自IMbrave150研究横空出世以来，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezo/Bev）便奠定了其作为不可切除肝细胞癌（uHCC）一线标准治疗的基石地位，彻底改变了中晚期肝癌的系统治疗格局。然而，临床探索并未止步于此——如何在Atezo/Bev的基础上进一步提升治疗响应率、挖掘转化手术潜能、优化疗效评估手段，成为学界关注的焦点。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，陆军军医大学第一附属医院张辉教授、复旦大学附属中山医院杨欣荣教授、中山大学附属肿瘤医院元云飞教授发表的三项临床研究，集中展示了中国学者在“Atezo/Bev+”联合治疗领域发表的重要成果——分别从联合钇-90选择性内放射治疗（Y-90 SIRT）、联合TACE转化切除、血清AFP动态监测三个维度切入，进一步确证了Atezo/Bev在联合局部治疗中的基石作用，更为uHCC的精准化全程管理提供了强有力的中国证据。
编者按：自IMbrave150研究横空出世以来，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezo/Bev）便奠定了其作为不可切除肝细胞癌（uHCC）一线标准治疗的基石地位，彻底改变了中晚期肝癌的系统治疗格局。然而，临床探索并未止步于此——如何在Atezo/Bev的基础上进一步提升治疗响应率、挖掘转化手术潜能、优化疗效评估手段，成为学界关注的焦点。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，陆军军医大学第一附属医院张辉教授、复旦大学附属中山医院杨欣荣教授、中山大学附属肿瘤医院元云飞教授发表的三项临床研究，集中展示了中国学者在“Atezo/Bev+”联合治疗领域发表的重要成果——分别从联合钇-90选择性内放射治疗（Y-90 SIRT）、联合TACE转化切除、血清AFP动态监测三个维度切入，进一步确证了Atezo/Bev在联合局部治疗中的基石作用，更为uHCC的精准化全程管理提供了强有力的中国证据。
研究一
Y-90 SIRT联合Atezo/Bev治疗不可切除巨块型肝癌成效卓著：ORR高达61.9%[1]
研究者说
张辉 教授：巨块型肝细胞癌（肿瘤最大径>10 cm）是肝癌诊疗体系中极具挑战性的特殊人群。此类患者往往伴随极高的肿瘤负荷、高比例的大血管侵犯及远处转移，肿瘤侵袭性强，预后极差。Y-90 SIRT虽已在中期肝癌中显示出良好的局部控制能力，但其与系统治疗联用在预后较差的巨块型肝癌中的协同效应、远期生存获益及安全性特征，始终缺乏循证医学证据。基于此，我们开展了这项多中心、回顾性研究，旨在评估Y-90 SIRT联合Atezo/Bev在该高危人群中的临床获益，探索其作为潜在治疗选择的价值。
该研究首次在巨块型肝癌人群中证实了Y-90 SIRT与Atezo/Bev的协同增效作用。以61.9%的客观缓解率和近半数患者长达两年的生存获益，显著改善了该类患者的预后。这不仅为巨块型肝癌提供了一种全新、高效的治疗选择，也为后续开展前瞻性多中心临床试验奠定了坚实的基础。
研究设计与核心结果
研究壁报
（源自ASCO大会官网）
本研究为多中心、回顾性队列分析，纳入2023年1月至2025年7月期间收治的21例不可切除巨块型肝癌患者。
入组标准
最大肿瘤直径>10 cm；Child-Pugh A/B级；ECOG PS评分0或1分；完成至少2个周期的Atezo/Bev治疗。
观察终点
主要终点为基于mRECIST标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性（CTCAE v5.0）。
基线特征
患者中位年龄53岁（28-76岁），男性占85.7%，HBV感染占85.7%。中位肿瘤直径为116.2 mm（IQR, 105.6–131.9），14.3%的患者肿瘤最大径超过15 cm。76.2%的患者为BCLC C期。
疗效数据
