激素受体阳性（HR+）乳腺癌是临床最常见乳腺癌亚型，往往以内分泌治疗为主要治疗手段。面对临床中内分泌耐药后的治疗选择问题，戈沙妥珠单抗（SG）为代表的Trop-2抗体偶联药物（ADC）改变了治疗格局。基于TROPiCS-02研究和EVER-132-002研究，SG已成为内分泌及化疗经治后HR+/HER2-晚期乳腺癌的优选治疗治疗，并在逐步向前线探索。在刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ASCENT-07研究公布了其HER2 IHC 0亚组SG较化疗更具优势趋势的疗效获益结果。紧跟前沿进展，华中科技大学同济医学院附属协和医院姚静教授盘点了SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌重要进展与临床地位，解读了ASCENT-07研究亚组数据与意义，展望了未来SG的探索方向。全文如下，以飨读者。
编者按：激素受体阳性（HR+）乳腺癌是临床最常见乳腺癌亚型，往往以内分泌治疗为主要治疗手段。面对临床中内分泌耐药后的治疗选择问题，戈沙妥珠单抗（SG）为代表的Trop-2抗体偶联药物（ADC）改变了治疗格局。基于TROPiCS-02研究和EVER-132-002研究，SG已成为内分泌及化疗经治后HR+/HER2-晚期乳腺癌的优选治疗治疗，并在逐步向前线探索。在刚刚落幕的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ASCENT-07研究公布了其HER2 IHC 0亚组SG较化疗更具优势趋势的疗效获益结果。紧跟前沿进展，华中科技大学同济医学院附属协和医院姚静教授盘点了SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌重要进展与临床地位，解读了ASCENT-07研究亚组数据与意义，展望了未来SG的探索方向。全文如下，以飨读者。
01.
构筑内分泌耐药治疗基石，SG谱写标准治疗方案
HR+乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，是临床最常见、预后最好的亚型之一[1]。对于此类患者，无论早期或晚期，内分泌治疗均为主流治疗方案。然而，临床中约有20%的患者存在原发内分泌耐药，对内分泌治疗不敏感[2,3]；适用内分泌治疗的患者，一线内分泌联合CDK4/6i的中位无进展生存期（PFS）为23.8个月~33.6个月[4,5]，提示2~3年半数患者将面临耐药进展问题。由于85%~90%的乳腺癌普遍存在Trop-2过表达[6]，其中以HR+/HER2-乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）比例最高[7]，故Trop-2 ADC已成为内分泌经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的基石治疗选择。
在TROPiCS-02研究[8,9]的推动下，全球首个Trop-2 ADC SG以PFS、OS双重显著获益成为了国内外指南共同推荐的内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌标准治疗方案。《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2026 v3》（《NCCN指南》）指出，对于内脏危象或内分泌难治的晚期复发HR+/HER2-患者，二线治疗时不适合德曲妥珠单抗（T-DXd）者，SG（category 1, preferred）是当前推荐等级最高的Trop-2 ADC[10]。
图1.《NCCN指南》对内脏危象或内分泌难治的晚期复发HR+/HER2-乳腺癌推荐方案（来源：NCCN官网）
EVER-132-002研究[11]作为亚洲桥接研究，再次印证了在亚洲人群的疗效和安全性。
《中国抗癌协会与中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊疗与规范（2026年版 精要本）》（《CBCS指南精要本》）[12]与《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》[13]均将SG作为HR+晚期乳腺癌患者的标准治疗方案之一。《CBCS指南精要本》指出，对于既往用过CDK4/6i的HR+/HER2-晚期乳腺癌，SG（≥1线化疗史）为“考虑”级别推荐方案。
图2.《CBCS指南精要本》对HR+/HER2-晚期乳腺癌推荐方案
（来源：SIBCS）
02.
