在妇科肿瘤临床中，化疗相关中性粒细胞减少（chemotherapy-induced neutropenia，CIN）及发热性中性粒细胞减少（febrile neutropenia，FN）始终是影响治疗连续性、感染风险和患者预后的关键问题。尤其对于需要多周期系统治疗、同步放化疗或复发后连续治疗的患者而言，一旦发生重度粒缺甚至FN，不仅会增加感染和住院风险，还可能导致治疗延期、减量乃至中断，最终影响化疗强度和整体治疗获益。
编者按：在妇科肿瘤临床中，化疗相关中性粒细胞减少（chemotherapy-induced neutropenia，CIN）及发热性中性粒细胞减少（febrile neutropenia，FN）始终是影响治疗连续性、感染风险和患者预后的关键问题。尤其对于需要多周期系统治疗、同步放化疗或复发后连续治疗的患者而言，一旦发生重度粒缺甚至FN，不仅会增加感染和住院风险，还可能导致治疗延期、减量乃至中断，最终影响化疗强度和整体治疗获益。
随着《中国妇科肿瘤临床实践指南（2025版）》中“妇科肿瘤药物治疗不良反应管理指南”的发布，妇瘤领域CIN/FN管理首次有了更系统、更贴近专科实践的指导框架。与此同时，2026年医保政策进一步将长效粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）的限定范围，由“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少”放宽至“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”，使更多高风险患者能够更早、更规范地进入预防路径。
在接受《肿瘤瞭望》采访时，天津医科大学总医院王颖梅教授围绕妇科肿瘤CIN/FN管理当前面临的挑战、新版指南的核心策略，以及第四代长效G-CSF阿格司亭α的临床价值进行了系统解读。她指出，妇瘤支持治疗的核心不只是“出了问题再处理”，而是要通过评估在前、预防优先、动态分层和全周期管理，帮助患者更完整、更安全地完成治疗。
01
《肿瘤瞭望》：王教授您好，针对妇科肿瘤治疗多以化疗为主、往往伴随CIN或FN的情况，您认为当前我国临床实践中，这一管理领域主要面临哪些挑战？又有哪些破局方向？
王颖梅教授：在妇瘤领域，CIN/FN仍然是当前临床实践中亟待解决的治疗相关问题之一。它不仅增加感染风险，还会影响患者化疗如期、按量进行，进而影响整体预后。从临床角度看，我认为当前主要面临三方面挑战。
第一，规范化管理意识仍有待提升。在《中国妇科肿瘤临床实践指南（2025版）》发布之前，妇瘤学科缺乏专门指导CIN/FN规范管理的系统性文件，很多临床医生对评估、预防和分层管理的核心策略掌握不足，实践中常常呈现“先发生、再处理”的被动局面。如今，指南将“妇科肿瘤药物治疗不良反应管理指南”单列出来，为妇瘤专科医生提供了更加明确的专业依据，也为后续规范化管理奠定了基础。
第二，规范管理的普及性过去受到医保支付边界的限制。2025年及以前，长效G-CSF医保报销范围主要限定在“前次化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”，这在一定程度上限制了高风险患者早期规范预防的普及。随着2026年新医保政策将报销范围扩大到“既往化疗曾发生重度中性粒细胞减少的患者”，更多患者将具备经济基础去接受规范化预防，这对于临床管理前移是非常重要的支持。
第三，过去可供临床选择的规范化管理药物有限，且部分药物存在潜在局限。早期长效G-CSF多以聚乙二醇（PEG）修饰为主，可能存在潜在蓄积和致敏顾虑；后续技术路线虽然试图解决部分问题，但也仍存在安全性或工艺方面的担忧。在这一背景下，第四代长效G-CSF阿格司亭α作为毕赤酵母发酵的人粒细胞集落刺激因子改构体-人血清白蛋白（human serum albumin，HSA）融合蛋白，为临床提供了新的选择，也进一步推动了妇瘤支持治疗从“能用药”走向“用更优的药”。
02
《肿瘤瞭望》：基于此次指南更新和您的临床经验，您如何理解新版指南对于妇科肿瘤FN/CIN管理的核心意见？
王颖梅教授：新版指南最核心的思想，就是把管理关口前移，强调“评估预防、分层管理”。也就是说，临床不是等到患者出现粒缺甚至FN之后再处理，而是在化疗开始前就要完成系统的风险评估，并根据风险等级来决定预防策略。
