评估德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗方案（下文简称T-DXd+P方案）用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的DESTINY-Breast09研究（下文简称DB-09研究），在2025年接连亮相重要国际学术会议，以全方位的优秀数据证实了T-DXd在晚期一线治疗阶段的明确临床获益，而近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）和圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，DB-09研究的亚洲人群分析数据和患者报告结局（PROs）数据，也分别以口头报告形式公布，再度为T-DXd用于一线治疗提供了重要证据与指引。《肿瘤瞭望》就此特邀河北医科大学第四医院耿翠芝教授，对DB-09研究公布的最新数据进行解读与点评，并以此展望T-DXd+P方案的临床价值和未来T-DXd用于HER2阳性乳腺癌的发展前景。
编者按：评估德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗方案（下文简称T-DXd+P方案）用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的DESTINY-Breast09研究（下文简称DB-09研究），在2025年接连亮相重要国际学术会议，以全方位的优秀数据证实了T-DXd在晚期一线治疗阶段的明确临床获益，而近期召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）和圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，DB-09研究的亚洲人群分析数据和患者报告结局（PROs）数据，也分别以口头报告形式公布，再度为T-DXd用于一线治疗提供了重要证据与指引。《肿瘤瞭望》就此特邀河北医科大学第四医院耿翠芝教授，对DB-09研究公布的最新数据进行解读与点评，并以此展望T-DXd+P方案的临床价值和未来T-DXd用于HER2阳性乳腺癌的发展前景。
亚洲人群数据“重量级”公布，T-DXd展现全方位治疗获益
本次ESMO Asia大会公布的DB-09研究亚洲人群分析数据[1]（摘要号：88MO），覆盖了研究T-DXd+P组和THP组的346例亚洲患者，占研究相应治疗组全球患者总数的约50%，其中包括179例中国患者（T-DXd+P组88例、THP组91例）；两组患者基线特征和既往治疗史整体可比，且与全球人群保持一致。中位随访时间为30.2个月（截至2025年2月25日）时，T-DXd+P组仍有近半数（47.1%）患者在继续接受研究原定方案治疗。
△DB-09研究亚洲人群分析纳入患者数、分组情况及治疗现状
分析数据显示，T-DXd+P组和THP组亚洲患者由盲态独立中心评估（BICR）的mPFS为40.7个月和27.4个月，两组24个月PFS率为73.7%vs.52.8%，T-DXd+P方案使患者疾病进展或死亡风险显著下降45%（HR 0.55，95%CI:0.39-0.78）；上述数据显示，T-DXd+P方案在亚洲人群中的治疗获益与中国人群保持一致，并在数值上略优于研究全球人群。
△DB-09研究亚洲人群分析mPFS数据
而在次要疗效终点方面，T-DXd+P组治疗客观缓解率（ORR）为89.7%，其中完全缓解（CR）率为17.8%，两项数据均高于THP组（84.3%/12.8%），且T-DXd+P组患者中位缓解持续时间（mDOR）长达39.2个月，较THP组延长mDOR超过1年（26.3个月）；此外，T-DXd+P组中位PFS2、OS随访至今均仍未达到，但已呈现早期获益趋势，且风险比（HR）值均低于全球人群分析现有结果。
△DB-09研究亚洲人群分析其它疗效数据
值得注意的是，DB-09研究入组患者近1/4来自中国，此前在2025中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，也公布了纳入179例患者（T-DXd+P组88例，THP组91例）的中国人群分析结果：T-DXd+P组由BICR评估的mPFS尚未达到，但HR值为0.51，较亚洲人群数据更低，且ORR/CR率分别高达95.5%和21.6%，较亚洲人群及全球人群分析数据更高，显示T-DXd+P方案对中国患者治疗获益显著，且获益趋势与研究亚洲人群及全球人群保持一致。
安全性分析则显示，T-DXd+P组亚洲患者未出现新的安全性信号，且被判定与治疗相关的间质性肺病（ILD）/肺炎大多程度轻微，仅1例为≥3级事件；既往DB-03研究亚洲人群分析结果[2]曾显示，日本人群的治疗相关ILD/肺炎发生率可达近40%，本次DB-09研究亚洲人群分析也显示日本人群相似的发生率（13/33，39.3%），且中国人群分析提示更低的治疗相关ILD/肺炎风险（6/88，6.8%）。
综合疗效和安全性分析[1]，T-DXd+P方案一线治疗亚洲患者的表现堪称优秀，且与既往报告的研究全球人群和中国人群分析呈现一致获益趋势；同时在T-DXd+P组患者接受T-DXd中位治疗时间较全球人群更长（22.8个月/20.0个月）的前提下，T-DXd+P组患者仍保持与全球人群一致的安全性特征，提示T-DXd一线治疗更长久用药时，患者仍可良好耐受治疗以确保治疗获益，这将成为支持T-DXd+P方案一线应用的又一份重要证据。
PROs分析证实T-DXd治疗安全性可控，长期用药可确保生存获益和生活质量稳定
在同期召开的SABCS大会上，被预设为DB-09研究次要疗效终点的PROs分析结果，也入选汇聚高影响力摘要口头报告的“Rapid Fire”专场（摘要号：RF6-07）进行报告[3]。研究以患者治疗耐受性总体印象量表（PGI-TT）分级评估患者对治疗的耐受性，并采用EORTC QLQ-C30量表评估患者的疼痛程度、身体功能和恶心/呕吐、腹泻等常见不良反应，以EORTC QLQ-BR45量表评估治疗总体不良反应、“皮肤黏膜”症状等其它症状和患者所受影响。
△DB-09研究的PROs评估工具和不同阶段评估频率
PGI-TT量表评分显示，尽管T-DXd+P组患者的T-DXd中位治疗时长为20.0个月，远超THP组患者接受紫杉类治疗的时长（使用多西他赛患者为5.5个月，紫杉醇患者为4.4个月），但无论是在治疗起始阶段还是在长期治疗后，T-DXd+P组和THP组对治疗的耐受性总体均相似，报告不受治疗困扰或轻微困扰的患者，或受明显/严重困扰的患者比例接近。
△DB-09研究中以PGI-TT量表评分评估的患者治疗耐受性
此外，两组患者报告的至疼痛恶化中位时间均未达到，且差异无统计学显著性；T-DXd+P组的疲乏、腹泻症状报告情况与THP组相似，手臂症状/皮肤黏膜症状报告则较少，恶心/呕吐、便秘、食欲减退症状报告稍多，但符合T-DXd治疗已知安全谱，且在研究随访过程中，上述症状相关的PROs数据保持稳定，提示联合治疗未出现毒性叠加，为长期用药奠定基础。