内分泌耐药后探索，ASCENT-07继续探索HR+/HER2 IHC 0人群疗效
TROPiCS-02研究和EVER-132-002研究均要求入组患者至少接受1次内分泌治疗和2~4化疗，整体治疗线数相对靠后。在此两项研究获得成功的基础上，ASCENT-07研究曾进一步向前线探索，评估SG在内分泌耐药、未接受过化疗患者中应用的疗效及安全性。
ASCENT-07研究是一项Ⅲ期、随机、开放标签研究，主要纳入内分泌治疗进展、不适合继续内分泌治疗的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，满足一下至少一点：≥2线内分泌±靶向治疗经治；一线内分泌±CDK4/6i开始治疗后6个月进展；内分泌+CDK4/6i辅助治疗开始后2年内进展且不适合内分泌治疗。研究共纳入690例患者，按2:1随机组后分别予以SG单药或医生选择的化疗方案（TPC，包括卡培他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）。主要研究终点是盲态独立评审中心（BICR）评估的PFS，次要研究终点包括总生存期（OS）、BICR评估的客观缓解率（ORR）、生活质量（QOL）等。
图3. ASCENT-07研究设计
（来源：ASCO 2026，Yeon Hee Park教授）
2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）披露的初步结果显示，SG组BICR评估的mPFS为8.3（HR=0.85, 95% CI:0.69-1.05; P=0.130），OS有早期改善趋势（HR=0.72; 95% CI: 0.54-0.97；P=0.029）[14]。本次ASCO年会公布了该研究HER2 IHC 0亚组（n=292）数据，该分析旨在进一步探索前线的优势人群。结果显示：SG组与TPC组BICR评估的mPFS为9.2个月 vs 8.1个月（HR=0.75, 95% CI:0.55-1.02; P=0.0601）；OS尚不成熟，为NE vs 20.2个月（HR=0.68, 95% CI:0.44-1.05; P=0.0820）；临床获益率（CBR 70% vs 55%）、中位到疾病缓解时间（mTTR 2.2个月 vs 3.0个月）、中位缓解持续时间（mDOR 10.8个月 vs 8.3个月）均有一定改善趋势。安全性方面，SG组主要的≥3级不良事件与既往类似，为中性粒细胞减少、腹泻等，无眼毒性、口腔炎、ILD等特殊不良反应[15]。
ASCENT-07研究HR+/HER2 IHC 0亚组PFS
（来源：ASCO 2026，Yeon Hee Park教授）
由此可见，ASCENT-07研究在人群上进一步探索，提示了在内分泌耐药的晚期HR+/HER2 IHC 0患者中，SG较化疗在各项疗效数值上展现了改善趋势，且安全性表现与既往一致。
03.
从后线到前线，SG治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的精准探索之路
对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，SG已成为内分泌及化疗经治后的标准治疗选择，且对于化疗经治人群的疗效不受HER2表达水平影响，改写了治疗格局。TROPiCS-02研究对不同HER2表达水平患者进行了事后亚组分析，显示在HER2低表达（IHC 1+、IHC2+/ISH-）人群中，SG与TPC的mPFS为6.4 vs 4.2个月（HR=0.58, 95%CI 0.42-0.79, P<0.001）；在HER2 IHC 0人群中，SG与TPC的mPFS分别为5.0 vs 3.4个月（HR=0.72, 95%CI 0.51-1.00, P=0.05），与整体人群获益一致[16]。EVER-132-002研究也展现了SG在不同HER2表达水平的一致获益。HER2 IHC 0人群中SG与TPC的mPFS则为5.5个月 vs 4.1个月（HR=0.59, 95%CI 0.36-0.94）[10]。
随着SG向HR+/HER2-晚期乳腺癌的前线应用探索，患者的肿瘤亚型、生物标志物水平等个体化差异可能会对疗效带来不同影响众所周知，HER2信号通路与激素受体信号通路存在串扰作用，临床实践中HR+/HER2+乳腺癌的预后也往往不及HR+/HER2-乳腺癌[17]，SG在更早治疗线序应用时，于HER2 IHC0人群中展现的获益趋势是否与此相关尚未可知，仍待进一步的机制探索。
综上，ADC药物已经改变了晚期乳腺癌的治疗格局，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择需要根据患者的生物标志物、前序治疗、耐受性等多种因素综合考虑。期待未来更多数据、更大规模相关研究的披露，为晚期HR+/HER2-乳腺癌带来新的精准治疗策略。
参考文献
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[15] Yeon Hee Park, et al. Subgroup analysis of participants (pts) with HER2 IHC0 in the ASCENT-07 study of sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy in HR+/ HER2− metastatic breast cancer (mBC). 2026 ASCO Abs#1065. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 1065).
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姚静 教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
肿瘤中心乳腺肿瘤内科主任
主任医师，博士生导师，肿瘤学博士
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
CSCO乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗委员会委员
湖北省抗癌协会乳腺癌专委会副主委
湖北省医学会肿瘤学分会乳腺学组组长