在风险评估方面，指南明确提出，要综合考虑化疗药物本身的骨髓毒性、剂量强度、患者个体因素以及联合用药等多维度因素，并根据FN发生率，以10%和20%为阈值把化疗方案划分为高危、中危和低危三类。这样的风险分层，为临床决策提供了更清晰、量化的依据。
在具体实施上，第一次化疗前就应对患者进行FN风险评估；对于接受FN高风险方案的患者、接受中风险方案且伴有1个及以上高危因素的患者，以及接受低风险方案但伴有2个及以上高危因素的患者，都应考虑G-CSF一级预防。对于在未预防性使用G-CSF的情况下，既往发生过FN或剂量限制性中性粒细胞减少事件的患者，则应在后续周期中启动二级预防。
从临床意义上说，预防性使用G-CSF可以降低CIN/FN发生率、缩短持续时间、降低感染和住院率，并改善患者按期接受全剂量强度化疗的机会。长效和短效G-CSF都属于指南推荐的标准防治手段，但从妇瘤患者真实临床场景出发，考虑到用药便捷性、效果及经济性，优先选择长效G-CSF往往更符合患者的长期管理需求。
03
《肿瘤瞭望》：我国原研的1.1类创新药阿格司亭α作为第四代长效G-CSF被写入指南。您认为它的具体临床表现如何？又将满足哪些临床需求？
王颖梅教授：阿格司亭α能够被纳入指南，不仅仅因为它在机制上有创新，更重要的是它具备高级别临床证据、较好的安全性，以及与中国临床实际需求高度契合。可以说，它是机制、证据和临床可及性三方面共同推动下进入指南的。
从疗效和安全性证据来看，阿格司亭α应用于实体瘤患者的一项大型、多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床研究显示：在第1化疗周期，阿格司亭α组4级中性粒细胞减少持续时间非劣效于对照组；而在第2–4化疗周期，4级中性粒细胞减少的持续时间和发生率相较对照组进一步下降；在所有化疗周期中，阿格司亭α组3/4级中性粒细胞减少发生率较对照组降幅最高可达42.4%。
更值得关注的是FN控制能力。研究显示，阿格司亭α组第2治疗周期 FN 发生率更快降至0%，且第2–4周期FN发生率变为0。这一点对于妇瘤患者尤其有现实意义，因为我们真正担心的不是一次血常规异常，而是后续几个治疗周期中是否会因FN反复发生而影响治疗完整性。对于需要多周期治疗的卵巢癌患者、接受同步放化疗的宫颈癌患者，以及复发后仍需继续系统治疗的患者来说，这种“后续周期更稳”的持续保护价值非常关键。
在安全性方面，研究中阿格司亭α总体不良反应以轻度疼痛、恶心等为主，整体趋势优于对照组，且未见过敏性皮炎、过敏性休克等严重过敏事件。对妇瘤患者而言，这种更稳的安全性特征非常重要，因为很多患者治疗周期长、身体负担重，我们需要的不只是“有效升白”，还要尽量减少额外副作用对治疗依从性和生活质量的影响。
从可及性角度看，阿格司亭α于2025年5月底上市，12月底即纳入医保，这种速度本身也反映了其在疗效、安全性和经济性方面获得了较高认可。它进入指南、进入医保后，将使更多患者能够用上机制更优、效果更佳的新型升白策略。对临床而言，它满足的不只是 “多一个药物选择”，而是在实现疗效安全双提升的同时，满足了患者对更高效、更安全、更经济、更适合全周期管理支持治疗的需求。
王颖梅 教授
天津医科大学总医院妇产科主任，妇产科教研室主任
医学博士，主任医师/教授，博士研究生导师
首届国家优秀青年医师
专业特长：擅长妇科肿瘤（子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌等）的诊治，尤其是子宫内膜癌及癌前病变的诊治；妇科肿瘤保留生育功能治疗；遗传性妇科肿瘤的筛查；妇科微创腹腔镜技术。
中华医学会妇科肿瘤学分会 常委
中华医学会妇产科学分会 常委
中国医师协会妇产科医师分会 委员
中国优生科学协会女性生殖道疾病分会 副主任委员
中国研究型医院学会妇产科学专委会 常委
天津市医师协会妇产科医师分会 会长
天津医学会妇产科学分会 常委
天津医学会妇科肿瘤学分会 常委
天津市抗癌协会妇科肿瘤分会 候任主任委员
作为课题负责人承担国家自然科学基金项目3项，天津市自然科学基金重点项目等4项，以任务负责人参与国家重点研发计划2项。天津市“131”第一层次创新型人才；天津市卫生计生行业高层次人才“青年医学新锐”； 天津市高校“中青年骨干创新人才”；获天津市科技进步一等奖等省部级奖项7项；发表文章130余篇，包括SCI论文60余篇；参编人民卫生出版社《妇产科学》（第10版）、《妇科肿瘤指南解读•病案分析》（第2版）等多部著作。