△DB-09研究PROs分析中报告的不同时间点症状恶化患者占比
同时，多数患者在起始治疗后报告身体功能得到维持或改善，且两组维持或改善患者占比相似。因此综合以上PROs数据，在T-DXd暴露时长远超紫杉类化疗的前提下，接受T-DXd+P方案治疗患者仍可在长期用药期间，保持较为稳定且与THP组相当的生活质量，进一步充分支持了T-DXd+P方案的良好治疗获益风险比；上述结论也与既往DB-03研究已报告的PROs分析结果相似[4]，提示T-DXd用于一线治疗更长期用药时，仍可保持良好耐受性。
△DB-09研究PROs评估中患者报告身体功能状态的变化情况
研究成果不断亮相重要会议，DB-09研究将再度改写治疗格局
DB-09研究的首次“重磅亮相”，是在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告的研究全人群期中分析结果：T-DXd+P组和THP组由BICR评估的mPFS分别为40.7个月和26.9个月，T-DXd+P方案治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%（HR 0.56，95%CI：0.44-0.71，P＜0.00001），且各亚组PFS获益和总体安全性一致，T-DXd+P方案也在次要疗效终点方面表现更优，如更高的ORR（85.1%vs.78.6%）、CR率（15.1%vs.8.5%）等。
△DB-09研究全球人群分析mPFS数据
此后在CSCO、ESMO等国内外重要学术会议上，DB-09研究的中国人群分析、关键亚组分析[5]等结果也相继揭晓，证实T-DXd+P方案在不同疾病既往治疗状态、不同HR表达/PIK3CA突变状态等人群中，具有一致的治疗获益和可控安全性，其中占研究全球人群总数近1/4的中国人群分析，还为T-DXd+P方案用于中国患者提供贴近实践的指引及杰出的疗效和安全性证据；研究结果也已登上《新英格兰医学杂志》（NEJM）[6]，得到国际学界的高度认可。
本次公布的研究亚洲人群分析和PROs分析结果，则为T-DXd+P方案未来用于临床提供了更多可参考信息，也延续了DB-09研究的成功篇章，尤其是PROs数据从患者视角证实了T-DXd+P方案的获益/风险比良好。据了解，T-DXd用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的适应证上市申请已提交至我国、美国和欧洲等全球权威监管部门，并已获美国FDA优先审评和突破性疗法资格认定，有望加速获批上市；近期更新的《中国HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2025版）》[7]，已率先写入T-DXd+P方案相关信息，其它国内外权威乳腺癌诊疗指南也有望在适应证获批后快速添加相应推荐，使T-DXd更早“好药先用”，加速惠及广大患者，通过一线治疗的长久应用，为患者争取更多实现高质量、长生存的机会。
参考文献：
[1]Takano T，et al.88MO Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line(1L)treatment of Asian patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):A DESTINY-Breast09 analysis.ESMO Asia 2025.
[2]Iwata H，Xu B，Kim SB，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in Asian patients with HER2-positive metastatic breast cancer.Cancer Sci.2024;115(9):3079-3088.doi:10.1111/cas.16234
[3]Rimawi M，et al.RF6-07 Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line(1L)treatment of patients(pts)with HER2-positive(HER2+)advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):patient-reported outcomes(PROs)from the DESTINY-Breast09 study.SABCS 2025.
[4]Curigliano G，Dunton K，Rosenlund M，et al.Patient-reported outcomes and hospitalization data in patients with HER2-positive metastatic breast cancer receiving trastuzumab deruxtecan or trastuzumab emtansine in the phase III DESTINY-Breast03 study.Ann Oncol.2023;34(7):569-577.doi:10.1016/j.annonc.2023.04.516
[5]Loibl S，Jiang Z，Barroso-Sousa R，et al.LBA18 Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):Additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest.Ann Oncol.2025;36(Supplement):S1678-S1679.
[6]Tolaney SM，Jiang Z，Zhang Q，et al.Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.N Engl J Med.Published online October 29，2025.doi:10.1056/NEJMoa2508668
[7]Li J，Liu Y，Wang S，et al.Chinese expert consensus on clinical diagnosis and treatment of breast cancer targeting HER2.Transl Breast Cancer Res.2025;6:21.Published 2025 Jul 22.doi:10.21037/tbcr-25-34
耿翠芝教授
二级教授博士研究生导师
河北医科大学第四医院
乳腺中心
中国女科技工作者协会理事会理事
中国抗癌协会理事
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专委会主任委员
河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
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