中位随访时间为11.0个月（IQR：7.1-25.0）。基于mRECIST标准评估的ORR为61.9%，其中完全缓解（CR）率为28.6%。尽管有5例患者因出现新发病灶被评估为疾病进展（PD），但几乎所有原发肝内肿瘤均得到了有效控制：19例患者观察到肿瘤退缩，仅2例患者肿瘤增大<20%。截至数据截止，中位PFS为8.0个月，中位OS尚未达到；6、12和24个月的OS率分别为76.2%、57.5%和49.3%。与无应答者相比，影像学应答者（CR/PR）的疾病进展风险（HR 0.46；95% CI 0.16-1.32）及死亡风险（HR 0.41；95% CI 0.11-1.49）均更低。
安全性数据
≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为14.3%（3/21），包括肺炎2例和肝性脑病1例。
在这项研究中，Y-90 SIRT联合Atezo/Bev方案治疗巨块型肝癌实现了61.9%的ORR，且毒性可控。该研究发现支持开展前瞻性临床试验加以验证。
研究二
Atezo/Bev联合按需TACE治疗uHCC的真实世界转化手术率、生存结局及安全性[2]
研究者说
杨欣荣 教授：尽管Atezo/Bev方案已成为uHCC的一线标准治疗方案，但临床实践中仍有两大核心问题亟待解决：第一，如何在系统治疗的基础上进一步提升肿瘤退缩效果，将“不可切除”转化为“可切除”，从而实现肝癌的潜在治愈；第二，如何精准筛选能够从“系统+局部”联合治疗中获益并实现转化的优势人群，避免无效治疗带来的医疗资源浪费及毒副反应。现有的TALENTACE等研究虽提示了联合TACE的潜力，但缺乏针对中国人群的大规模真实世界数据，特别是关于病理缓解程度、免疫微环境与转化成功率之间关联的深度分析。为此，我们设计了这项多中心真实世界研究，系统评估Atezo/Bev联合按需TACE的疗效、安全性及转化潜力，并深入挖掘指导临床决策的生物学标志物。
这项研究揭示了“靶免联合局部介入”在uHCC患者中的多学科联合治疗价值。我们不仅证实了该方案可使33.7%的患者获得根治性（R0）切除机会，并获得68.8%的主要病理缓解（MPR）率，更重要的是，首次提出了基线免疫微环境特征可作为筛选转化优势人群的潜在生物标志物。这为临床实施“以治愈为目标”的个体化综合治疗提供了有力的循证依据，有望改写uHCC的转化治疗策略选择。
研究设计与核心结果
本研究为国内多中心真实世界研究，共纳入121例uHCC患者，分为一线治疗组（n=112）和二线治疗组（n=9）。
治疗方案
一线队列根据是否联合按需TACE分为两组（Atezo/Bev+TACE组95例，Atezo/Bev组17例）。TACE采用按需治疗模式。
观察终点
主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括PFS、OS、疾病控制率（DCR）、手术转化率及安全性。
疗效与生存
一线治疗总体ORR为47.3%（53/112），显著优于二线治疗的22.2%（2/9）；一线中位PFS为19.0个月，中位OS为35.3个月。一线治疗中联合TACE更加获益：Atezo/Bev+TACE组ORR达50.5%（48/95），显著高于单纯Atezo/Bev组的29.4%（5/17）；中位PFS延长至20.9个月（vs 8.0个月），中位OS达35.3个月（vs 25.6个月）。
转化手术成果
Atezo/Bev+TACE组R0切除率高达33.7%（32/95），是单纯Atezo/Bev组（5.9%，1/17）的近6倍。
切除标本分析显示，pCR率为34.4%（11/32），MPR率高达68.8%（22/32）。值得注意的是，在MPR患者中，有9例（40.9%）影像学评估仅为疾病稳定（SD），提示病理学和影像学缓解的评估结果不一致。
生物标志物探索
ECOG体能状态评分较好、肿瘤负荷较低、基线活检标本中CD4⁺/CD8⁺ T细胞高浸润，是转化手术成功的关键相关因素。
安全性
联合TACE组TRAEs发生率为91.6%，≥3级TRAEs为54.7%，无5级TRAE。接受转化手术的患者中，未报告术后并发症。
