？
盛锡楠 教授：对于我们肿瘤大夫来说，谈到肿瘤治疗往往更多谈的是肿瘤的控制缩小，但说到达到肿瘤的完全消失，我们对目前的手段还是没有底气的。但是我们也看到，EV-302研究中治疗组能达到29.1%的病人肿瘤完全消失，这就意味着将近三分之一的病人接受维恩妥尤单抗联合方案后，肿瘤消失了。这对我们临床大夫还是很震撼的，也就是说肿瘤的治疗已经上了一个新台阶。
EV-302研究也让我们看到，完全缓解并不是一蹴而就的，而是一个逐步转化的过程。很多患者从肿瘤缩小达到PR，再进一步转化为CR。研究显示，达到CR的中位时间仅为4.3个月，其中从PR转化为CR的患者，时间仅约2.1个月，也就是说，很多患者在半年左右就能够实现肿瘤深度缓解。
过去我们担心肿瘤缩小越快，是否也意味着更容易反弹。但EV-302长期随访数据显示，无论是快速达到CR，还是逐步转化为CR的患者，3.5年时仍保持了较高的生存率，提示一旦实现深度缓解，患者可能获得更持久的治疗获益。这也进一步增强了我们对深度缓解和长期疾病控制的信心。
△ 图3 EV+P组达到完全缓解的中位时间
《肿瘤瞭望-泌尿时讯》：临床如何帮助患者持续接受有效治疗，并将疗效转化为长期获益？
盛锡楠 教授：EV-302研究改变了la/mUC的治疗格局，是一个跨时代的临床研究。随着3.5年长期随访数据的公布，大家更加关注这样一个问题：研究中患者的中位无进展生存期（mPFS）达到12.5个月，而中位治疗持续时间（DOT）为9.6个月，短于mPFS。那么，安全性和耐受性是否影响了患者的长期用药？
不可否认，在治疗过程中，部分患者确实会出现需要进行剂量调整或治疗中断的安全性事件，这也与ADC药物进入临床实践后的真实情况相符合。例如，部分患者可能出现皮肤毒性、免疫相关不良反应，或其他类型的不良事件。但值得强调的是，这些不良反应大多数可以通过规范化的监测、积极的管理以及治疗策略优化得到有效控制。
在临床实践中，我们可以根据患者具体情况采取个体化管理策略，例如通过剂量调整改善耐受性；对于免疫相关不良反应明显的患者，可以根据实际情况暂停相关治疗，采用维恩妥尤单抗单药治疗，或在停用维恩妥尤单抗后继续进行免疫治疗维持。通过合理的不良反应管理，在保证患者安全性的同时，疗效也能够得到持续巩固，并进一步转化为长期生存获益。
对于一种新的治疗模式，从最初的探索和认识，到逐渐熟悉，再到更加精准、规范地应用，本身就是一个不断积累经验的过程。EV-302研究3.5年的长期随访数据，不仅进一步验证了该方案的长期疗效，也为临床医生在真实世界中进行安全性管理、优化治疗策略以及提高患者长期获益提供了重要参考。
结语
EV-302研究3.5年随访进一步确认了维恩妥尤单抗联合方案一线治疗长期获益的持续性。研究同时提示，部分患者的缓解可在持续治疗过程中进一步深化；因此，在患者持续获益且安全性可管理的前提下，通过规范治疗、动态评估、AE管理及必要时及时恢复治疗，有助于减少非必要中断，并为深度缓解和长期疾病控制创造条件。
参考文献：
[1] Thomas Powles, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab vs chemotherapy for previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): 3.5-year follow-up and response analyses from the phase EV-302 study. ASCO 2026. Abstract 4507.
盛锡楠 教授
主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委
中华医学会泌尿外科分会临床研究学组副组长
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
长期从事肾癌、膀胱癌等泌尿与皮肤肿瘤的临床与转化医学研究，在晚期泌尿肿瘤与黏膜黑色素瘤的综合治疗方面积累了丰富的临床经验，作为执笔人参与编写CSCO肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌诊疗指南。以第一或通讯发表于NEJM，Lancet/JAMA Oncol，JCO,AO等医学权威期刊，影响因子超过500分，文章被美国NCCN肾癌指南、ESMO肾癌指南、英国头颈部黏膜黑色素瘤指南以及CSCO肾癌、尿路上皮癌指南引用。作为第一完成人获得中华医学会科技奖/中国抗癌协会科技奖二等奖等。