在这项多中心、真实世界队列研究中，Atezo/Bev联合按需TACE，使三分之一的初始uHCC患者获得了深度肿瘤缓解，并实现了以治愈为目的的根治性切除。上述发现支持采用局部联合系统治疗的转化治疗策略，以帮助初始uHCC患者最终实现根治性治愈。
研究三
基于AFP应答的动态模型在Atezo/Bev联合介入治疗uHCC中的探索[3]
研究者说
元云飞 教授：Atezo/Bev联合介入治疗（TACE、HAIC、Y-90 SIRT等）提升了uHCC患者的肿瘤缓解深度，扩大了临床获益人群。甲胎蛋白（AFP）作为经典的肝癌血清标志物，因其检测便捷、成本低廉，已广泛应用于临床。在联合治疗时代，AFP的动态变化趋势能否早期预测肿瘤应答、反映残留肿瘤活性及判断患者预后，目前尚不清楚。本研究旨在探索Atezo/Bev联合TACE+HAIC介入治疗后AFP的动态演变特征及其对临床结局的预测、监测等价值。
在本研究中，我们发现：对于接受Atezo/Bev联合介入治疗的uHCC患者，其中位AFP正常化时间早于中位影像学完全缓解时间，中位差值为3.0个月。这一发现意味着临床医生通过AFP检测可以更早获知疗效反馈，提前规划后续的手术或局部治疗时机，亦增强医生和患者的治疗信心。更重要的是，AFP动态模型可作为影像学评估的重要补充，且不会带来额外的医疗负担，尤其适用于基层医疗机构及长期随访监测。这为uHCC的精细化管理提供了一个简单、实用且高效的工具。
研究设计与核心结果
本研究回顾性纳入276例一线接受Atezo/Bev联合TACE+HAIC介入治疗的uHCC患者，筛选出91例基线AFP≥25 ng/mL且治疗后AFP降至正常水平的患者进行分析。分析指标包括首次AFP完全缓解时间（AFP-CR，定义为从治疗开始至AFP首次降至正常水平的时间）和AFP无进展生存期（AFP-PFS，定义为从AFP首次正常化至首次记录到AFP升高的时间）。
分析发现，至首次AFP-CR的中位时间为2.4个月。在达到首次AFP-CR时，基于mRECIST标准评估的肿瘤应答结果显示：13例（14.3%）患者达到完全缓解（CR），58例（63.7%）达到部分缓解（PR），20例（22.0%）为疾病稳定（SD）；而基于RECIST 1.1标准评估的结果为：37例（40.7%）达到PR，54例（59.3%）为SD。最终，27例（29.7%）患者出现疾病进展。
在44例达到mRECIST标准下的影像学完全缓解（rCR）的患者中，29例（65.9%）的rCR晚于AFP-CR出现，中位滞后时间为3.0个月（IQR：2.0-5.1）。在其余15例达到mRECIST标准 rCR的患者中，10例（22.7%）的rCR与AFP-CR同步发生，5例（11.4%）的rCR早于AFP-CR出现。
中位AFP-PFS为24.5个月，与中位mRECIST-PFS（27.4个月）高度吻合。共有73例患者在末次随访时仍维持AFP正常水平。
该项研究提示，在联合治疗时代，基于AFP应答的动态模型可以较好地提前反映肿瘤治疗疗效，为影像学评估提供有价值的补充信息。同时，也提示AFP治疗后降至正常，并不代表达到CR。有必要开展进一步的前瞻性研究，以确立AFP动态变化趋势在优化uHCC全程管理中的临床应用价值。
总结与展望
本次ASCO年会公布的三项中国研究，从不同维度进一步夯实了Atezo/Bev在肝癌联合治疗中的基石地位。张辉教授团队的研究揭示了在Atezo/Bev基础上联用Y-90 SIRT治疗巨块型肝癌的应用前景；杨欣荣教授团队的数据则表明，Atezo/Bev联合按需TACE能显著提升病理缓解率与转化切除率，且基线免疫微环境可指导精准筛选获益人群；元云飞教授团队构建的基于AFP应答的动态模型，在“Atezo/Bev+”联合治疗时代，具备作为uHCC疗效评估和预后监测工具的应用潜力。上述三项研究共同描绘了一幅以Atezo/Bev为核心、多学科联合干预的uHCC治疗新蓝图。
▌参考文献：
1. Shao Minghua, Hui Zhang, BinBin Tan. Yttrium-90 SIRT plus Atezo/Bev in unresectable huge HCC (>10 cm): A multicenter retrospective study. ASCO 2026 Abstract #4144
2. Xin-Rong Yang, Yi-Jun Lu, Jian-Wen Cheng, et al. Real-world conversion surgery, survival outcomes, and safety of atezolizumab plus bevacizumab with TACE in unresectable hepatocellular carcinoma. ASCO 2026 Abstract #e16223
3. Yunfei Yuan, Jiliang Qiu, Zhenkun Huang, et al. AFP response-based model as a prognostic monitor in unresectable hepatocellular carcinoma management. ASCO 2026 Abstract #e16211
张辉 教授
主任医师
陆军军医大学第一附属医院肝胆外科微创介入中心执行主任
中国抗癌协会选择性内放射整合治疗专委会常务委员 秘书长
中国医师协会介入医师分会门脉高压学组委员
中国研究型医院协会介入医师分会常务委员
中华消化外科菁英荟成员
美国癌症研究协会(AACR)会员
美国临床肿瘤学会(ASCO)会员
重庆中西结合学会介入诊疗专委会主任委员
重庆抗癌协会肿瘤介入治疗专委会副主任委员兼秘书长
重庆市生物医药技术协会肿瘤微创介入治疗专委会副主任委员
重庆医师协会介入医师分会常委
重庆市医学会放射介入学组副组长
重庆市医学会微创外科学分会介入学组副组长
重庆市医学会肝胆胰外科多学科诊疗学组副组长
重庆放射介入质量控制委员会质控专家副组长
杨欣荣 教授
复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝移植外科主任医师、教授、博士生导师
入选国家高层次人才特殊支持计划（万人计划）科技创新领军人才、上海市领军人才、上海市卫生健康领军人才等
Hepatoma Research、Clinical Cancer Bulletin编委
国际肝癌协会(ILCA), 美国临床肿瘤协会(ASCO), 美国癌症研究协会(AACR), 国际肝移植协会(ILTS)等会员
中国医师协会外科医师分会手术质量控制与评价工作组副组长、中国医师协会外科医师分会加速康复外科工作组副组长、中国医药生物技术协会组织生物样本库分会类器官学组副组长等
获国家科技进步二等奖、教育部自然科学一等奖、上海市科技进步奖一等奖、华夏医学科技奖一等奖、上海市优秀发明金奖、首届”人民好医生”杰出贡献奖等
主持科研项目20余项，包括国家自然科学基金、科技部重大专项、上海市科委基金等；获授权专利20余项（完成转化14项)；第一及通讯作者（含共同）发表SCI论文80余篇，包括Cell，Nature，Lancet Oncology，Journal of Hepatology，GUT等
元云飞 教授
中山大学 二级教授、二级研究员、一级主任医师、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院肝脏外科主诊教授
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
专长：肝脏肿瘤的外科治疗和介入治疗
中国医师协会外科医师分会肝脏外科专家工作组专家委员
广东省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
广东省临床医学学会肝癌与肝转移瘤专业委员会主任委员
《Cancer Communications》编委
《中华普通外科学文献电子版》编委
《中华肝脏外科手术学电子版》编委
《岭南现代临床外科》编委